Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


√етероциклические соединени€ 2 страница




Ѕарбитураты (барбитал, фенобарбитал, бензонал) и их натриевые;оли {барбитал-натрий, этаминал-натрий, гексенал, тиопенталчш-лрий) различаютс€ по характеру радикалов.

—интез этих препаратов состоит из двух этапов: вначале получают соответствующий эфир малоновой кислоты, затем осуществл€ют его конденсацию с мочевиной (в присутствии алкогол€та натри€ в среде абсолютного спирта).

Ѕарбитураты представл€ют собой белые кристаллические порошки без запаха, практически не растворимы или очень мало растворимы (барбитал) в воде, растворимы или трудно растворимы в этаноле и эфире (фенобарбитал легко растворим в этаноле). ¬одные и спиртовые растворы имеют кислую реакцию. Ѕарбитал и фенобарбитал трудно растворимы, а бензонал Ч легко в хлороформе. Ќатриевые соли Ч мелкокристаллические порошки или суха€ пориста€ масса (тиопентал-нитрий Ч желтоватого цвета со слабым запахом серы). ќни гигроскопичны, растворимы или очень легко растворимы в воде и этаноле (за исключением барбитал-натри€, который мало растворим в этаноле), практически не растворимы в эфире. ¬одные растворы имеют щелочную реакцию.

ƒл€ идентификации барбитуратов могут быть использованы образовани€ моно- и дизамещенных комплексов с сол€ми меди (II) в присутствии пиридина.  омплексы имеют лиловую окраску. ¬се барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексные соединени€, окрашенные в сине-фиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальци€). ÷ветна€ реакци€ с раствором сульфата меди (II) позвол€ет отличать препараты друг от друга: барбитал дает синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета; фенобарбитал Ч осадок бледно-сиреневого цвета; бензонал Ч серо-голубое окрашивание, переход€щее в сиреневое; барбитал-натрий Ч синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета; этаминал-натрий Ч осадок голубого цвета; гексенал Ч голубое окрашивание, переход€щее в €рко-синее, затем выпадает белый осадок; тиопентал-натрий Ч желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком. Ѕарбитураты могут быть обнаружены и с помощью общих цветных реакций.

ƒл€ натриевых солей √‘ рекомендует выполн€ть испытание, основанное на нейтрализации препаратов разведенной сол€ной кислотой. ¬ыпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и определ€ют его температуру плавлени€.  роме того, обнаруживают ион натри€ (по окраске натри€). ƒл€ отличи€ препаратов друг от друга можно использовать и реакции на функциональные группы.

 оличественно по √‘ барбитураты определ€ют методом нейтрализации в среде неводных растворителей: раствор€ют в диметилфор-мамиде или смеси диметилформамида и бензола и титруют 0,1 ћ раствором гидроксида натри€ (в смеси метанола и бензола, индикатор Ч тимоловый синий).  оличественно определение барбитуратов и их солей можно выполнить и аргентометрическим методом, а также спектрофотометрией.

ѕрепараты хран€т по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре Ч в банках из темного стекла, в защищенном от света месте (фенобарбитал и бензонал). ѕримен€ют в качестве снотворных и наркотических средств, а бензонал Ч как противоэпилептическое средство.

ѕроизводные гексагидропиримидиндиона.   этой группе относитс€ гексамидин, сходный по химической структуре с фенобарбиталом. ≈го синтезируют путем взаимодействи€ диамида фенилэтилмалоно-вой кислоты с муравьиной кислотой при нагревании. ѕрактически не растворим в воде, мало растворим в этаноле и ацетоне.

ѕодлинность гексамидина устанавливают по ”‘-спектру раствора в этаноле (раствор€€ при нагревании). »меет три максимума поглощени€ ~ при 252, 258 и 264 нм. ѕри его нагревании в пробирке с кристаллическим гидроксидом натри€ образуетс€ аммиак, карбонат натри€, натриева€ соль фенилэтилуксусной кислоты и, в отличие от барбитуратов, формальдегид.  оличественно препарат определ€ют методом  ьельдал€, устанавлива€ его содержание по азоту.

