Нейрональные рецепторы мозга

С проблемой биологически активных веществ мозга тесно связана проблема рецепторов мозга и их лигандов (веществ, связывающих рецептор). Взаимоотношения рецептора и лиганда представлены на рис. 12.

Рис. 12. Схематическая модель взаимодействия лиганда (случаи лиганда-медиатора и лиганда-модулятора) с рецепторной системой постсинапса. R и R — рецепторы с конфигурацией, соответствующей профилю лигандов; N, С, N — циклические нуклеотиды; АТФ, цАМФ+ФФн — системы веществ, участвующих в фосфорилировании.

Изучение таких рецепторов открывает новые возможности для познания механизма действия лекарственных и биологически активных веществ и патогенеза психических заболеваний.

Результаты исследований показали широкие перспективы в этом направлении. У больных шизофренией, в частности, на посмертно взятом материале мозга в определенных структурах была обнаружена повышенная чувствительность дофаминовых рецепторов (она определялась по способности связывать аналог галоперидола — ЗН-спироперидол, а в ткани мозга больных хореей Гентингтона было обнаружено уменьшение (на 30 %) мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (в бледном шаре и полосатом теле).

Большое значение для психиатрии и психофармакологии может иметь открытие Н. Moebler (1977) диазепамовых рецепторов в мозге человека. Установлено, что сродство молекулы бензодиазепина к рецептору хорошо коррелирует с терапевтической эффективностью этих препаратов (рис. 13).

Открытие бензодиазепиновых рецепторов позволило предположить существование в организме человека «эндогенных бензодиазепинов». Подобные физиологически активные вещества из ткани мозга выделены Е. Costa (1978).

Известен ряд экзогенных и эндогенных лигандов бензодиазепиновых рецепторов. Роль «эндогенных бензодиазепинов» (и аналогичных им веществ, способных связывать соответствующие рецепторы) пока неизвестна. Могут ли они в физиологических условиях обеспечивать фармакологические эффекты, остается неясным. Однако бурное развитие психофармакологии и смежных областей, синтез нового класса соединений типа нейропептидов свидетельствуют о том, что существование эндогенных соединений с выраженным психотропным эффектом вполне возможно. Об этом говорит выраженная антипсихотическая активность упоминавшегося выше дес-тирозин-гамма-эндорфина. Введение этого соединения больным шизофренией дает нейролептический эффект. Если такие молекулы будут обнаружены и in vivo, то их следует рассматривать как «эндогенные нейролептики».

Рис. 13. Корреляция между сродством бензодиазепинов к рецепторам мозга человека и средней терапевтической дозой. По оси ординат — средняя терапевтическая доза, по оси абсцисс — С150(нМ) — концентрация полуингибирования специфического связывания 3Н-диазепама.

Сейчас уже вырисовываются контуры биологической психиатрии будущего, где вопросы биологии психозов практически смыкаются с вопросами современной психофармакологии и генетики.