Исследование фенотипов, накопленных и проявляющихся в семье, может проводиться в разных плоскостях (подробнее см. Khoury, Beaty & Cohen, 1993).
Анализ паттернов семейного сходства фенотипа. Степень сходства по генетически детерминированному признаку варьирует здесь в зависимости от степени биологического родства; следовательно, связывая варианты семейного сходства со степенью родства, можно сделать обратный вывод о степени генетической детерминированности (исследование семьи, близнецов, приемных детей).
Анализ соотношения генотип—фенотип. Здесь следует идентифицировать ассоциации между специфическими фенотипами и специфическими генотипами (изучение ассоциаций) и косегрегацию (общую внутрисемейную передачу) специфических фенотипов и специфических генотипов (анализ сцепления). В прошлые десятилетия был возможен только непрямой доступ к детерминирующему генотипу — через кодируемые им протеины. Эта ситуация изменилась за последние годы, когда стали бурно развиваться молекулярно-генетические методы прямого обследования генетических полиморфизмов (например, замена аминокислоты в каком-либо месте генома). Кроме того, появились методы определения локализации генов, детерминирующих фенотипическую выраженность.
В табл. 10.1 представлены важнейшие типы исследования по обеим проблемным позициям.
Таблица 10.1. Важнейшие типы генетического исследования, ориентированного на клинику
| Типы исследования без генетического маркера | |
| Исследование семьи | - Оценка риска повторения - Оценка релевантности семейных причинных факторов по сравнению с несемейными - Нозологическая дифференциация между расстройствами - Обнаружение косегрегирующих признаков и определение уязвимости |
| High-Risk-исследования (исследования высокого риска) | - Выявление преморбидных отклонений от нормы семейных расстройств |
| Исследование близнецов | - Дифференциация и квантификация генетической составляющей в семейных факторах - Оценка влияния взаимодействия ген—окружение - Оценка релевантности специфических факторов окружения |
| Исследование приемных детей | - Оценка семейных факторов, обусловленных окружающей средой |
| Анализы сегрегации | - Констатация семейного или генетического типа передачи |
| Типы исследования с генетическими маркерами | |
| Исследование ассоциаций | - Ассоциация между определенными вариантами генов (аллелями) и заболеваниями - Выявление неравновесия сцепления и генов сусцептибельности |
| Исследование сцепления | - Косегрегация между генетической вариацией в локусе и заболеванием - Локализация локусов |
