| Клинико- биохимические показатели | Частота выявления (%) | ||
| 1-я группа, n = 24 | 2-я группа, n = 26 | 3-я группа, n = 28 | |
| Желтушный синдром | 8 % | - | - |
| Гепатомегалия | 17 % | - | - |
| Гиперферментемия (цитолиз) | 54 % | - | - |
Примечание: 1-я группа – сравнения, 2-я группа – лечение TF+, 3-я группа – лечение TF
Результаты проведенного анализа функционального состояния иммунной системы при урогенитальном хламидиозе показали наличие иммунодепрессии, что проявлялось снижением содержания Т-хелперов (CD4+) до начала лечения более чем у половины больных (табл. 4). Содержание Т-супрессоров (CD8+) у 65 % обследованных было повышено. Результатом этих изменений явилось снижение регуляторного индекса (ИРИ). Количество В-лимфоцитов (CD20+) у трети больных было повышенным. До лечения также отмечено умеренное повышение продукция Ig G, Ig A и ЦИК.
У больных 1-ой группы весь период наблюдения был отмечен незначительной динамикой Ig А и Ig G и монотонной циркуляцией иммунных комплексов, что присуще персистирующей инфекции (4, 10).
У пациентов 2-ой и 3-ей групп после проведенного лечения отмечалась отчетливая тенденция к нормализации показателей иммунного статуса, достоверные результаты которой были получены спустя 2 месяца после начала терапии. Отмечено значительное уменьшение Т-супрессии вследствие увеличения количества Т-хелперов и баланса в супрессорном звене.
В гуморальном звене из достоверно выраженных (p < 0,001) отличий между базовым (1-я группа) и лечением TF и TF+ является повышение уровня Ig A у больных 2-ой и 3-ей групп, отмечено нарастание уровня Ig G, с достоверным превышением «средней» в группе до лечения. При этом происходит высоко достоверное повышение (p < 0,001) образования ЦИК у пациентов 1-ой группы с одновременным снижением Ig A и умеренным повышением Ig G. Уменьшение содержания Ig A этого после лечения возможно связано с участием Ig А в формировании ЦИК.
Следует отметить, что мы не получили достоверных различий иммунологических показателей в группах больных, получавших TF и TF+ (табл. 4).
Известно, что 1 фаза специфического защитного иммунного ответа начинается с активации целого комплекса цитокинов (интерлейкинов, интерферонов, молекул адгезии и т.д.), т.е. в целом активации моноцитарно-макрофагальной фазы (14, 15). Особая значимость в этой фазе придается состоянию провоспалительных интерлейкинов и, в частности, ИЛ-1бета(2, 5, 19). Необходимыми для последующего развития специфической фазы иммунного ответа являются также ИЛ-2 (индукция основного феномена клеточного иммунитета - цитопатического эффекта). Чрезвычайно важными являются сведения о роли ИНФ-гамма в активации антигенпредставляющих клеток — макрофагов. ИНФ-гамма стимулирует экспрессию молекул АГ ГКГ 2 класса, необходимых для развития специфического защитного иммунного ответа (1, 5, 6, 19).
У 45 больных урогенитальным хламидиозом до лечения и после проводимой терапии определяли уровень концентраций ИЛ-1бета (IL-1β), ИЛ-2 (IL-2), ИНФ-гамма (IFN-γ). Результаты исследования представлены в таблице 5.
Таблица 4
Изменение показателей иммунной системы у больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от вида лечения ( 
)
| Показатели | Практически здоровые, n = 20 | До лечения, n = 78 | Через 2 месяца после лечения | ||
| 1-я группа, n = 24 | 2-я группа, n = 26 | 3-я группа, n = 28 | |||
| Лимфоциты, 109/л | 2,31 ± 0,36 | 2,18 ± 0,12 | 2,28 ±0,11 | 2,05 ±0,07 | 2,11 ±0,06 |
| CD3+, 109/л | 1,39± 0,03 | 1,17 ± 0,60 | 1,40 ±0,09 | 1,21 ±0,61 | 1,20 ±0,40 |
| CD4+, 109/л | 0,65 ± 0,05 | 0,44 ± 0,03 | 0,34 ±0,07 | 0,64 ±0,03 | 0,61 ±0,05 |
| CD8+, 109/л | 0,41 ± 0,03 | 0,59 ± 0,01 | 0,56 ± 0,04 | 0,42±0,04 | 0,39 ±0,09 |
| CD4+/CD8+ (ИРИ) | 1,64 ± 0,12 | 0,99 ± 0,09 | 1,10 ± 0,12 | 1,62±0,05 | 1,59 ±0,03 |
| CD20+, 109/л | 0,39 ± 0,02 | 0,49 ± 0,09 | 0,45 ± 0,09 | 0,41 ± 0,03 | 0,40 ± 0,07 |
| Ig G, г/л | 10,00 ± 0,27 | 14,81 ± 0,70 | 18,25 ± 0,30 | 25,81 ± 0,41 | 27,03 ± 0,60 |
| Ig А, г/л | 1,08 ± 0,02 | 2,48 ± 0,12 | 1,17 ± 0,56 | 2,01 ±0,07 | 2,05 ±0,09 |
| ЦИК (у.е.оп.) | 35,0 ± 2,6 | 50,80 ± 2,49 | 131,10 ±2,41 | 40,0 ± 2,0 | 37,1 ± 2,6 |
Примечание: 1-я группа – сравнения, 2-я группа - лечение TF+, 3-я группа - лечение TF
Полученные данные свидетельствуют о дисбалансе содержания исследованных цитокинов. Достоверно выражено различие между концентрацией основного провоспалительного ИЛ-1бета и его нормативным значением.
