Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


√етероциклические соединени€ 3 страница




 оличественно препарат определ€ют подобно другим сол€м алкалоидов Ч методом неводного титровани€ или методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор Ч фенолфталеин).

’ран€т препарат по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре, чтобы не допустить его окислени€. ѕримен€ют при спазмах кровеносных сосудов, гладких мышц органов грудной полости, бронхиальной астме и т. д.

ќчень сходен с папаверина гидрохлоридом по химическому строению и действию препарат дротаверина гидрохлорид, или но-шпа. ѕримен€ют в тех же случа€х, что и папаверин.

ѕроизводным изохинолина €вл€етс€ препарат изодибут, примен€емый при сахарном диабете.

јлкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина) и их синтетические аналоги../V-метил производные морфинана Ч алкалоиды морфин и кодеин.  роме €дра морфинана они имеют фурановый цикл. —одержание кодеина в опии невелико (0,2Ч2 %), поэтому его получают методом метилировани€ морфина. ѕолусинтетический аналог морфина Ч этилморфин получают также из морфина, действу€ на него этилирующими агентами (диэтилсульфатом или этилброми-дом). ‘армакопейные препараты Ч морфина гидрохлорид, этилмор-фина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат Ч белые кристаллические вещества без запаха, горького вкуса. ѕроизводные морфина и их синтетические аналоги могут существовать в виде оптических изомеров и рацематов. «а исключением кодеина (медленно и мало растворимого в воде) препараты легко или растворимы в воде, морфина гидрохлорид медленно растворим. ¬ этаноле и хлороформе легко растворимо только основание кодеина, остальные Ч трудно и мало растворимы. ¬ качестве одной из характеристик морфина гидрохлорида √‘ рекомендует устанавливать удельное вращение в растворах.

ƒл€ идентификации препаратов, а также дл€ количественного определени€ широко используют спектрофотометрию: дл€ морфина гидрохлорида растворитель вода или 0,1 ћ раствор сол€ной кислоты при 285 нм, а также 0,1 ћ раствор гидроксида натри€ при 297 нм; дл€ кодеина растворитель этанол при 284 нм или 0,01 ћ раствор сол€ной кислоты при 285 нм; дл€ кодеина фосфата растворитель этанол при 284 нм и вода при 285 нм; дл€ этилморфина растворитель вода при 285 нм и этанол при 284 нм.

ƒл€ идентификации производных морфинана примен€ют реакцию образовани€ апоморфина, происход€щую в результате воздействи€ на них концентрированных серной или сол€ной кислот.  роме того, дл€ идентификации препаратов используют различные цветные реакции и осадителъные (общеалкалоидные) реактивы.

 оличественное определение препаратов по √‘ выполн€ют методом неводного титровани€. √идрохлориды титруют 0,1 ћ раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты после добавлени€ ацетата ртути (II) и индикатора Ч кристаллического фиолетового.  одеина фосфат титруют в среде безводной уксусной кислоты 0,1 ћ раствором хлорной кислоты. ќпредел€ть препараты можно также методом нейтрализации в водно-спиртовой среде (индикатор Ч фенолфталеин) с добавлением хлороформа. —уществует способ обратного аргентометрического определени€ морфина гидрохлорида (по хлорид-иону).

ћорфина и этилморфина гидрохлориды хран€т по списку ј, а кодеин и его фосфат Ч по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре, предохран€ющей от действи€ света. ћорфина гидрохлорид примен€ют как анальгетик, а кодеин, его фосфат и этилморфина гидрохлорид Ч в качестве средств, успокаивающих кашель.

ѕролонгированной формой морфина €вл€етс€ морфилонг, состо€щий из морфина гидрохлорида (5,5 г) и поливинилпирролидона (330 г).

ѕрепараты относ€тс€ к наркотическим средствам, поэтому их хран€т и отпускают в строгом соответствии с существующими правилами.