’ран€т по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре. ѕримен€ют подобно бензоналу в качестве противосудорожного препарата. ¬ыраженным снотворным действием не обладает.

ѕроизводные урацила. »зура1гдла(1,2,3,4-тетрагидропиримидинди-он) синтезируют фторурацил, фторафур, кали€ оротат, метилурацил. —интез основан на циклизации алифатических соединений. Ёто Ч белые (фторурацил с желтоватым оттенком) кристаллические вещества без запаха, мало растворимы в воде и органических растворител€х.

ќбъективными константами, подтверждающими подлинность препаратов, €вл€ютс€ максимумы светопоглощени€ и значени€ удельных показателей поглощени€ в растворах кислот и щелочей при длине волны 285 нм (кали€ оротат), 265 (фторурацил), 270 (фторафур) и 275 нм (метилурацил).

ѕроизводные урацила в тех услови€х, что и барбитураты, образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединени€ с сол€ми кобальта, а также белые осадки с растворами нитрата серебра и дихлорида ртути. Ќаличие урацила обнаруживают различными химическими реакци€ми: по обесцвечиванию бромной воды (метилурацил, фторурацил), образованию крас но-оранжевого осадка под действием раствора л-нитродиазобензола (метилурацил).

ƒл€ испытани€ подлинности фторафура примен€ют реакцию щелочного гидролиза. ‘горид-ионы во фторурациле обнаруживают после предварительной минерализации со смесью дл€ спекани€, после чего осадок раствор€ют и при рЌ 4,0-5,0 действуют раствором хлорида кальци€ (по€вл€етс€ бела€ опалесценци€).  али€ оротат подобно пуриновым соединени€м дает положительную мурексидную пробу. ≈е выполн€ют, выпарива€ на вод€ной бане смесь препарата с пергидролем и сол€ной кислотой до образовани€ малиново-красного окрашивани€. ќтличить кали€ оротат от пуринов можно по цветной реакции с хлоридом железа (III) Ч по€вл€етс€ красновато-коричневое окрашивание.

—уществует р€д методов дл€ количественного определени€ препаратов. ‘торурацил можно определить косвенно титритометрическим методом, действу€ 0,1 ћ раствором гидроксида натри€ (индикатор Ч феноловый красный).  оличественное определение фторафура выполн€ют бромидброматометрическим методом, основанным на способности производных урацила вступать в реакции галогенировани€.

 али€ оротат определ€ют после предварительного прокаливани€ точной навески в платиновом тигле при 600∞— до получени€ белого осадка карбоната кали€, который раствор€ют в воде и титруют 0,1 M раствором сол€ной кислоты (индикатор Ч бромфеноловый синий). ћетилу-рацил, как и фторурацил, определ€ют подобно барбитуратам, использу€ в качестве растворител€ диметилформамид (титрант Ч 0,1 ћ раствор гидроксида натри€ в смеси метанола и бензола, индикатор Ч раствор тимолового синего в диметилформамиде).  роме того, дл€ определени€ производных урацила используют спектрофотометрию, “—’, ¬Ё∆’ и другие методы.

‘торурацил и фторафур хран€т по списку ј в защищенном от света месте, кали€ оротат Ч в обычных услови€х, а метилурацил Ч по списку Ѕ в сухом месте. ‘торурацил и фторафур примен€ют как противоопухолевые средства, кали€ оротат Ч как анаболический препарат, а метилурацил Ч как стимул€тор лейкопоэза.

¬итамины пирим идинотиазолового р€да и их производные. ѕрепараты тиамина. ќснову химической структуры тиамина составл€ют два гетероцикла Ч пиримидин и тиазол, которые св€заны между собой метиленовой группой, отсюда тиамин и относ€т к этой группе витаминов. ¬ лечебной практике используют тиамина бромид и тиамина хлорид. —интез тиамина состоит из трех этапов: синтез пиримидиновой части молекулы, синтез тиазолового цикла и св€зывани€ их между собой. —в€зывание циклов в одну молекулу осуществл€ют сплавлением при 100Ч120 ∞— либо нагреванием в органическом растворителе, например в бутиловом спирте.

