Урикозурические средства – средства лечения подагры.

ЛЕКЦИЯ 26.

Подагра - заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повы­шением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота является конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований (промежуточные метаболиты - гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы со­лей — ураты. Кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит к развитию воспалительной ре­акции, сопровождающейся болью (артрита).Причины повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови: снижение ее выведения почками (90% случаев) и увеличение образования в организме(10% случа­ев).

Лечение подагры включает 2 компонента: устранение острого приступа подаг­ры, сопровождающегося болью, и профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кисло­ты в плазме крови.

Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства: системное введение нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты) и внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов. Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, так как она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме крови.

Колхицин (колхикум-дисперт) – алкалоид, является специфическим средством, которое устраняет воспаление и боль при остром приступе подагры. Обладает антимитотическим действием, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов и, как следствие, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, нарушает фа­гоцитоз уратов. Проникает в лейкоциты (концентрация колхицина в лейкоцитах превышает его концентрацию в плазме крови) и взаимодействует с белком тубулином, за счет этого нарушается фагоцитоз кристаллов, что приво­дит к уменьшению выделения медиаторов воспаления (обладает противовоспалительным действием только при подагре и неэффективен при ар­тритах другой этиологии).

Быстро всасывается при введении внутрь, элиминация - преимуще­ственно с желчью; t1\2 состав­ляет 1 ч. Побочные эффекты: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, при длительном применении возможно угнетение кроветворения.

Для предотвращения острых приступов подагры необходимо снижение содер­жания мочевой кислоты в плазме крови. С этой целью используют средства, сни­жающие синтез мочевой кислоты (аллопуринол), и средства, увеличивающие вы­ведение мочевой кислоты (урикозурические средства).

Аллопуринол (Милурит) - аналог гипоксантина. В организме под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последователь­но в ксантин и мочевую кислоту. Аллопуринол благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и за счет этого уменьшает об­разование мочевой кислоты. При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается, однако это не приводит к образованию кристаллов, так как их растворимость в плазме крови, в отличие от мочевой кислоты, доста­точно высока. Внутрь 1-2 р в день после еды, биодоступность 50-90%. Аллопуринол в печени превращается в активный метаболит оксипуринол, кото­рый длительно присутствует в плазме крови (t1\2 оксипуринола 12-30 ч;t1\2 аллопуринола 1-3 ч). Побочные эффекты: риск возникновения острого приступа подагры в первые несколько недель приема препарата (это связано с возможностью поступления мочевой кислоты в кровь из тканевых депо), аллергический дерматит, диарея, сонливость, головная боль. Противопоказан при остром приступе подагры, при печеночной и хронической почечной недостаточ­ности, беременности и грудном вскармливании. При назначении с урикозурическими средствами дозу аллопуринола постепенно увеличивают, а урикозурических средств - снижают. Список Б.

Этамид. Применяют при подагре и других состояниях, сопровождающихся накоплением в организме мочевой кислоты (полиартриты, мочекаменная болезнь). Внутрь Список Б.

Сульфинпиразон (антуран) - урикозурическое средство, один из метаболитов бутадиона, увеличивает вы­ведение мочевой кислоты почками. Механизм действия этого препарата объяс­няется конкуренцией с мочевой кислотой в отношении транспортной системы, реабсорбирующей это соединение из дистальных отделов нефрона. В результате большее количество мочевой кислоты выводится с мочой. При этом концентра­ция мочевой кислоты в почечном фильтрате увеличивается, что создает риск об­разования кристаллов. В связи с этим использование урикозурических средств должно сопровождаться приемом большого количества жидкости или средств, снижающих кислотность мочи (калия цитрат). Побочное действие:тошнота, боли в животе, понос, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, обострение язвенной болезни желудка. Внутрь 2 р в день (принимать с меньшей дозы, по­степенно ее увеличивая, запи­вать молоком).

Бензбромарон (дезурик, нормурат, хипурик) - урикозурическое средство, блокатор ферментной сис­темы эпителия почечных канальцев, обеспечивающей обмен мочевой кислоты и анионов. В результате достигается уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови за счет нарушения реабсорбции мочевой кислоты. Внутрь после еды 2-3 р в день. Побочные эффекты: диарея, аллергия, впервые дни лечения усиливаются боли в суставах. Принимать вне острого приступа подагры. Бензбромарон комбинируют с аллопуринолом (Алломарон).

Урикозурические средства усиливают действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических средств. Алкоголь, этакриновая кис­лота, тиазидные диуретики ослабляют действие этих препаратов.

Уродан, уралит-У, блемарен, солимок (цитратные смеси) действие препаратов основано на ослаблении кислой реакции мочи (реакцию мочи определяют по индикаторной бумаге). Внутрь гранулят, растворенный в воде.