јлкалоиды, производные апорфина и их синтетические аналога. »з производных апорфина в лечебной практике примен€ют апоморфина гидрохлорид и глауцина гидрохлорид. јпоморфин Ч синтетическое вещество, производное морфина, который получают путем нагревани€ (140Ч150 ∞—) с концентрированной сол€ной кислотой дл€ расщеплени€ фуранового цикла. √лауцин выдел€ют из травы мачка желтого (семейства маковых). Ёто Ч кристаллические вещества, на воздухе и свету окисл€ютс€. јпоморфина гидрохлорид трудно раствором в воде, а глауцина гидрохлорид Ч медленно растворим, с образованием слегка мутных растворов.

ѕодлинность апоморфина устанавливают реакци€ми окислени€. »з окислителей используют, например, азотную кислоту, от одной капли которой кристаллы препарата окрашиваютс€ в кроваво-красный цвет. ѕри действии 0,1 ћ раствора йода в присутствии эфира и 5%-ного раствора гидрокарбоната натри€ водный слой раствора препарата приобретает зеленое окрашивание, а эфирный Ч красно-фиолетовое. ѕри действии раствором формальдегида в концентрированной серной кислоте на кристаллы глауцина гидрохлорида по€вл€етс€ интенсивное зеленое окрашивание, которое последовательно переходит в сине-зеленое, сиреневое, а затем в вишневое. ƒл€ подтверждени€ подлинности глауцина гидрохлорида используют осадительные реактивы. ѕри растворении 0,002 г препарата на часовом стекле в трех капл€х воды и добавлении двух капель реактива ƒрагендорфа образуетс€ оранжево-красный осадок. ¬одный раствор препарата с реактивом ћайера образует белый осадок. ¬ыделенное из препарата основание глауцина должно иметь температуру плавлени€ 115Ч119 "—. ѕрепараты дают положительные реакции на хлориды.

ƒл€ испытани€ подлинности и количественного определени€ препарата используют метод ”‘-спектрофотометрии. јпоморфина гидрохлорид идентифицируют по максимуму поглощени€ при 275 нм (растворитель Ч0,1 ћ раствор сол€ной кислоты), а определ€ют при длине волны 272 нм (растворитель Ч вода или 0,01 ћ раствор сол€ной кислоты). √лауцина гидрохлорид определ€ют при 300 нм (растворитель Ч вода). ‘отометрическое определение глауцина выполн€ют, использу€ реакции с фосфорномолибденовой и азотной кислотами, а также с реактивом ћарки.

 оличественное определение препаратов провод€т методом неводного титровани€ (индикатор Ч кристаллический фиолетовый), использу€ растворитель лед€ную уксусную кислоту и титрант 0,1 ћ раствор хлорной кислоты. “итруют в присутствии ацетата ртути (II). ћожно титровать и без ацетата ртути, но тогда в качестве растворител€ используют смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:10).  оличественное определение препаратов можно выполн€ть и другими методами.

јпоморфина гидрохлорид хран€т по списку ј, а глауцина гидрохлорид Ч по списку Ѕ, в сухом, защищенном от света месте. јпоморфина гидрохлорид примен€ют как рвотное средство, а глауцина гидрохлорид Ч в качестве противокашлевого средства.

ѕроизводные хинуклидина. ’инуклидин представл€ет собой гетероциклическую систему, включающую два пиперидиновых цикла. ≈го производные оказались весьма активными по отношению к холино- и гнетам иноергическим системам организма. ¬ лечебной практике используют ацеклидин, оксилидин, фенкарол, теме-хин, имехин, квалидил. »сходными продуктами синтеза этих производных €вл€ютс€ хинуклидон-3 и 3-оксихинуклидин. ѕрепараты представл€ют собой соли сол€ной (оксилидин, фенкарол), бромводо-родной (темехин), салициловой (ацеклидин) кислот. Ёто Ч белые кристаллические вещества без запаха, легко (темехин Ч очень легко) растворимы в воде, растворимы или легко растворимы в этаноле, за исключением фенкарола, который мало растворим в воде и этаноле. јцеклидин, оксилидин и темехин практически не растворимы в эфире, а фенкарол Ч в хлороформе. »мехин и ацеклидин легко растворимы в хлороформе.