ИЛ-2 - классический интерлейкин, участвующий в индукции клеточного иммунитета, причем, отвечающий за его основную функцию - деструкцию клеток, пораженных экзогенами. Он также активирует Т-клетки, ЕК-клетки - натуральные киллеры, и все клеточные элементы, способные осуществлять микробную и клеточную деструкцию (макрофаги, нейтрофилы и др.). В литературе имеются указания (2, 5, 14, 18), что большая вероятность его появления должна связываться с переходом первой фазы во вторую, однако, высокие титры ИЛ-2 в наших исследованиях установлены в первые дни развития воспалительного процесса. Уровень концентрации ИЛ-2 имеет высокую степень достоверности различия с нормативными значениями.
В то же время исследование уровня концентрации IFN-γ у больных урогенитальным хламидиозом выявило его достоверное снижение при сравнении с показателями в группе контроля (p < 0,05).
До лечения у больных урогенитальным хламидиозом было установлено повышенное содержание IL-1β. В процессе наблюдения уровень IL-1β у больных, получавших TF и TF+, достоверно снижался по сравнению с уровнем до лечения (p < 0,05). Зарегистрированное снижение IL-1β при проведении только антибактериальной терапии (1-группа) не показало достоверных различий с уровнем до лечения.
Результаты определения концентрации провоспалительных цитокинов: IL-1β, IL-2, IFN-γ после лечения представлены в таблице 5.
Концентрация ИЛ-2 практически не изменялась при использовании любого вида терапии и оставалась на высоком уровне.
Весьма существенным явилось изменение содержания IFN-γ. При применении TF и TF+ уровень этого цитокина значительно возрос, более чем в 2 раза с показателями в группе до лечения и в группе сравнения (табл. 5).
Следовательно, применение TF и TF+ несомненно влияло на выраженность иммунологических нарушений, уменьшая признаки Т-супрессии, устраняя субпопуляционный дисбаланс лимфоцитов. Представляется важным устранение цитокинового дисбаланса, в основе которого была гиперпродукция провоспалительных цитокинов. Даже при сохранении высокого уровня ИЛ-2 идет главный процесс его участия в противоинфекционной защите – стимуляция продукции IFN-γ, что способствует восстановлению функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда (13, 15, 19).
Таблица 5
Изменение концентрации цитокинов у больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от вида лечения ( 
m)
| Показатели (пкг/мл ) | Контрольная группа (n = 15) | Больные | |||||
| (n = 45) | 1-я группа, (n = 15) | 2-я группа, (n = 15) | 3-я группа, (n = 15) | ||||
| До лечения | После лечения | После лечения | После лечения | ||||
| IL-1 | 39,4 ± 4,9 | 212,3 ± 9,8 p < 0,001 | 182,3 ± 11,8 p < 0,001 p¹ > 0,05 | 101,8 ±12,8 p < 0,001 p¹ < 0,05 p² < 0,05 | 99,6 ± 13,0 p < 0,001 p¹ < 0,05 | ||
| IL-2 | 21,6 ± 5,4 | 168,2 ±4,1 p < 0,001 | 174,2 ±3,1 p < 0,001 p¹ > 0,05 | 158,2 ±6,6 p < 0,001 | 162,3 ±3,6 p < 0,001 p¹ > 0,05 p² > 0,05 | ||
| IFN- | 46,2 ± 6,2 | 29,4 ±3,1 p < 0,05 | 31,4 ±6,1 p < 0,05 p¹ < 0,05 | 102,9 ±6,6 p < 0,05 | 98,4 ±6,3 p < 0,05 p¹ < 0,05 p² < 0,05 | ||
Примечание: 1-я группа - сравнения, 2-я группа - лечение TF+,
3-я группа - лечение TF,
p – достоверные различия с контрольной группой;
р¹ - достоверные различия до и после лечения;
р² - достоверные различия после лечения между группами
Контрольное исследование для оценки эффективности лечения методом ПЦР (мазок из уретры и секрет простаты) проводилось через 2 месяца после окончания лечения. В обеих группах эрадикация Chlamidia trachomatis - в 100% случаев.