Ёто Ч белые или с желтоватым оттенком кристаллические вещества со слабым характерным запахом, легко растворимы в воде, мало Ч в этиловом спирте, практически не растворимы в других органических растворител€х.

ѕодлинность препаратов можно подтвердить по ”‘-спектрам. “ак, 0,0015 %-ный раствор тиамина бромида в 0,1 ћ растворе сол€ной кислоты имеет максимум поглощени€ в области 246 нм. »дентифицируют препараты с помощью реакции, основанной на окислении тиамина в щелочной среде (реакци€ тиохромной пробы). “иохром из водных растворов извлекают бутиловым или изоамиловым спиртом. Ёти растворы при ”‘-облучении имеют характерную синюю флуоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании. –еакцию образовани€ тиохрома используют и дл€ количественного флуориметрического определени€ тиамина. ѕрепараты тиамина из растворов количественно осаждаютс€ некоторыми осадительными (общеалкалоидными) реактивами (кремневольф-рамовой, фосфорновольфрамовой, пикролоновой кислотами и др.). –еакци€ с кремневольфрамовой кислотой рекомендуетс€ дл€ гравиметрического и фотонефелометрического определени€ препаратов тиамина. “иамина хлорид количественно определ€ют методом неводного титровани€. –астворитель Ч безводна€ уксусна€ кислота, титрант Ч 0,1 ћ раствор хлорной кислоты, индикатор Ч кристаллический фиолетовый. “иамина бромид количественно определ€ют способом, основанным на нейтрализации гидробромида с последующим аргентометрическим титрованием суммы бромид-ионов. »меютс€ и другие методы.

ѕрепараты хран€т в герметически закрытой таре без контакта с металлами, предохран€ют от действи€ света и влаги. Ќазначают при нарушении функции нервной системы и других про€влени€х гиповитаминоза.

‘осфорные эфиры тиамина и его производные. Ќаличие спиртового гидроксила в молекуле тиамина позвол€ет синтезировать его моно- и трифосфорные эфиры. ¬ лечебной практике примен€ют фосфотиа-мин, кокарбоксилазы гидрохлорид дл€ инъекций и бенфотиамин.

Ѕенфотиамин практически не растворим в воде и этаноле, растворим в 1%-ном растворе гидроксида натри€. ‘осфотиамин и кокарбоксилазы гидрохлорид легко растворимы в воде, практически не растворимы в этаноле.

Ќаиболее объективна€ идентификаци€, позвол€юща€ не только дать групповую оценку, но и отличить их друг от друга, может быть достигнута с помощью » -спектроскопии. » -спектры препаратов характеризуютс€ наличием семи основных полос в области 3500Ч 1500 см"1, причем у тиамина хлорида и тиамина бромида они существенно различаютс€ по интенсивности, а фосфорные эфиры имеют свои четкие характерные полосы. ќбщее испытание подлинности препаратов основано на обнаружении фосфора, содержащегос€ в их молекулах. ѕодлинность кокарбоксилазы гидрохлорида и фосфотиа-мина подтверждают также, обнаружива€ тиамин по реакции образовани€ тиохрома. Ётой же реакцией подтверждают бенфотиамин, но выполн€ют после предварительного нагревани€ препаратов в течение 20 мин на кип€щей вод€ной бане.

 оличественное определение бенфотиамина и фосфотиамина выполн€ют спектрофотометрическим методом. —одержание кокарбоксилазы гидрохлорида устанавливают путем нейтрализации навески препарата ќƒ ћ раствором гидроксида натри€ (индикатор Ч тимол-фталеин).

’ран€т препараты в сухом, защищенном от света месте.  окарбоксилазы гидрохлорид дл€ инъекций хран€т в ампулах при температуре не выше 5 ∞—. ѕримен€ют препараты, как аналоги препаратов тиамина, а кокарбоксилазу Ч дл€ инъекций при нарушени€х сердечно-сосудистой де€тельности и коронарного кровообращени€.