ѕодлинность препаратов устанавливают с помощью цветных или осадочных реакций на соответствующие циклы, функциональные группы или анионы св€занных кислот. ¬ качестве реактива, образующего окрашенное соединение с хинуклидиновым циклом, можно использовать 2,6-дихлорхинонхлоримин. ќн образует продукты конденсации, которые представл€ют собой извлекаемые хлороформом индофеноль-ные красители. Ќаличие сложноэфирной группы в ацеклидине и ок-силидине подтверждают с помощью гидроксамовой реакции.

јцеклидин образует окрашенные продукты взаимодействи€ с нитритом натри€ в уксуснокислой среде при нагревании. ѕри этом происходит окисление как 3-ацетоксихинуклидина, так и св€занной с ним салициловой кислоты. Ќа основе этой цветной реакции разработаны способы идентификации и определени€ ацеклидина. ‘енкарол обнаруживают с помощью раствора рейнеката аммони€, образующего розовый творожистый осадок, растворимый в ацетоне. ѕри испытании имехина устанавливают наличие четвертичного аммониевого катиона по образованию желтовато-коричневого осадка с раствором натриевой соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты.

ƒл€ идентификации производных хинуклидина используют реакцию образовани€ ионных ассоциантов с сульфофталеиновыми красител€ми при определенном значении рЌ. –€д красителей дает избирательные цветные реакции. ѕо окраске ионных ассоциантов, образующихс€ с бромфеноловым синим при различных значени€х рЌ, можно отличить друг от друга оксилидин, квалидил, фенкарол.

 оличественное определение препаратов выполн€ют методом неводного титровани€ в среде лед€ной уксусной кислоты, использу€ в качестве титранта 0,1 ћ раствор хлорной кислоты (индикатор Ч кристаллический фиолетовый). јцеклидин можно также определить путем нейтрализации св€занной салициловой кислоты 0,1 ћ водным раствором гидроксида натри€ (индикатор Ч фенолфталеин) в присутствии хлороформа; фенкарол Ч методом экстракционного титровани€ в кислой среде, использу€ в качестве титранта 0,01 ћ раствор лаурилсульфата натри€.

јцеклидин хран€т по списку ј, остальные препараты Ч по списку Ѕ, в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла. јцеклидин назначают при атони€х желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыр€; оксилидин про€вл€ет успокаивающее и гипотензивное действие, которое оказывает и темехин с имехиноном; фенкарол Ч противогистаминное (противоаллергическое) действие.

ѕроизводные тропана. “ропан представл€ет собой бицик-лическое основание, включающее два конденсированных цикла: пир-ролидин и пиперидин. ќн €вл€етс€ основой р€да алкалоидов и их синтетических аналогов. ѕо химическому строению они могут быть разделены на производные спирта тропина и производные оксикис-лоты экгонина (тропин-2-карбоновой кислоты).

ѕрепараты алкалоидов, производные тропана и их синтетические аналоги.   этой группе относ€тс€ соли алкалоидов: атропина сульфат, скополамына гидробромид и их синтетические аналоги: гоматропина гидробромид, тропацин и тропафен.

јтропин получают из корней скополии (семейство пасленовых), а также синтетически. ѕотребность в скополамина гидробромиде удовлетвор€етс€ получением его из сем€н дурмана индейского (семейство пасленовых). —интез аналогов тропановых алкалоидов осуществл€ют из тропина по общей схеме синтеза сложных эфиров. ƒл€ синтеза гоматропина, тропацина и тропафена берут соответственно миндальную, дифенилуксусную и а-фенил-р-(л-ацетоксифенил)-про-пионовую кислоту или хлорангидриды этих кислот.

Ёто Ч белые кристаллические вещества, у тропацина и тропафена допускаетс€ слабый кремовый оттенок. ѕрепараты легко растворимы в воде. ѕо растворимости препаратов в хлороформе можно отличить препараты природных алкалоидов от синтетических аналогов.

