Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ѕодходы к терапии системного воспалени€




–асшифровка процесса —¬ќ по€вилась побудительным мотивом дл€ разработки новых направлений терапии, в частности, создание высокоспецифических препаратов, лимитирующих деструктивные эффекты медиаторов. –ечь идет о моноклональных антителах к ключевым провоспалительным цитокинам, их рекомбинантных рецепторных антагонистов и растворимых рецепторов.

Ќа это врем€ проведены клинические испытани€ эффективности следующих из них: моноклональных антител к TNF-a и фактору активации тромбоцитов, рецепторного антагониста IL-1 и растворимых рецепторов, к TNF p55\p75. –езультаты оказались такими, которые разочаровывают, - значимого клинического эффекта не было установлено. Ѕолее того, была продемонстрирована высша€ летальность у пациентов с септическим шоком при применении одного из антагонистов TNF. ѕо-видимому, роль этого цитокина в борьбе из —¬ќ инфекционной природы остаетс€ недостаточно хорошо пон€тный, доказательством чего служит возникновение инфекционных осложнений у пациентов с ревматоидным артритом, получающих анти-TNF.

¬ дальнейшем, обнадеживающие результаты дл€ пациентов из —¬ инфекционного генеза было получено при использовании лечебных средств, которые имеют несколько мишеней дл€ контрол€ прогресса системного воспалени€. ¬ последние годы убедительные доказательства эффективности по€вились относительно стрессовых доз гидрокортизона при септическом шоке и активированного протеина »з (јѕ—) при т€желом сепсисе.

ќдна из особенностей иммунокомпетентных клеток - наличие рецепторов с высоким афинитетом к глюкокортикостероидам (√ —) ”становлено, что антивоспалительный эффект √ — про€вл€ют в супрафизиологических дозах.

ћожно выделить следующие механизмы, которые реализуют противовоспалительное действие √ —:

- »нгибици€ продукции IL-12 макрофагами и моноцитами, главного фактора, который отвечает за дифференцирование и баланс лимфоцитов в направлении Th1\Th2;

- “орможение продукции и активности провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, IFN-g, TNF-a), хемокинов, эйказаноидов, брадикинина, молекул адгезии;

- ќграничением активности €дерного фактора (NF-kB);

- —тимул€ци€ синтеза антивоспалительных цитокинов и факторов (IL-1ra, растворимый рецептор TNF, IL-10, TGF-b);

- “орможение образовани€ циклооксигеназы-2, индуцибельной NO-синтетазы (iNO);

- јктиваци€ синтеза л≥покортина, что ограничивает продукцию лейкотриенов и фосфолипази ј2.

“аким образом, продемонстрирована эффективность гидрокортизона может быть св€зана с ограничением системного воспалени€ с помощью усилени€ естественных компенсаторных механизмов макроорганизма в ответ на возникший эндогенный "медиаторный взрыв". ѕодчеркнем, что позитивные клинические эффекты доказаны только дл€ гидрокортизона в дозах 200-300 миллиграмм/сутки, и только дл€ пациентов с относительной надпочечниковой недостаточностью.

ѕостепенно нарастает доказательна€ база и дл€ внутривенных иммуноглобулинов, которые содержат комбинацию IGG и IGM (ѕентаглобин), одной из точек дополнени€ которых есть нейтрализаци€ провоспалительных цитокинов.
« позиций вли€ни€ на процесс системного воспалени€ начала рассматриватьс€ и действие инфузионной среды, антибиотиков, препаратов, дл€ парентерального питани€ и даже »¬Ћ.

¬ последние несколько лет сформулирована концепци€ еще одного патологического синдрома - Transfusion related acute lung injury (TRALI), св€занного с трансфузией компонентов крови. ¬озникающее легочное повреждение обусловлено действием тех веществ, которые освободились из лейкоцитов в процессе заготовки и хранени€ IL-6, IL-8, TNF и лизофосфатидилхолина. —тимул€ци€ воспалительной реакции ведет к повышению проницаемости альвеоло-капил€рной мембраны и накоплени€ жидкости в интерстиции. ¬ противоположность компонентам крови, искусственные коллоиды не владели подобным эффектом. Ѕолее того, некоторые из них предоставл€ли обратное действие. ¬ наибольшей степени противовоспалительное действие было свойственно гидроксиетилкрахмалам с молекул€рной массой 130 000 дальтон и числом замещени€ - 0,4 и 3 - 7,5% раствору NaCl.

”становлена возможность стимул€ции цитокиногенеза легочными макрофагами с последующим их проникновением в системный кровоток при проведении высокообъемной »¬Ћ (ƒо=12мл\кг) и отсутствие данного феномена при респираторной поддержке с ограничением по объему - ƒо=6мл\кг.

¬ельми интересные сведени€ по€вились относительно статинов. ƒоказана их способность ослабл€ть адгезию лейкоцитов к эндотелию, снижать содержание IL-1, TNF, IL-6 и экспрессию Toll-like рецепторов (TLR). ѕоражающие результаты были получены при анализе результатов у пациентов с сепсисом и бактериемией, что принимали и не принимающих статины. Ћетальность на фоне терапии статинами составила 1,8% против 23,1% в контрольной группе (р=0,002). ¬ысша€ выживаемость при приеме статинов регистрировалась у больных, которые перенесли пересадку сердца или легких.

Ќовые перспективы открываютс€ в св€зи с разработкой группы лекарственных средств, блокирующих механизмы внутриклеточной передачи сигналов, направленных на активацию синтеза провоспалительных медиаторов. ќбнадеживающими выгл€д€т первые результаты экспериментальных исследований по препарату “ј -242, что подавл€ет продукцию цитокинов, опосередовану через TLR-4; этакриновой кислоты и этилпирувата, блокирующих активацию €дерного фактора NF-kB.

 





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-10-01; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 465 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ѕутерброд по-студенчески - кусок черного хлеба, а на него кусок белого. © Ќеизвестно
==> читать все изречени€...

1370 - | 1381 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.01 с.