ѕроизводные бензофурана и бензопирана. ‘урани у-пиран способны образовывать конденсированные системы с €драми бензола, например бензофуран (кумарон) и 1,4-бензопиран. ядра бензола а-пирана образуют конденсированную гетероциклическую систему Ч 1,2-бензопиран. ѕроизводные 1,4- и 1,2-бензопирана, содержащие кетонные группы, называют соответственно у-хромон и кумарин.

ѕроизводные 4-оксикумарина. ѕрепараты содержат в молекуле одну или две гетероциклические системы кумарина с оксигруппой в положении 4.   ним относ€тс€ фепромарон и неодикумарин. »сходным продуктом синтеза неодикумарина служит 4-оксикумарин и этиловый эфир глиоксалевой кислоты, который получают из щавелевой кислоты. Ёто Ч белые или с кремовым оттенком кристаллические вещества. ќчень мало (неодикумарин) или практически не растворимы (фепромарон) в воде, мало растворимы в этаноле, растворимы в растворах гидроксидов щелочных металлов (поскольку €вл€ютс€ фенолами). –азличаютс€ по растворимости в ацетоне, в котором неодикумарин умеренно растворим, а фепромарон Ч растворим.

ѕодлинность препаратов можно установить по » -спектрам, а также с помощью ”‘-спектрометрии. »спытание на подлинность и количественное определение основаны на использовании химических свойств, обусловленных наличием в их молекулах тех или иных функциональных групп (фенольного гидроксила, лакгонного цикла, этоксильной и кетонной групп), а также деструкцией молекул. ѕри сплавлении препаратов щелочью происходит разрыв лакгонного кольца с образованием салицилат-иона, который обнаруживают по выпадению осадка салициловой кислоты после подкислени€ фильтрата сол€ной кислотой или цветной реакцией с хлоридом железа (III) (сине-фиолетовое окрашивание).

ƒл€ идентификации и количественного определени€ препаратов используют способность вход€щих в молекулы фенольных гидроксилов к этерификации.

ѕрепараты хран€т по списку ј в хорошо укупоренной таре, предохран€ющей от действи€ света и влаги. ѕримен€ют в качестве антикоагул€нтов непр€мого действи€ (антивитаминов группы  ).

ѕрепарат карбокромен.  арбокромен легко растворим в воде, этаноле и хлороформе. ѕодлинность устанавливают по ”‘-спектру 0,001%-ного раствора в этаноле, который имеет максимум поглощени€ при 322 нм и оптическую плотность 0,41±0,02.  оличественное определение выполн€ют в среде лед€ной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути (II), использу€ в качестве титранта 0,1 ћ раствор хлорной кислоты (индикатор Ч кристаллический фиолетовый).

’ран€т по списку Ѕ в сухом, защищенном от света месте. ѕримен€ют при ишемической болезни сердца.

ѕроизводные хромана. “окоферолы (витамины группы ≈). »сточник получени€ их Ч масло зародышей пшеницы или кукурузы, которое подвергают гидролизу, а неомыл€емый осадок (около 5 %) раствор€ют в спирте, хлороформе или дихлорэтане. «атем растворитель удал€ют, остаток раствор€ют в ацетоне и метиленовом спирте и при Ч10 "— выкристаллизовывают стерины. ќстаток стери-нов осаждают дигитонином. —месь токоферолов осаждают и раздел€ют хроматографическим методом.

¬ыделены из природных источников или получены синтетически семь различных веществ, обладающих ≈-витаминной активностью (токоферолов). ѕо химическому строению они представл€ют собой производные хромана (бензо-у-дигидропирана), который включает €дро бензола, конденсированное с гидрированным €дром у-пирана. ќсновой химической структуры всех семи токоферолов €вл€етс€ то-кол. ќтличаютс€ токоферолы числом метальных групп, существенно вли€ющих на биологическую активность.

‘армакопейным препаратом €вл€етс€ <х-токоферола ацетат. Ёто Ч масл€ниста€ жидкость (в отличие от ретинола, кальциферола), практически не растворима в воде, легко растворима в этаноле и очень легко Ч в других органических растворител€х и растительных маслах.