ƒл€ испытани€ подлинности препаратов используют реакцию ¬италиЧћорена, основанную на их гидролизе и нитровании выделившихс€ кислот (при выпаривании с концентрированной азотной кислотой). ѕри действии на остаток после выпаривани€ спиртовым раствором гидроксида кали€ и ацетона происходит образование окрашенного в фиолетовый цвет соединени€ хиноидной структуры. ќбща€ реакци€ на препараты заключаетс€ в осаждении оснований из растворов действием гидроксидов щелочных металлов. √‘ рекомендует эту реакцию дл€ установлени€ подлинности атропина сульфата и гоматропина гидробромида, основани€ которых имеют характерную температуру плавлени€.  роме того, используют осадитель-ные реактивы: раствор пикриновой кислоты, раствор йода, реактивы ћарки, ƒрагендорфа и др.

 оличественное определение всех препаратов выполн€ют методом неводного титровани€ в среде безводной уксусной кислоты (титрант Ч 0,1 ћ раствор хлорной кислоты, индикатор Ч кристаллический фиолетовый). “итрование препаратов (за исключением атропина сульфата) провод€т в присутствии ацетата ртути (II), подавл€ющего диссоциацию галогенид-ионов. јтропина сульфат определ€ют без ацетата ртути, так как серна€ кислота ведет себ€ как основна€ кислота. »меютс€ также способы определени€ препаратов методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа, который извлекает образующеес€ в процессе титровани€ основание (индикатор-фенолфталеин).

ѕрепараты хран€т по списку ј, тропафен Ч по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре, предохран€€ от света и влаги. Ѕольшинство препаратов используетс€ в качестве холинолитиков.

ѕрепараты алкалоидов, производных экгонина. ќснову химической структуры этих препаратов составл€ет оксикислота экгонин. ќсновным алкалоидом группы €вл€етс€ кокаин, выделенный в 1860 г. из южноамериканского растени€ эритроксилон кока. —интетический кокаин представл€ет собой рацемат, из которого выдел€ют ле-вовращающийс€ оптический изомер и кристаллизуют в виде гидрохлорида.

 окаина гидрохлорид Ч белое вещество, очень легко растворимое в воде и легко в этаноле, растворимо в хлороформе и практически не растворимо в эфире.

√‘ рекомендует дл€ установлени€ подлинности кокаина капельную реакцию с 1%-ным раствором перманганата кали€. ќбразуетс€ кристаллический фиолетовый осадок перманганата кокаина. ѕрепарат можно идентифицировать с помощью общеалкалоидных реактивов (пикриновой кислоты, раствора йода). ≈дкие щелочи осаждают из растворов препарата основание кокаина. –еакцию ¬италиЧћорена (в отличие от атропина, скополамина и тропафена) кокаин не дает. ’лорид-ион открывают по образованию хлорида серебра.

 оличественное определение по √‘ выполн€ют методом неводного титровани€ подобно другим гидрохлоридам слабых оснований. ќпределить препарат можно также нейтрализацией 0,1 ћ раствором гидроксида натри€ его спиртовых растворов в присутствии хлороформа (индикатор Ч фенолфталеин) или обратным йодометрическим методом после осаждени€ полийодида кокаина.

ѕрепарат хран€т по списку ј в хорошо укупоренных скл€нках оранжевого стекла. ѕримен€ют в качестве местного анестетика.   кокаину возникает болезненное пристрастие.

ѕроизводные пурина. ѕуриновыеалкалоиды. ѕуринЧ конденсированна€ гетероциклическа€ система, состо€ща€ из двух циклов: пиримидина и имидазола. ¬ лечебной практике наиболее широко примен€ют пуриновые алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин (включены в √‘). ѕриродным источником получени€ пуриновых алкалоидов служат отходы чайной промышленности (чайна€ пыль, обрезки листьев и т. д.), содержащие 1Ч3 % кофеина, и бобы какао. ¬ них содержитс€ также 1,5Ч2 % теобромина. –азработано несколько способов получени€ этих алкалоидов. —интетически пуриновые алкалоиды получают из мочевой кислоты. ¬начале получают ксан-тин, а из него Ч кофеин и теобромин. ¬ √‘ включены также препараты двойных солей пуриновых оснований: кофеин-бензоат натри€ и эуфиллин.  офеин-бензоат натри€ получают смешением водных растворов, содержащих 40 % кофеина и 60 % натри€ бензоата. јналогичный способ лежит в основе получени€ эуфиллина (соль тео-филлинас 1,2-этилендиамином).

