Значение наследственности, возраста, пола, особенностей питания, вредных привычек в возникновении и развитии опухолей

Опухоли. Определение понятия. Характеристика бластоматозного роста, его отличия от других видов тканевого роста. Особенности распространения опухолей в фило- и онтогенезе. Основные причины роста онкологической заболеваемости.

На 2 месте. В Европе каждый год заболеваемость раком возрастает на 3%. Причины роста:

1. Улучшение диагностики

2. Успехи а области лечения ООИ туберкулеза, полиомиелита

3. Улучшение методов статистики.

4. Увеличение средней продолжительности жизни.

5. Загрязнение окружающей среды канцерогенами.

Опухоли могут быть у животных.

У растений - опухолевовидные образования.

В филогенезе:

1. Все виды животных организмов в состоянии заболевать опухолевыми болезнями.

2. По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает, эпителиально-тканного происхождения (у низших - соединительнотканного).

4. Увеличивается доля злокачественных новообразований.

5. Увеличивается разнообразие видов опухолей.

6. Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухолей: лошади - лейкоз, человек - рак желудка, легких.

В онтогенезе:

В 1-й половине беременности не встречаются опухоли у эмбриона. Во 2-й половине возможны. Чем старше, тем больше вероятность развития опухоли.

Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.

Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:

1. Характер роста: экспансивный (доброкачеств.), инфильтрующий (злокачеств.)

2. Способность к развитию метастазов

3. Способность к развитию кахексии.

 

Этиология опухолей. Классификация бластомогенных агентов. Канцерогенные вещества экзо- и эндогенного происхождения. Методы экспериментального воспроизведения опухолей.

Этиология

1) Химические факторы

Экзогенные: полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; бензпирен; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды. Уретан - рак легкого, b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм

3. Доза вещества.

Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

Коканцерогенез – усиление канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ.

Коканцерогенез – 2 канцерогена.

Эндогенные: этрадиол, кардилипин, холестадиен, производные Три, Тир.

2) Физические факторы

Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах). Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.

3) Биологические факторы

Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.

Экспериментальное воспроизведение опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей: Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки.

2. Индуцирование опухолей. Ямагива и Ишикава.

3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма. Гейем 1950 – НеLa.

 

Значение наследственности, возраста, пола, особенностей питания, вредных привычек в возникновении и развитии опухолей.

1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.

2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.

3. Питание:

• объем пищи - избыток питания повышает риск заболеть
• характер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.
• индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.

Роль наследственности в развитии опухолей:

Большая наследственная предрасположенность: ретинобластома сетчатки, саркома сосудистой оболочки глаза, пигментная ксеродерма, рак желудка и молочной железы, нейрофиброматоз, полипоз толстого кишечника.

Вредные привычки:

1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.

2. Алкоголь. 30%.

3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.

 

Основные биологические особенности опухолей. Метастазирование опухолей механизмы, стадии. Понятие об опухолевой прогрессии. 82. Виды и основные проявления атипизма опухолевых клеток.

Биологические особенности злокачественных новообразований:

1. Относительная автономность и нерегулируемость роста.

- отсутствуют лимит клеточного деления Хейфлика

- понижены механизмы контактного торможения

- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).

- особый микрорельеф с множеством микроворсинок.

2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия):

а) морфологическая

тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены

клеточная - разные размеры, форма клеток, ув. ЯЦО, уродливый митоз.

б) биохимическая анаплазия:

изоферментное упрощение (монотонизация)

синтез белка и НК больше распада

в) энергетическая анаплазия

гликолиз

г) функциональная анаплазия

функция либо понижена, либо повышена, либо извращена.

д) иммунологическая анаплазия:

антигенное упрощение

антигенная дивергенция – синтез АГ других органов.

антигенная реверсия - синтез эмбриональных АГ.

3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.

4. Инвазивный рост (гидролазы).

5. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.

6. Склонность к рецидивированию

7. Системное действие на организм.

Этапы метастазирования:

1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли

2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.

3. Имплантация: фиксация на стенке сосуда, пенетрация в ткань, пролиферация.

Опухолевая прогрессия – изменение свойств опухоли по мере ее роста. Утрата чувствительности к лечению гормонами, малигнизация и др.

 

Патогенез опухолей. Современные представления о молекулярно-генетических механизмах неопластической трансформации. Современная трактовка концепции онкогена. Роль мутаций, вирусов и эпигеномных нарушений в механизмах превращения протоонкогена в онкоген.

1. Мутационная концепция. Нормальная клетка превращается в опухолевую в результате структур­ных изменений в генетическом материале, т.е. мутаций. Первый вариант концепции касается хромосомных аббераций и геномных му­таций, затрагивающих значительную часть генома. Второй вариант учитывает еще и точечные или генные мутации. Третий вариант касается возможности участия в канцерогенезе мутации регуляторных генов.

Доказательства: Мутагенность 90% известных канцерогенов. Обнаружение в клетках ряда опухолей человека и животных так называемых маркерных хромосом (филадельфийская хромосомы при миелолейкозе). Резкое увеличение опухолей у людей с генетическими дефектами.

2. Эпигеномная концепция. Стойкие нарушения регуляции генной активности. В результате клетка в значительной мере утрачивает присущую ей специфику, становится нечувствительной к регуляторным влияниям целостного организма, неуправляемой.

Доказательства: изоферментное упрощение, антигенную ревер­сию, выработку некоторыми опухолями гормонов, не присущих клеткам гомо­логичной ткани.

3. Вирусо-генетическая концепция. Предложил Зильбер. Опухолевая трансформация клетки происходит в результате привнесения в ее генетический материал новой генетической информации онкогенными вирусами.

4. Современная концепция онкогена.

Мишенью для изменений, обусловливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены, или потенциальные онкогены, существующие в геноме нормальных клеток и обеспечивающие условия для нормальной жизнедеятельности организма. В эмбриональный период они обеспечивают условия для интенсивного размножения клеток и нормального развития организма. В постэмбриональном периоде функциональная их активность в значительной степени снижается — большая часть их оказывается в репрессированном состоянии, а остальные обеспечива­ют лишь периодическое обновление клеток.

Патогенез:

1. Трансформация.
2. Промоция и активация опухолевых клеток.
3. Опухолевая прогрессия.

Механизмы превращения протоонкогена в онкоген

1. Присоединение к протоонокгену промотора — участка ДНК, с кото­рым связывается РНК-полимераза, инициирующая транскрипцию гена, в том числе и онкогена, располагающегося непосредственно за ним. Промоторы содержатся в больших терминальных повторах (LTR) ДНК-копий РНК-содержащих вирусов. Роль промотора могут выполнять и транспозирующие элементы генома — мобильные генетические элементы, способные перемещаться по геному и встраиваться в различные его участки.

2. Вставка в геном клетки энхансера — участка ДНК, способного активизировать работу структурного гена, находящегося не только в непосредственной близости от него, но и на расстоянии многих ты­сяч пар нуклеотидов или даже встроенного в хромосому после него. Свойства­ми усилителя обладают подвижные гены, LTR ДНК-копий.

3. Хромосомные абберации с явлениями транслокации.

4. Амплификация (умножение) прогоонкогенов, обладающих в норме небольшой следовой активностью, обусловливает увеличение их общей активности до уровня, достаточного для инициации опухолевой трансформации.

6. Трансдукция неактивных клеточных генов (протоонкогенов) в геном ретровируса и последующее их возвращение в клетку.