ѕодлинность токоферола ацетата подтверждают ”‘-спектрофо-тометрией. ”‘-спектр раствора препарата в этаноле имеет максимум поглощени€ в области 285 нм и минимум поглощени€ при 254 нм. Ќаличие ацетильного радикала подтверждают образованием этила-цетата, имеющего характерный запах. ƒл€ идентификации и фотоколориметрического анализа используют реакцию окислени€, сопровождающуюс€ образованием окрашенных веществ, завис€щих от окислител€. Ќапример, реакци€ с концентрированной азотной кислотой дает красно-оранжевый цвет. Ёта реакци€ рекомендована √‘ дл€ испытани€ подлинности. ѕри окислении гексацианоферратом (III) кали€ в щелочной среде образуетс€ окрашенный ди-а-токоферол. ѕод действием солей цери€ (IV), железа (III) токоферол окисл€етс€ до а-, n-токоферилхинона (желтое окрашивание). Ёту химическую реакцию используют дл€ количественного определени€ препарата по √‘. ќпределение основано на кислотном гидролизе (кип€чением с обратным холодильником в присутствии серной кислоты). «атем выделившийс€ токоферол титруют сульфатом цери€ (индикатор Ч дифениламин) до по€влени€ сине-фиолетового окрашивани€. Ётот метод используют и дл€ определени€ примеси.

’ран€т препарат в герметически закрытых банках темного стекла. Ќазначают при ≈-витаминной недостаточности и других патологи€х.

‘лавоноиды (витамины группы –).   группе витаминов – относитс€ большое количество веществ Ч флавоноидов, которые распространены в природе либо в свободном состо€нии, либо в виде глико-зидов, главным образом в плодах шиповника, цитрусовых, незрельгх грецких орехах, €годах черной смородины, р€бины и др. ѕо химическому строению Ч производные флавана (2-фенилхромана), содержащего в молекуле конденсированную систему хроман (дигидро-бензо-у-пиран) и св€занное с ним бензольное €дро (в положении 2). »з индивидуальных веществ, обладающих –-витаминной активностью, используют препарат рутин, относ€щийс€ по химической структуре к гликозидам.

ѕрепарат растворим в разбавленных растворах едких щелочей. Ќаличие в молекуле фенольных гидроксилов легко установить цветной реакцией с хлоридом железа (III) Ч темно-зеленое окрашивание. √‘ рекомендует дл€ испытани€ подлинности цветную реакцию с раствором гидроксида натри€ (желто-оранжевое окрашивание). ѕодлинность рутина подтверждают и другими реакци€ми, например кислотным гидролизом с серной кислотой и др.  роме того, используют ”‘-спектрофотометрию (два максимума светопоглощени€ при длине волн 259+1 и 262,5±1). Ётот метод используют дл€ количественного определени€, а также дл€ определени€ чистоты.

’ран€т препарат в хорошо укупоренной таре, предохран€€ от све-I. Ќазначают при заболевани€х, св€занных с нарушением проницаемости сосудов и поражением капилл€ров.

—ходен по свойствам с рутином препарат кверцетин, назначаемый в тех же случа€х, что и рутин.

ѕроизводные индола. ћолекула индола (бензипиррола) представл€ет собой конденсированную систему, состо€щую из бензольного и пирролового циклов. »ндол Ч структурна€ основа многих алкалоидов, в том числе физостигмина, резерпина и др.

ѕрепараты физостигмина и его синтетических аналогов. ‘изостиг-мин (эзерин) был впервые выделен из калабарских бобов (1864 г.). –астительное сырье содержит около 0,1 % алкалоидов. ‘армакопейный препарат физостигмина салицилат трудно растворим в воде, растворим в этаноле, мало Ч в эфире, легко Чв хлороформе.

ƒл€ идентификации может быть использована цветна€ реакци€ при выпаривании препарата с аммиаком (осадок синего цвета, рекомендаци€ √‘). »спользуют и другие реакции: гидролиза в щелоч-юй среде, с концентрированной серной кислотой, с растворами хло-)ида железа (III).  оличественно препарат определ€ют по √‘ мето- нейтрализации в смеси, состо€щей из этанола и хлороформа (индикатор Ч фенолфталеин).