ѕроизводные пурина Ч белые кристаллические вещества без запаха, плохо растворимые в воде: кофеин плохо растворим в холодной воде (1:60), теофиллин мало растворим, теобромин практически не растворим. ¬ гор€чей воде кофеин и теофиллин легко растворимы, теобромин мало растворим. ¬ этаноле алкалоиды плохо растворимы.  офеин, в отличие от теофиллина и теобромина, легко растворим в хлороформе. “еофиллин и теобромин растворимы в разведенных растворах кислот и щелочей.  офеин-бензоат натри€ легко растворим, эуфиллин растворим в воде.  офеин-бензоат натри€ трудно растворим в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе.

ќбщей реакцией дл€ испытани€ подлинности препаратов €вл€етс€ мурексидна€ проба, основанна€ на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой, азотной кислотой и др.) до образовани€ смеси метилированных производных аллоксана и диалуровой кислоты. ¬заимодейству€ друг с другом, они образуют метилированные производные аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. ќбщей реакцией €вл€етс€ и действие хлорида ртути (II). ѕри этом образуетс€ белый кристаллический осадок. ѕодлинность подтверждают и спектрофо-тометрическим способом.

»дентифицировать препараты можно с помощью осадительных реактивов.  офеин с 0,1%-ным раствором танина образует белый осадок таната кофеина, растворимый в избытке реактива. –аствор кофеина в гор€чей воде при добавлении 0,1 ћ раствора йода остаетс€ прозрачным, но при добавлении нескольких капель сол€ной кислоты образуетс€ бурый осадок. “еофиллин образует в этих услови€х темно-коричневый осадок. ¬ отличие от кофеина, теофиллин и теобромин обладают кислыми свойствами, что используетс€ дл€ их вы€влени€ и количественного определени€. ѕрепараты вначале превращают в натриевые соли раствором гидроксида натри€. ¬ качестве реактива, позвол€ющего отличить препараты (кофеин, теофиллин и теобромин), используют раствор хлорида кобальта. “еобромин образует осадок серовато-голубого цвета, который выпадает после по€влени€ быстро исчезающего фиолетового окрашивани€. “еофиллин в тех же услови€х образует белый с розоватым оттенком осадок.  офеин, не обладающий кислотными свойствами, не дает положительной реакции ни с ионом кобальта, ни с ионом серебра. —еребр€на€ соль теобромина при нагревании на вод€ной бане (до 60 ∞—) образует коричневую желатинообразную массу. —еребр€на€ соль теофиллина представл€ет собой полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийс€ при нагревании и вновь застывающий при охлаждении. “еофиллин, в отличие от других пуриновых алкалоидов, образует с щелочным раствором нитропруссида натри€ характерное зеленое окрашивание, исчезающее после добавлении избытка кислоты. »меютс€ и другие общие и идентифицирующие реакции.

„истоту препаратов по √‘ провер€ют, устанавлива€ допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов, использу€ различные реактивы, например ћайера (дл€ кофеина).

 оличественное определение препаратов основано на использовании их химических свойств.  офеин можно оттитровать в неводной среде (хлороформ, уксусный ангидрид, бензол) хлорной кислотой (индикатор Ч кристаллический фиолетовый). ѕри количественном определении теобромина в качестве неводного растворител€ используют муравьиную кислоту и уксусный ангидрид (1:10), индикатором служит раствор —удана (III). ƒл€ количественного определени€ теобромина и теофиллина √‘ рекомендует использовать сочетание аргентометрии и косвенной нейтрализации, основанное на образовании солей серебра и выделении эквивалентных количеств азотной кислоты. ≈е титруют 0,1 ћ раствором гидроксида натри€ (индикатор Ч феноловый красный).  оличественное определение теофиллина в эуфиллине выполн€ют после высушивани€ в течение 2,5 ч при 125Ч 130 ∞—, использу€ сочетание методов аргентометрии и косвенной нейтрализации. “еофиллин в эуфиллине можно определить аргенто-метрическим методом с использованием в качестве индикатора амидопирина. —пектрофотометрическое определение кофеина и кофеин-бензоата натри€ выполн€ют, использу€ в качестве растворител€ воду (272 нм), а теобромина и теофиллина Ч 0,1 ћ раствор гидроксида натри€ (272 нм). ѕредложены также фотоколориметрические и фо-тотурбидиметрические методики определени€ пуриновых алкалоидов в лекарственных формах.

