Тема: Нейрофизиология эмоций 2 страница

В настоящее время обосновывается положение о том, что прилежащее ядро играет исключительно важную роль в поведении человека, в зависимости от эмоционального статуса. Это ядро (за счет наличия в нем большого числа глутаматергических и дофаминергических синапсов) рассматривается как лимбико-моторный интерфейс. Полагают, что сюда приходит информация от гиппокампа, от миндалевидного комплекса, от стриатума, а потом уже идет через бледный шар к мышцам и другим системам.

В последние годы было детально изучено участие ретикулярной формации ствола мозга в формировании эмоций, в том числе голубого пятна, ядер срединного шва, а также скопления нейронов в области «покрышки» (тегмен-тальная область) и черной субстанции среднего мозга.

Голубое пятно представляет собой плотное скопление норадренергических нейронов (их число не превышает несколько сотен), отростки которых достигают таламуса, гипоталамуса и коры больших полушарий (главным образом, фронтальная область). Считается, что норадренергические нейроны имеют отношение к пробуждению эмоций. Показано, что недостаток норадреналина в мозгу приводит к депрессии. Положительный эффект электрошоковой терапии, устраняющей депрессию у пациента, связан с усилением синтеза и ростом концентрации норадреналина в нейронах голубого пятна. Исследования мозга больных, покончивших с собой в состоянии депрессии, показали, что их мозг обеднен норадреналином (и серотонином). Возможно, что норадреналин играет роль в возникновении реакций, субъективно воспринимаемых как удовольствие. Дефицит норадреналина проявляется в появлении депрессивных состояний, связанных с тоской, а недостаток адреналина вызывает состояние тревоги.

Ядра срединного шва представляют собой скопления серотнинергических нейронов, аксоны которых также, как и нейронов голубого пятна, достигают таламуса, гипоталамуса и коры больших полушарий. Считается, что нарушение работы этих нейронов приводит к резкому изменению состояния эмоциональной сферы. Например, снижение содержания серотонина, что бывает при алкоголизме, вызывает агрессию и попытки к самоубийству (суициду).

Тегментальная («покрышечная») область и черная субстанция среднего мозга представляют собой скопление дофаминергических нейронов, которые также (прежде всего, это касается нейронов тегментальной области) достигают различных структур лимбической системы и кору больших полушарий. Считается, что дофамин как медиатор этих нейронов способствует возникновению приятных ощущений. Не исключено, что он участвует в возникновении особого психического состояния - эйфории, т.е. приподнятого, веселого настроения.

Согласно современным представлениям, участие норадренергических, дофаминергических и серотонинерги-ческих нейронов ствола мозга в формировании эмоций связано с тем, что их аксоны достигают центров положительных эмоций (старт-зоны), среди которых особое значение, по-видимому, имеет кубовидное ядро (n.accumbens), находящееся в области вентрального переднего мозга, а также участки срединного гипоталамуса. Наиболее вероятно, что под влиянием норадреналина, дофамина и серотонина нейроны центров удовольствия (центров положительных эмоций) тормозят свою активность, что воспринимается корой больших полушарий как удовольствие, наслаждение, как награда за правильное поведение. Следует указать, что нейроны центров удовольствия, помимо указанных тормозных воздействий (со стороны норадренергических, дофаминергических и серотонинерги-ческих нейронов) получают тормозные воздействия также от опиоидергических нейронов (и опиоидов как гуморальных факторов) и, в определенной степени, от ГАМК-ергических нейронов. Одновременно эти нейроны получают возбуждающие воздействия от глютаматергических нейронов различных структур мозга, участвующих в формировании эмоций. Как известно, глютаматергические нейроны являются доминирующими возбуждающими нейронами головного мозга. Чрезмерная их активность, очевидно, воспринимается субъектом как отрицательная эмоция. Предложенная нами схема может быть взята за основу представлений о механизмах формирования эмоций, доказательство чего дано в разделе, посвященном влиянию наркотиков на формирование эмоций.