’ран€т препарат по списку ј в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. Ќазначают в качестве антихолинэстеразного, миотического средства.

»з большого количества синтетических аналогов физостигмина в лечебной практике примен€ют прозерин. ѕрепарат очень легко растворим в воде и хлороформе. ѕодлинность подтверждают по ”‘-спектру 0,04%-ного раствора Ч имеет максимум светопоглощени€ при 260 и 266 нм.  оличественное определение основано на реакции гидролиза. ¬ыполн€ют ее в колбе  ьельдал€, отгон€€ выделившийс€ диметиламин в приемник, содержащий раствор борной кислоты. ќбразующиес€ метаборат и тетраборат диметиламина титруют 0,1 ћ раствором сол€ной кислоты.  роме того, дл€ определени€ можно использовать йодометрию (титрант Ч 0,1 ћ раствор йода).

’ран€т прозерин по списку ј. ѕримен€ют как синтетический аналог физостигмина.

–езерпин содержитс€ вместе с другими алкалоидами в корн€х индийского растени€ раувольфии. ќт других алкалоидов его вьщел€ют с помощью адсорбционной хроматографии. ќснову химической структуры резерпина составл€ют индол, дегидрохинолизидин или гидрированный карболин.

‘армакопейный препарат резерпин представл€ет собой левовра-щающий оптический изомер основани€ резерпина. ѕрепарат очень мало растворим в воде и этаноле, но легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте. ѕодлинность по √‘ устанавливают с помощью спектрофотометрии. ¬еличина оптической плотности 0,002%-ного спиртового раствора в максимуме поглощени€ 268 им и в интервале длин волн 288Ч295 нм. ѕрепарат дает окрашенные реакции с концентрированной серной кислотой (желтое), азотной (желтое, переход€щее в кирпично-красное), со смесью этих кислот (желто-зеленое), с реактивом ‘реде (синее, переход€щее в зеленое). –€д цветных реакций резерпин дает с концентрированной серной кислотой в присутствии других реактивов. ѕри добавлении реактива из хлорида железа (III) и фосфорной кислоты желта€ окраска переходит в €рко-синюю.

 оличественное определение выполн€ют методом неводного титровани€ в лед€ной уксусной кислоте. ѕрепарат можно также оттитровать в спиртовой среде с помощью 0,1 ћ сол€ной кислоты (индикатор Ч метиловый красный).

’ран€т препарат по списку ј в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте. Ќазначают в качестве нейролептического и гипотензивного средства.

  числу производных индола можно отнести препарат адроксон. ѕо химическому строению это семикарбазон. ¬ещество оранжевого цвета, очень мало и медленно растворимое в воде и этаноле. ќказывает гемостатическое действие при капилл€рных кровотечени€х.

ѕроизводные хинолина. ’инолин Чконденсированна€ система, образованна€ ароматическим бензольным €дром и пирими-диновым циклом. —одержитс€ в молекуле хинина. –азнообразными по действию оказались алкалоиды (хинин, хинидин) и синтетические производные 8-оксихинолина и 4-аминохинолина.

ѕроизводные 8-оксихинолина. ¬ качестве антисептических средств примен€ют хинозол и хиниофон.

—интез хинозола осуществл€ют из фенола. ѕроизводные 8-оксихинолина Ч кристаллические вещества желтого (лимонно-желтого Ч хинозол) цвета. ’инозол легко растворим в воде, легко растворим в этаноле, а хиниофон растворим в воде с выделением диоксида углерода. ќба практически не растворимы в эфире и хлороформе.

ƒл€ испытани€ подлинности √‘ рекомендует общую реакцию, основанную на наличии фенольных гидроксилов. ѕри действии раствором хлорида железа (III) растворы препаратов приобретают зеленое или зеленовато-зеленое окрашивание.