ѕрепараты хран€т по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре.

 офеин и его соль примен€ют в качестве стимул€торов ÷Ќ—, а теобромин, теофиллин и эуфиллин как спазмолитические и диуретические средства.

ѕроизводные эуфиллина дипрофиллин и ксантинола никотинат используют дл€ улучшени€ периферического и церебрального кровообращени€, при спазмах коронарных сосудов, гипертонической болезни.

—интетические 6,9-замещенные пурина. Ќаиболее широко в лечебной практике используют меркаптопурин, азатиоприн, рибоксин, натри€ аденозинтрифосфат двузамещенный.

—интез меркаптопурина осуществл€ют из гипоксантина, действу€ на него пентасульфидом дифосфора в среде безводного пиридина. –ибоксин получают микробиологическим синтезом. »сточник получени€ натри€ аденозинтрифосфата двузамещенного Ч дрожжи. Ёто

Чкристаллические вещества желтого (меркаптопурин), светло-желтого (азатиоприн), белого с желтоватым оттенком (рибоксин) или белого (натри€ аденозинтрифосфат двузамещенный) цвета. ¬ воде меркаптопурин и азатиоприн практически не растворимы, рибоксин

Чмедленно и трудно растворим, натри€ аденозинтрифосфат двузамещенный Ч легко растворим. ¬ этаноле рибоксин очень мало растворим, меркаптопурин и азатиоприн Ч практически не растворимы. ƒва последних растворимы в растворах щелочей и мало растворимы в разведенных кислотах. Ќатри€ аденозинтрифосфат двузамещенный практически не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. јзатиоприн и рибоксин практически не растворимы в хлороформе, а
рибоксин Ч в эфире.

ѕодлинность рибоксина подтверждают с помощью » -спектра. »спользуют и ”‘-спектры поглощени€. –аствор 0,005%-ного меркаптопурина в 0,1 ћ растворе сол€ной кислоты имеет максимум поглощени€ около 325 нм. јзатиоприн в виде 0,01%-ного раствора в этом же растворителе Ч около 280 нм. ¬одный 0,001%-ный раствор рибоксина имеет максимум поглощени€ при 249 нм, в щелочной среде

Ч 253 нм. ќтношение оптических плотностей водного раствора при 250 и 260 нм должно быть 1,60 и 1,80. ѕодлинность меркаптопурина можно подтвердить цветными реакци€ми. — раствором нитропруссида натри€ в щелочном растворе препарата по€вл€етс€ желто-зеленое окрашивание, переход€щее при подкислении в темно-зеленое. ѕри действии на препарат в растворе аммиака хлорида меди (III) и гидро-ксиламина гидрохлорида выпадает оранжево-желтый осадок.

ѕри испытании на чистоту в препаратах обнаруживают наличие примесей других производных пурина, €вл€ющихс€ источником их получени€ или продуктами разложени€.

 оличественное определение меркаптопурина основано на образовании двузамещенной соли серебра. ќпределение выполн€ют обратным аргентометрическим методом при растворении препарата в растворе аммиака. ќпределение можно выполнить и методом обратного меркуриметрического титровани€.  оличественное определение азатиоприна может быть выполнено методом неводного титровани€ (подобно барбитуратам), использу€ растворитель диметилформамид. Ёквивалентную точку устанавливают потенциометрическим методом. —одержание азатиоприна и рибоксина в препаратах определ€ют спек-трофотометрическим методом. –астворитель дл€ азатиоприна Ч0,1 ћ раствор сол€ной кислоты, дл€ рибоксина Ч вода.  оличественное определение натри€ аденозинтрифосфатадвузамещенного основано на одновременном использовании трех методов анализа: потенциометрии, ионообменной хроматографии и спектрофотомет-рии в ”‘-области.