Таким образом, структурами, принимающими непосредственное участие в формировании физиологических и психических компонентов эмоций, являются: гиппокамп, свод, мамиллярные тела, таламус (специфические и неспецифические ядра), поясная извилина, гипоталамус (передние ядра), миндалина (амигдала), обонятельная луковица, обонятельный тракт, обонятельный бугорок, ретикулярная формация среднего мозга (голубое пятно, ядра срединного шва, черная субстанция), хвостатое ядро и прилежащее ядро базальных ганглиев, кора больших полушарий (передняя фронтальная область, заднетеменная и височная области). Центральной частью этой системы, согласно представлениям П.В. Симонова, являются гипоталамус, миндалина, гиппокамп и фронтальная кора больших полушарий.

В настоящее время основной проблемой физиологии эмоций является определение связей между отдельными компонентами эмоциогенной системы, а также понимание их конкретного вклада в формирование эмоций.

Так, считается, что отрицательные эмоции, например, гнев и ярость возникают при возбуждении миндалины и височной коры правого полушария, что происходит под влиянием поясной извилины, а положительные эмоции - при активации лобной коры левого полушария, возбуждение которой также возникает под влиянием поясной извилины.

Полагают, что возбуждение гипоталамической области приводит к возбуждению вегетативной нервной системы и ряда гормопродуцирующих структур, что обеспечивает проявление вегетативных (управляемых и неуправляемых) компонентов эмоций. К управляемым компонентам относятся дыхание, мимика, локомоции, слезоотделение (индивидуально). К неуправляемым компонентам относят слюноотделение, изменение просвета сосудов, сердечной деятельности, желудочно-кишечного тракта и т.д. П.К. Анохин по этому поводу замечал: «Когда мимо уха пролетела стрела, ни один мускул на его лице не дрогнул, но он побледнел кишечником».

Общую схему движения информационного потока, очевидно, можно представить следующим образом: вся сенсорная информация, а также информация о процессах мышления и речи, до и после ее обработки в коре больших полушарий попадает в структуры лимбической системы, в которых оценивается с позиций вероятности удовлетворения актуальной потребности. Результатом такой обработки является формирование психического компонента эмоций (и его осознания) и их вегетативных и двигательных компонентов, что реализуется с участием гипоталамуса, стриатума, поясной извилины, моторной коры. В совокупности, это обеспечивает адаптацию человека к текущим условиям внешней среды. Имеются данные, что часть эмоций (вероятно, это фундаментальные, или базовые эмоции), является врожденными реакциями, т.е. представляет собой реализацию безусловных рефлексов. На их базе формируются многочисленные условные рефлексы, конечным результатом которых является формирование эмоций высшего порядка. Очевидно, что выработка условных эмоциональных рефлексов, их внутреннее и внешнее торможение осуществляется в целом по таким же правилам, как и все другие виды условных рефлексов. Благодаря способности формирования условных эмоциональных рефлексов у человека существуют достаточно выраженные способности к торможению эмоциональных реакций или, по крайней мере, их отдельных компонентов. Поэтому у человека посредством проявления воли поведенческие реакции могут быть изменены и осуществлены в диаметрально противоположном направлении к эмоционально осуществляемым реакциям.

В заключении этой главы приведем представление о движении потока информации в структурах, ответственных за формирование эмоций, которые сегодня популярны среди наркологов. Так, П.Д. Шабанов (1998) считает, что центральным образованием в формировании эмоций является гипоталамус. Он связан с передневентральным ядром таламуса и через него с поясной извилиной. Эта извилина является специфической проекционной зоной коры больших полушарий, ответственной за восприятие и осознание эмоций. Эфферентные пути, несущие импульсацию к двигательным (соматическим) и вегетативным центрам среднего, продолговатого и спинного мозга, проходят через гиппокамп и мамилярные тела гипоталамуса. В целом рефлекторная регуляция эмоциональных состояний, согласно П.Д. Шабанову, выглядит следующим образом. Дистантные рецепторы (обоняние, слух, зрение) по своим проводящим путям приносят в кору больших полушарий информацию о постоянно изменяющейся внешней среде. Аналогично кора получает представление о внутренней среде (от тактительных рецепторов, интеро-рецепторов и проприорецепторов). Анализ сенсорной информации завершается формированием афферентной модели предполагаемых результатов действия организма. Обширные связи корковых зон с группами ядер гипоталамуса и поступление в эти структуры импульсации вызывает формирование определенного эмоционального состояния. Через связи гипоталамуса с поясной извилиной возникает осознание положительной или отрицательной эмоции, а благодаря эфферентным связям поясной извилины осуществляются двигательные и вегетативные компоненты эмоционального поведения. Эмоциональное поведение может модифицироваться или трансформироваться в зависимости от совпадения или несовпадения афферентной модели предполагаемых результатов и реального результата действия организма.