 оличественно хинозол определ€ют комплексонометрическим методом (после перевода в основании). ќснование раствор€ют в этаноле при 60 "—, осаждают избытком 0,1 ћ раствора сульфата цинка и добавл€ют буферный раствор (рЌ 10,0). ќсадок раствор€ют в хлороформе, прибавл€ют воду и оттитровывают избыток сульфата цинка 0,1 ћ раствором трилона Ѕ (индикатор Ч эриохром черный “). ћожно хинозол определить и обратным броматометрическим методом.

ѕри количественном определении хиниофона последовательно устанавливают содержание в препарате йода и гидрокарбоната натри€. ѕрепарат должен содержать 24,5Ч27,0 % йода и 24Ч26 % гидрокарбоната натри€.

ѕрепараты хран€т в хорошо укупоренной таре Ч в банках оранжевого стекла, хиниофон Ч по списку Ѕ. »спользуют в качестве антимикробных средств.

’инозол входит в состав противозачаточных средств (контрацеп-тин “ и химоцептин).   этой группе препаратов относитс€ также энтеросептол, 5-Ќќ  (нитроксолин).

ѕроизводные 4-аминохинолина. »з этой группы примен€ют хин-гамин и трихомонацид. ѕринцип их синтеза основан на предварительном получении €дра хинолина, содержащего метоксигруппу или атом хлора. «атем к этому €дру присоедин€ют радикал диэтилами-ноалкиламин и превращают основание препарата в соль.

“рихомонацид Ч желтого, а хингамин Ч белого цвета. ’орошо растворимы в воде и очень мало или практически не растворимы в органических растворител€х. ƒл€ идентификации используют спек-трофотометрию в ”‘-области. ѕодлинность подтверждают реакци€ми осаждени€ (при действии растворами гидроксидов выпадают осадки оснований препаратов). √‘ при установлении подлинности рекомендует обнаруживать фосфат-ионы. ƒл€ этого используют реакцию с молибдатом аммони€.

 оличественно препараты определ€ют методом нейтрализации (растворы имеют кислую реакцию). √‘ рекомендует дл€ этого метод неводного титровани€. “итруют 0,1 ћ раствором хлорной кислоты в среде лед€ной уксусной кислоты (индикатор Ч кристаллический фиолетовый).

’ран€т препараты по списку Ѕ в хорошо укупоренной таре из оранжевого стекла, в защищенном от света месте. “рихомонацид примен€ют при трихомонозе, а хингамин Ч дл€ лечени€ и профилактики мал€рии.

јлкалоиды, производные хинолина. ¬ажный природный источник получени€ производных хинолина Ч кора хинного дерева, содержаща€ алкалоиды (2~15 %). ¬ 1814 г. из нее выделен хинин, а затем и другие 26 алкалоидов. —труктурной основой большинства алкалоидов служат две гетероциклические системы: хинолин (конденсированное €дро пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированна€ система из двух пиперидиновых циклов).

¬ √‘ включены три препарата: хинина дигидрохлорид, хинина гидрохлорид и хинина сульфат. Ёто Ч бесцветные кристаллические вещества, без запаха, отличающиес€ очень горьким вкусом. ѕод действием света постепенно желтеют. явл€ютс€ левовращающими оптическими изомерами. ƒигидрохлорид Ч очень легко растворим, гидрохлорид Ч растворим, а сульфат Ч мало растворим в воде. ’инина гидрохлорид лучше, чем сульфат и дигидрохлорид, растворим в спирте и хлороформе.

ќбщей реакцией на хинин €вл€етс€ талейохинна€ проба, котора€ заключаетс€ в окислении хинина бромной водой до образовани€ о-хинона. ƒействие аммиака приводит к образованию дииминопро-изводных о-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет. ƒругие алкалоиды, не содержащие в молекуле метоксиль-ной группы, этой реакции не дают. ’арактерна€ особенность хинина Ч наличие флуоресценции в растворе серной кислоты.

ƒл€ идентификации препаратов хинина можно использовать осадительные (общеалкалоидные) реактивы на органические основани€: пикриновую кислоту, дихлорид ртути, танин, фосфорновольфрамо-вую кислоту.