ћеркаптопурин и азатиоприн хран€т по списку ј, остальные препараты Ч по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре, сухом, защищенном от света месте. ћеркаптопурин примен€ют дл€ лечени€ злокачественных опухолей, азатиоприн Ч как иммунодепресант после пересадки органов; рибоксин и натри€ аденозинтрифосфат Ч дл€ лечени€ сердечно-сосудистых заболеваний.

јнтиметаболитом пурина €вл€етс€ противоопухолевый препарат фопурин, который примен€ют подобно меркаптопурину.

ѕроизводные пиразолопиримидина. ѕиразолопиримидин Ч гетероциклическа€ система, очень близка€ по химическому строению с 9Ќ-пурином. »сследовани€ в этом р€ду привели к созданию препарата алаопуринола.

ѕрепарат практически не растворим в воде, этаноле, хлороформе, эфире, трудно растворим в диметилсульфоксиде, легко Ч в растворах гидроксидов щелочных металлов.

ѕодлинность препаратов устанавливают по » -спектру, сравнива€ его со спектром сравнени€, а также ”‘-спектрофотометрией.

 оличественное определение выполн€ют методом неводного титровани€ (растворители Ч диметилсульфоксид или диметилформамид), титрантом служит 0,1 ћ раствор гидроксида натри€ в смеси метанола и бензола (индикатор Ч тимоловый синий).  онечную точку устанавливают потенциометрическим методом.

’ран€т аллопуринол по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Ќазначают при подагре.

ѕроизводные птерина. ¬итамины, производные (ггерина. ѕроизводное птеридина Ч 2-амино-4-оксипиридин Ч известно под названием птерин, который €вл€етс€ составной частью молекулы кислоты фолиевой (¬с), поэтому эта группа витаминов названа птери-новой. ¬ √‘ включена кислота фолиева€, представл€юща€ собой кристаллическое вещество желтого или желто-оранжевого цвета, практически не растворимое в воде и органических растворител€х, трудно растворимое в разведенных минеральных кислотах (лучше Ч при нагревании) и легко Ч в растворах гидроксидов щелочных металлов.

 ачественную и количественную оценку витамина можно проводить ”‘-спектрофотометрией. √‘ рекомендует устанавливать подлинность по наличию трех характерных максимумов в ”‘-спектре поглощени€ препарата в 0,1 ћ растворе гидроксида натри€ (256, 283 и 365 нм). —пособ фотоколориметрического определени€ основан на предварительном окислении препарата перманганатом кали€ до пте-риновой и л-аминобензоилглутаминовой кислот, с использованием азокрасител€.

ѕрепарат хран€т в хорошо укупоренной таре, в сухом, темном месте. Ќазначают дл€ лечени€ и профилактики различных анемий.

ѕроизводные фолиевой кислоты. —труктурный аналог и антагонист кислоты фолиевой Ч препарат метотрексат, представл€ющий собой смесь 4-дезокси-4-амино-Ћћ0-метилфолиевой кислоты и других птериновых соединений.

ѕрепарат практически не растворим в воде, этаноле, дихлорэтане, эфире, но легко растворим в растворах щелочей и карбонатов.

ѕодлинность устанавливают по ”‘- и » -спектрам поглощени€. » -спектр должен соответствовать спектру сравнени€, а ”‘-спектр 0,001%-ного раствора препарата в 0,1 ћ растворе гидроксида натри€ должен иметь три максимума поглощени€ (при 258, 303 и 370 нм). ѕодобно кислоте фолиевой, он окисл€етс€ перманганатом кали€, образу€ голубую флуоресценцию в ”‘-свете. ћожно использовать и бумажную хроматографию.