Гуморальные аспекты формирования эмоций (нейрохимия эмоций)

В последние годы стало ясно, что все многообразие чувств и настроений человека определяется, в конечном итоге, соотношением различных веществ, одни из которых вызывают положительно окрашенные эмоции, а другие - отрицательные. С этой точки зрения известна гипотеза о наличии у человека и животных эмоционального анализатора, адекватным раздражителем которого являются специфические гормоны эмоций, рецепторами - специализированные нейроны мозга, а центральным звеном - поясная извилина и фронтальные области коры больших полушарий. Предполагается, что благодаря деятельности этого анализатора у человека и животных формируются ощущения и восприятие, которые называются чувствами и настроением.

Получены данные о том, что формированию отрицательных эмоций способствует ацетилхолин, вещество Р и, возможно, серотонин, а формированию положительных эмоций - норадреналин, адреналин, дофамин и, возможно, серотонин (об этом уже говорилось выше), а также эндорфин, энкефалин и другие эндогенные морфиноподобные вещества, или опиоиды, воздействующие на опиоидные рецепторы.

Широкое распространение наркомании и значительные достижения фармакологических методов лечения многих психических заболеваний, при которых эмоциональный компонент составляет одну из важнейших составляющих, позволяет, в определенной степени понять биохимические аспекты формирования эмоций. Рассмотрим кратко имеющиеся научные данные.

Общие представления о наркотиках. Общеизвестно, что различные вещества могут влиять на эмоциональное состояние человека. Среди них имеется достаточно большая группа веществ, употребление которых вызывает положительные эмоции - наслаждение, удовлетворение, эйфорию. Прием таких веществ, как правило, вызывает потребность в его повторении. Так возникает пристрастие, или аддикция (в широком смысле). Пристрастие к химическим веществам, вызывающим приятные ощущения и положительные эмоции, при котором потребность в химическом веществе проявляется в виде непреодолимой тяги, называется наркоманией. Степень непреодолимости тяги по мере потребления наркотиков постепенно возрастает. Начальный этап этого состояния называют физической зависимостью от наркотика. Состояние, при котором тяга к наркотику настолько велика, что человек в поисках наркотика вынужден даже преступать законы, получило название психической зависимости. При отсутствии возможности удовлетворения потребности в наркотике возникает синдром воздержания, или абстинентный синдром (абстиненция). В данном разделе мы, не касаясь социальной и биологической стороны наркомании, рассмотрим механизмы действия наркотиков, что дает возможность понять роль гуморальных факторов в формировании эмоций.

К наркотикам, вызывающим сильное пристрастие, относятся опиоиды (морфин), кокаин, амфетамины, алкоголь и никотин. Кроме того, к наркотикам относятся депрессанты (барбитураты, бензодиазепины), нейролептики, или антипсихозные средства, в том числе фенотиази-ны и нонфенотиазины; антидепрессанты (циклические антидепрессанты, в том числе имипрамин, ингибиторы МАО); галлюциногены, в том числе серотонинергические галлюциногены (ЛСД, т.е. d-диэтиламид лизергиновой кислоты, а также сопутствующие наркотики мескалин, псилоцибин), метиловые амфетамины, в том числе МДМА, или экстази (3,4-метилендиоксиметамфетамин), фенциклидин, канабиноиды (алкалоиды марихуаны) и летучие вещества, или ингалянты (органические летучие жидкости и газы, используемые для получения состояния эйфории).

При постоянном приеме наркотиков развивается привыкание к ним, т.е. толерантность (ослабление реакции на наркотик). Это означает, что для получения эффекта необходимо прогрессивное повышение дозы наркотиков. Различают толерантность функциональную (острую и длительную), поведенческую и перекрестную (к другому наркотику, который даже не принимался).