 оличественное определение препаратов хинина по √‘ выполн€ют гравиметрическим методом. ќн основан на осаждении основани€ хинина из препаратов (раствором гидроксида натри€), четырехкратном извлечении его хлороформом и взвешивании его остатка, полученного после отгонки хлороформа. ћеждународна€ фармакопе€ III издани€ рекомендует дл€ определени€ препаратов хинина метод неводного титровани€ в смеси лед€ной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (5:2). ѕри определении хинина гидрохлорида и дигидро-хлорида прибавл€ют раствор ацетата ртути в уксусной кислоте и титруют 0,1 ћ раствором хлорной кислоты (индикатор Ч кристаллический фиолетовый). ≈сть и другие методы.

ѕрепараты хран€т в хорошо укупоренной таре. ѕримен€ют в качестве противомал€рийных средств.

ѕравовращающим оптическим изомером хинина €вл€етс€ алкалоид хинидин, также содержащийс€ в хинной коре. ¬ практике используют хинидина сульфат. ƒл€ идентификации препарата используют те же реакции, что и дл€ оценки препаратов хинина. Ќазначают хинидин сульфат в качестве антиаритмического средства.

ѕроизводные изохинолина. »зохинолин отличаетс€ от хинолина расположением атома азота в гетероциклической системе: у хинолина Ч в положении 1, у изохинолина Ч в положении 2. »з многочисленных алкалоидов, производных изохинолина, в лечебной практике примен€ют в основном производные 1-бензилизохиноли-на, морфинана и апорфина. »сточник получени€ алкалоидов, производных 1-бензилизохинолина и морфинана, Ч опий (млечный сок незрелых плодов мака снотворного Ч Papaver somniferum). ¬ опии содержитс€ 25 различных алкалоидов. ќни составл€ют 20Ч25 % общей массы опи€ и наход€тс€ в основном в виде солей меконовой, молочной и серной кислот. јлкалоиды из опи€ извлекают теплой водой (50Ч55 ∞—), затем фильтрат концентрируют в вакууме при 60Ч70 "—. —месь алкалоидов раздел€ют различными методами.

јлкалоиды, производные бензилизохинолина. ‘армакопейным препаратом папаверина €вл€етс€ папаверина гидрохлорид (выделен из опи€ еще в 1884 г.)- ќн медленно растворим в воде, мало Ч в этаноле, растворим в хлороформе.

ѕодлинность препарата устанавливают по » -спектру, который должен соответствовать спектру-сравнению, а также по ”‘-спект-рам растворов препарата в этаноле (280, 315, 325, 238 нм) и в 0,01 ћ растворе сол€ной кислоты (284 и 309 нм). »дентифицировать препарат (в 0,0025%-ном растворе) можно по второй производной ”‘-спектра поглощени€, найденной методом численного дифференцировани€. Ётот метод более объективен, чем анализ по положени€м максимумов поглощени€.  роме того, используют специальные реактивы на алкалоиды. ѕрименение некоторых из них основано на окислении папаверина. ѕод действием концентрированной азотной кислоты препарат приобретает желтое окрашивание, которое переходит в оранжевое при нагревании на вод€ной бане. ѕри нагревании препарата в смеси с концентрированной серной кислотой по€вл€етс€ фиолетовое окрашивание. ќкрашенные продукты образуютс€ и при действии реактивом ћарки. ѕри последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака по€вл€етс€ фиолетовый осадок, который после растворени€ в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красный цвет. –еакци€ €вл€етс€ специфичной и ее используют при фотоколориметрическом определении папаверина.

—уществуют и другие цветные реакции, а также некоторые осадочные реакции с использованием бромной воды (желтый осадок), спиртового раствора йода (темно-красные кристаллы), пикриновой кислоты (желтый пикрат) и др. ѕо √‘ подлинность препарата устанавливают по хлорид-иону и выделению под действием ацетата натри€ осадка основани€ папаверина, после очистки и высушивани€ которого температура плавлени€ должна быть 145Ч147 ∞—.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-11-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 887 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќе будет большим злом, если студент впадет в заблуждение; если же ошибаютс€ великие умы, мир дорого оплачивает их ошибки. © Ќикола “есла
==> читать все изречени€...

1609 - | 1388 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.034 с.