 оличественное определение выполн€ют, сочета€ бумажную хроматографию с ”‘-спектрофотометрией. Ёто же определение можно выполнить методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

’ран€т препарат по списку Ѕ в плотно укупоренной таре, предохран€ющей от света, при температуре 5Ч10 ∞—. »спользуют при лечении опухолевых заболеваний. I

ѕроизводные изоаллоксазина. √етероциклическа€ система изоаллоксазина, подобно птеридину, включает два гетероцикла: пиразин и пиримидин, но содержит еще бензольный цикл, т. е. представл€ет собой бензоптеридин.   препаратам, относ€щимс€ к витаминам комплекса ¬, принадлежат так называемые флавиновые препараты. ¬ лечебной практике примен€ют рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид. ќни сходны по внешнему виду, но различаютс€ по удельному вращению. –ибофлавин мало растворим, а рибофлавина мононуклеотид растворим в воде; и тот и другой практически не растворим в этаноле и хлороформе; рибофлавин растворим в растворах кислот и щелочей.

ѕодлинность рибофлавина устанавливают по характерной €ркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора в ”‘-излучении. ‘луоресценци€ исчезает при добавлении растворов сол€ной кислоты или щелочей. –ибофлавина мононуклеотид, в отличие от рибофлавина, дает положительную реакцию на ион натри€ и на фосфаты, которые образуютс€ после кип€чени€ препарата в течение 5 мин в концентрированной азотной кислоте.  роме того, определ€ют (без разрушени€) содержание примеси фосфорной кислоты (не более 0,7 %) спектрофотометрическим способом, использу€ в качестве реактива молибдат аммони€. ¬ качестве реактива на рибофлавин примен€ют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка препарата приобретает вишнево-красное окрашивание. — сол€ми металлов рибофлавин образует нерастворимые окрашенные комплектны: с раствором нитрата серебра Ч оранжево-красного, переход€щего в красный, с сол€ми ртути (II) Ч оранжевого цвета. Ёти реакции используют дл€ фотоколориметрического определени€ рибофлавина в лекарственных формах.

ƒл€ качественного и количественного анализа примен€ют спект-рофотометрию в ”‘-области, использу€ в качестве растворител€ воду с добавлением уксусной кислоты и ацетата натри€. ¬ыполн€ют определение при длине волны 267 нм. »з химических методов дл€ количественного определени€ рибофлавина примен€ют алкалимет-рическое определение после окислени€ перйодатом кали€ или после взаимодействи€ с 0,1 ћ раствором нитрата серебра, а также церимет-рию с йодометрическим окончанием и метод  ьельдал€ (содержание азота 14,5Ч15,2 %). »меютс€ и другие методы определени€, основанные на окислении, этерификации и пр.

’ран€т препараты в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Ќазначают при недостатке данного витамина в организме.

ѕроизводные бензотиадиазина и амида хлорбен-золсульфоновой кислоты. ѕроизводные бензотиадиазина.  онденсированна€ система бензотиадиазина включает €дро бензо-1,3-диазина (бензопиримидина). »з многочисленных его производных в лечебной практике примен€ют дихлотиазид и циклометиазид. ƒих-лотиазид мало растворим в воде и этаноле. ÷иклометиазид практически не растворим в воде, хлороформе, эфире; растворим в этаноле и легко Ч в ацетоне. –аствор€€сь в растворах щелочей, они образуют соли.

ѕодлинность препаратов устанавливают по функциональным группам в их молекуле. —ульфамидную группу обнаруживают по образованию окрашенных солей, которые выпадают в осадок при взаимодействии щелочных растворов препаратов с растворами солей т€желых металлов. “ак, при взаимодействии дихлотиазида с хлоридом кобальта выпадает зеленовато-голубой осадок. ÷иклометиазид с хлоридом кобальта образует осадок голубовато-серого цвета, а с сульфатом меди (II) Ч белый. Ќаличие атомов серы в молекулах устанавливают, окисл€€ препараты при кип€чении с концентрированной азотной кислотой. ќбразовавшийс€ сульфат-ион открывают затем с помощью раствора хлорида бари€.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-11-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 1070 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

—тремитесь не к успеху, а к ценност€м, которые он дает © јльберт Ёйнштейн
==> читать все изречени€...

1343 - | 1287 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.041 с.