Принципы гиполипидемической терапии.

ЛЕКЦИЯ 20.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА.

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

ПРИНЦИПЫ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

ЛПВП – липопротеины высокой плотности

ЛПНП – липопротеины низкой плотности

ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности

ЛППП - липопротеины промежуточной плотности

ТГ – триглицериды

ХС - холестерин

Средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования атеросклеротического процесса.

Атеросклероз - это нарушение липидного обмена, характеризующееся отложением холестерина и его эфиров (липидов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови), кальцификациейи сопутствующими изменениями средней оболочки сосуди­стой стенки (интима). При атеросклерозе поражаются сосуды крупного и среднего калибра (аорта, сосуды головного мозга, коронарные), реже сосуды нижних конечностей.

Отмечена прямая зависимость между повышением уровня общего холестери­на (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворот­ке крови и смертностью от сердечнососудистой патологии.

Холестерин является важным для организма стеролом, так как входит в состав клеточных мембран, используется для синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В организме холестерин в основном синтезируется в печени, а также час­тично поступает с пищей. Триглицериды используются в организме как источ­ник энергии. Холестерин и триглицериды относятся к высоколипофильным со­единениям, поэтому в крови циркулируют в комплексе с полярными липидами и аполипопротеинами, образуя липопротеины.

ЛПОНП образуются в печени, содержат 10-15% ХС и обогащены триглицеридами. Под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудистой стенки часть триглицеридов ЛПОНП расщепляется и они превращаются в ЛППП, которые за­тем подвергаются липолизу и превращаются в ЛПНП. ЛПНП содержат порядка 55% ХС и являются основными переносчиками ХС из плазмы крови в периферические ткани.

При гиперлипопротеинемии ЛПНП и их предшественники (ЛППП и ЛПОНП) могут быть атерогенными. ЛПНП проникают в интиму сосудов. Макрофаги спо­собны вызывать окислительную модификацию ЛПНП за счет генерирования ак­тивных форм кислорода, что приводит к резкому повышению атерогенности ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленные формы ЛПНП, и это приводит к об­разованию «пенистых» клеток (макрофагов с накопленными в них эфирами хо­лестерина, что придает их цитоплазме вид пены). Распадаясь, «пенистые» клетки способствуют образованию атеросклеротической бляшки.

Самыми мелкими частицами из всех липопротеинов являются ЛПВП, кото­рые содержат 15-25% ХС. ЛПВП играют важную роль в транспорте ХС из тканей в печень, где происходит катаболизм ХС. Поскольку ЛПВП транспортируют избыток холестерина изинтимы сосудистой стенки, эти липопротеины обладают антиатерогенной активностью. Кроме того, ЛПВП уменьшают липемию, возни­кающую после приема пищи, защищают ЛПНП от перекисного окисления и та­ким образом угнетают захват ЛПНП макрофагами, что тормозит атерогенез.

В патогенезе атеросклероза важное значение имеет увеличение содержания атерогенных липопротеинов. С повышением уровня отдельных липопротеинов связаны разные типы гиперлипопротеинемий.

Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использо­вать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов.

Уменьшение концентрации атерогенных липопротеинов в плазме крови возможно при применении гиполипопротеинемических средств. Уменьшение перекисного окисления липопротеинов, а также снижение образования свободных радикалов достигают при применении антиоксидантов. Кроме того, препятствуют повреждению интимы сосудов эндотелиотропныеангиопротекторные средства.

Антиатеросклеротические средства - ЛС, тормозящие развитие атеросклероза.

Гиполипидемические средства - антиатеросклеротические средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов в крови и (или) повышающие уровень антиатерогенных липопротеинов в крови.

Классификация гиполипидемическихсредств:

1. Средства, связывающие желчные кислоты в кишечнике или секвестранты желчных кислот

а) анионообменные смолы (колестирамин, колестипол)

б) соединения растительного происхождения (в-ситостерин, гуарем)

2. Средства, блокирующие всасывание холестерина (эзетимиб)

3. Средства, тормозящие синтез холестерина и триглицеридов в печени

   а) ингибиторы ГМГ(З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А)-редуктазы (статины) (ловастатин, правастатин, флувастатин);

   б) никотинаты (кислота никотиновая и ее пролонгированные формы)

   в) производные фиброевой кислоты (фибраты) (гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат)

4. Средства, усиливающие катаболизм атерогенных липидов (антиоксиданты)  (аципимокс, пробукол)

5. Средства, повышающие уровень антиатерогенных липидов в крови (эйконол)