При приеме любого наркотика возникает наркотическое опьянение. Компонентом этого состояния является эйфория. Эйфория складывается из эмоциональных проявлений, психических и физических чувствований. Каждому наркотику свойственна особая структура эйфории. Например, опийная эйфория слагается из ощущения соматического наслаждения и эмоционального фона покоя, блаженства; после приема стимулятора эйфория определяется интеллектуальным просветлением и подъемом. После приема ЛСД или гашиша (марихуаны) эйфория проявляется в расстройстве восприятия и в сочетании с особым состоянием сознания мистического, фантастического содержания. При использовании летучих ароматических веществ эйфории присуще удовольствие от яркого восприятия. Расстройство восприятия при приеме наркотика проявляется в трех формах: 1) обострение (стимуляторы), 2)избирательность (опиоиды) и 3) снижение восприятия (седативные препараты). Ряд наркотиков вызывает анксиолитический эффект, т. е. эффект уменьшения или снятия тревожности.

Природа наркомании и механизм развития физической и психической зависимости от наркотика, а также абстинентного синдрома до настоящего времени остаются во многом не ясными.

Так, американские исследователи (например, Л.С. Фридман и соавт., 1998), считают, что пристрастие обусловлено изменением фенотипа дофаминергических нейронов вентральной тегментальной области и нейронов кубовидного ядра (n.accumbens). По их мнению, это связано с тем, что при приеме наркотиков возрастает связь между дофаминергическими нейронами и нейронами кубовидного ядра, т.е. нейроны кубовидного ядра постоянно нуждаются в дофаминерегической стимуляции. По мнению других исследователей, наркомания связана с изменением свойств не только дофаминерегических, но норадренергических и серотонинергических нейронов ствола мозга, которое возникает под влиянием всех наркотиков.

По мнению П.Д. Шабанова (1998), многие наркотики оказывают свой гедонический эффект на психику, т.е. вызывают эйфорию, приятные ощущения, чувство удовольствия за счет активации опиоидных рецепторов нейронов, находящихся в центре отрицательных и центре положительных эмоций (это происходит либо за счет прямого воздействия на рецепторы, либо опосредованно, например, за счет индукции образования эндогенных опиоидов). Поэтому все виды пристрастия и все варианты абстинентного синдрома формируются по механизму, который возникает при приеме опиоидов, т.е. за счет повышения чувствительности норадренерегических, дофаминерегических и серотонинергических нейронов к опиоидам из-за снижения плотности опиоидных рецепторов. Такое объяснение основано на представлении о том, что в нормальном организме эндогенные опиоиды выполняют чрезвычайно важную физиологическую функцию - соблюдение баланса между системами наказания (отрицательные эмоции) и удовольствия (положительные эмоции). В частности, среди эмоциональных центров имеются стоп-зоны (центры отрицательных эмоций). Их нейроны имеют опи-оидные рецепторы. Когда эти рецепторы свободны, то нейроны возбуждены, что отражается в сознании как отрицательная эмоция. При оккупации этих рецепторов опиоидами происходит дезактивация нейронов стоп-зоны (т.е. блокада деятельности этих нейронов), что отражается на состоянии дофаминерегических, серотонинергических и норадренергических нейронов, и в конечном итоге приводит к снятию отрицательных эмоций и появлению положительных эмоций. Это состояние характеризуется эйфорией (следовательно, эйфория - это ситуация, при которой преобладают положительные эмоции). Таким образом, степень эйфории пропорциональна числу рецепторов нейронов стоп-зоны, оккупированных опиоидами. Если эндогенных опиоидов недостаточно, то часть нейронов стоп-центра (центра отрицательных эмоций) активны, и поэтому маятник эмоционального состояния направляется в сторону от положительных эмоций к отрицательным. Смещается эмоциональный баланс, и отрицательные эмоции начинают превалировать. Возникновение в этот момент внешнего фактора, несущего негативную информацию для организма, может многократно усилить отрицательную эмоцию. Формирование привыкания и зависимости от наркотиков связано с тем, что при введении наркотиков снижается количество опиоидных рецепторов на нейронах стоп-зоны, поэтому с каждым разом для блокады работы этих нейронов необходимо повышенное количество эндогенных или экзогенных опиоидов.