Индивидуальной непереносимости препаратов Transfer Factor и Transfer Factor Plus у пациентов не отмечено.
Таким образом, получив несомненные доказательства клинико-лабораторной эффективности препаратов TF и TF+ при проведении лечения больных урогенитальным хламидиозом, мы не выявили достоверных различий в действии TF и TF+. Урологи часто отдают предпочтение TF+. И это вполне объяснимо, так как входящий в состав TF+ микроэлемент Zn влияет на состояние половой функции, нередко страдающей у таких больных. Zn предотвращает гипертрофические процессы в предстательной железе, способствуя направленной профилактике (7). Выбор остается за врачом.
Преимущества применения препарата Transfer Factor Plus в комплексе лечения урогенитального хламидиоза:
- Значительное сокращение сроков лечения.
- Наличие протективного эффекта от токсического действия антибактериальных препаратов.
- Нормализация показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы
- Резкое снижение необходимости применения гепатопротекторов, эубиотиков, противогрибковых препаратов, энзимов.
- Снижение стоимости лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авдеева Т.И., Медуницын Н.В., Крылов О.Р. и др. Влияние интерферона на уровень экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости // Иммунология. - 1987. - N4. - С.82-85.
2. Авербах М. М., Салов В. Ф., Агальцова С. И., и др. Показатели продукции интерлейкинов 1, 2 и 4 и титры специфических антител у мышей с оппозитной чувствительностью к стафилококковой инфекции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1996.- N2.- С.79-81.
3. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Иммунный статус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитальной локализации. - Новосибирск, 1998. - 162 с.
4. Бухарин О.В. Персистенция бактерий: Актовая речь. – Оренбург, 1992. – 32с.
5. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Успехи совр. биологии. - 2000. - Т.120, №2, - С. 174-189.
6. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства // Киев «Наук. Думка». - 1999.- 313 с.
7. Дубоссарская З.М., Кузнецов В.П. Интерферон в комплексном лечении больных хроническими воспалительными процессами внутренних гениталий // Акушерство и гинекология. - 1991. - N12. - С.38-40.
8. Ильина Н.И. «Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС)». Протоколы диагностики и лечения // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.- N1.-С. 31-33.
9. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) // Клин. лаб. диагностика. –1998. –№11.–С. 21–32.
10. Обгольц А.А. Механизмы персистирования бактерий // Журн. микробиол. – 1992. - № 4. – С. 70-72.
11. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике урогенитального хламидиоза // Информационно-методические рекомендации. – 1994. -52 с.
12. Ремезов А.П., Неверов В.А. и др. Хроническая хламидийная урогенитальная инфекция: вопросы клиники, и лечения // Terra Medica. – 1996. - № 4. – С. 36-38.
13. Симбирцев А.С. Интерлейкин–2 и рецепторный комплекс интерлейкина–2 в регуляции иммунитета // Иммунология. – 1998. – N6. – С.3–8.
14. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 2000. - N1. - C.9-16.
15. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. - 2000. - N1. - C.61-64.
16. Хэннен У.Д. Трансфер Фактор – Плюс /Под ред. Ю.П.Гичева и Э.Огановой. – Новосибирск, 2001. – 73 с.
17. Bowie W.R. Treatment of chlamidial infections. Chlamidial infections. Proceeding of the Eighth international Symposium of Human chlamidial infections. Paris, 1994, 621-630.
18. Callard R., Gearing A. The Cytokine Facts Book. – N.Y., Acad. Press. – 1994. – 265 p.
19. Danis V.A., Franic G.M, Rathjen D.A. Effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-2, interferon-gamma (IFN-gamma), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and IL-6 on the production of IL-1 and TNF-alpha by human monocytes. // Clin. Exp. Immunol. -1991. – Vol.85, N. 1. -P.143-150.
20. DePunzio C., Neri E., Metelli P. et al. Epidemiologi and therapy of chlamidia trachomatis genital infection in women. – I. Chemother. – 1992. - № 4 (3). – Р. 163-166.
21. Dinarello C. Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists. // Curr. Pharm. Des.- 2000.-Vol.6, N.6.- P.633-649.