Согласно П.В. Шабанову, нейроны эмоционально-позитивных центров (центров положительных эмоций) тоже содержат опиоидные рецепторы. Их активация эндогенными или экзогенными опиоидами возбуждает эти нейроны, что повышает деятельность центра положительных эмоций. Однако по мере употребления опиоидов число рецепторов на нейронах центра положительных эмоций снижается. Тем самым возникает потребность (привыкание) и толерантность.

У человека при повышении продукции эндогенных опиоидов (например, в связи с биоритмом), повышается настроение, а при снижении продукции или роста их деградации развивается угнетенное состояние. Большинство людей становится наркоманами и алкоголиками именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной внутренними (биологическими) или внешними (социальными) причинами, они пробовали купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или антидепрессанта. В этом случае естественный относительный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих веществ. В результате мощное эйфорирующее действие наркотика сдвигает баланс эмоционального состояния в сторону положительных эмоций. Это запоминается. Повторяющиеся события закрепляет эту зависимость. Так формируется наркомания.

Согласно модели П.В. Шабанова, в ряде случаев наркомания развивается, минуя опиоидную систему. Например, подобное касается всех тех наркотиков, которые активируют адренергические структуры (кокаин, фенатин и пр.). Это означает, что точкой приложения самостимуляции в системе награды также являются адренергические элементы. А вещества типа ЛСД точкой приложения имеют серотонинергическую систему. Антидепрессанты влияют на центры отрицательных эмоций, вызывая их торможение. Однако, в целом, система награды получает возбуждение от катехоламинов (норадреналина и дофамина), т.е. все остальные воздействия, включая опиоидные, реализуются через систему норадренерегических и дофаминерегических нейронов.

Рассмотрим данные о механизмах действия основных наркотиков.

Опиум, опиум-сырец - это содержимое опиумного мака, в котором имеются алкалоиды, в том числе морфин (морфий) и кодеин. В настоящее время в группу опиоидов, или опиатов, помимо морфина и кодеина, входят синтетические вещества, в том числе сильнодействующие (метадон, меперидин, фентанил, героин, или диацетилморфин, который в 10 раз сильнее морфина), а также умеренно действующие (пропоксифен, оксиокодон). Морфин относится к первой группе, а кодеин - ко второй. Кроме того, имеется большое число (более 30) эндогенных опиоидов, которые в целом называются эндорфинами (эндогенными морфинами). Первые из них были открыты в 1975 году. Среди них морфин, кодеин, 6-ацетилморфин, а также продукты деградации и метаболизма этанола (ацетальдегид, сальсонилол, бета-карболины, тетрагидроизохинолины). Кроме того, большую группу эндогенных опиоидов составляют пептидные вещества, в том числе лей-энкефалин, мет-энкефалин, бета-эндорфин, динорфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин, адренорфин, октапептиды и гексапептиды, ка-заморфин, глюторфин.

Источники опиоидных пептидов в организме многообразны. Большая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуется в гипофизе. Динорфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин образуются главным образом в мозге, адренорфин, октапептиды и гексапептиды - преимущественно в надпочечниках. Большая часть лей-энкефалина и часть мет-энкефалина образуется в надпочечниках и в мозге. Кроме того, в пищеварительном тракте при переработке пищевых молочных продуктов и глютеина синтезируются аналоги энкефалинов, в том числе казаморфин и глюторфин. Эндогенные опиоиды непептидной природы образуются при приеме этанола в результате конденсации ацетальдегида (продукта деградации этанола) с дофамином, серотонином и катехоламинами (это соответственно сальсинолол, бета-карболи-ны и тетрагидроизохинолины, или ТГИХ). Кроме того, этанол стимулирует образование морфина и кодеина.

Важно отметить, что в подкрепляющих зонах мозга, т.е. в центрах удовольствия, или центрах положительных эмоций, имеются энкефалины и эндорфины. Они взаимодействуют с опиоидными рецепторами, в результате чего возникает чувство удовольствия и эйфории.

Известно, что продукция эндогенных опиоидов возрастает при стрессе, при болевых ощущениях, а также при ряде других ситуаций, в том числе при выполнении силовых упражнений (поэтому они повышают настроение). В связи с физиологическим эффектом опиоидов у некоторых людей появляется зависимость от физических упражнений и одновременно - зависимость от героина.

Все опиоиды (экзогенные и эндогенные, натуральные и синтетические) действуют через опиоидные рецепторы, специфическими блокаторами которых являются налоксон, или наркан (по химической структуре он близок к морфину) и налтрексон. Все опиоиды вызывают анальгезию (обезболивание), седативный, или успокаивающий, эффект, эйфорию, удовольствие. Считается, что в нормальном организме эндогенные опиоиды выполняют чрезвычайно важную физиологическую функцию - соблюдение баланса между системами наказания (отрицательные эмоции) и удовольствия (положительные эмоции). У человека при повышении продукции эндогенных опиоидов повышается настроение. При снижении их продукции или в результате роста их деградации развивается угнетенное состояние.

Все указанные эффекты опиоиды вызывают при взаимодействии с опиоидными рецепторами, среди которых выделяют 5 типов- мю, дельта, каппа, сигма и эпсилон (два последних типа пока изучены недостаточно). Эти рецепторы широко представлены в головном мозге, в том числе в лимбической системе, хотя их распределение зависит от отдела мозга. Так, дельта-рецепторов больше всего в обонятельной луковице, новой коре, хвостатом и добавочном ядрах. В таламусе, гипоталамусе и в стволе мозга их концентрация невелика. Дельта-рецепторы в основном располагаются на пресинаптической мембране и служат для регуляции выделения нейромедиаторов (субстанция Р, кальциотонин-рилизинг пептида и т.д). Мю-рецепторы больше всего представлены в хвостатом ядре; их также много в новой коре, в медиальном таламусе, дополнительном ядре, гиппокампе и миндалине. В умеренных количествах мю-рецепторы находятся в околоводопроводном сером веществе, гипоталамусе, бледном шаре. Каппа-рецепторы больше всего представлены в новой коре, черной субстанции, ядрах ствола мозга. Таким образом, во всех структурах мозга, причастных к формированию эмоций, имеются опиоидные рецепторы, в том числе в серотнинергических нейронах ядер срединного шва среднего мозга, в норадренегических нейронах голубого пятна, в дофаминергических нейронах черной субстанции и тегментальной области (мезолимбическая дофаминовая система среднего мозга).

Дельта-рецепторы участвуют в реализации когнитивных (познавательных) функций мозга и в регуляции настроения и эмоций. Кроме того, они обеспечивают обезболивание. При активации мю-рецепторов развивается эйфория (и именно с ними связано привыкание к наркотическим веществам), а с участием каппа-рецепторов формируется седативный эффект и анальгезия.

Процесс передачи сигнала от опиоидного рецептора внутрь клетки связан с работой аденилатциклазной системы (через G-белки) - под их влиянием активность аденилатциклазы снижается (и уменьшается концентрация цАМФ). Одновременно активация опиоидных рецепторов приводит к угнетению кальциевых каналов, т.е. снижает вход кальция в клетку и повышает проницаемость калиевых каналов. Все это приводит к торможению нейронов.

Седативный и эйфорический эффекты опиоидов объясняются их прямым тормозным воздействием на нейроны, благодаря чему снимается возбуждающее действие глютамата. Кроме того, опиоиды, вероятно, могут оказывать опосредованное действие. Так, известно, что морфин усиливает синтез дофамина, серотонина, а также увеличивает экспрессию Р-адренорецепторов в ЦНС (т.е. повышает эффективность норадреналина). Все это также способствует торможению нейронов мозга.

Процесс связывания опиоидов с рецепторами модулируется разными факторами. Например, показано, что избыток ионов натрия, кальция, магния, водородных ионов, а также гуаниновых нуклеотидов (ГТФ, ГДФ и др.) снижает сродство рецепторов к опиоидам. Это означает, что указанные факторы могут вызывать отрицательные эмоции, снижать настроение.

К опиоидам возникает толерантность, а воздержание вызывает сильный и неприятный абстинентный синдром. Полагают, что это связано с уменьшением числа опиоидных рецепторов и снижением их сродства к опиоидам, в том числе за счет снижения сопряжения с G- белком.

Роль опиоидной системы в развитии алкоголизма и наркомании. В результате детального изучения опиоидной системы была сформулирована гипотеза об ее участии в развитии алкоголизма и наркомании. В рамках этой гипотезы было также постулировано, что некоторые вещества, которые сами по себе не взаимодействуют с опиоидными рецепторами (например, этанол, марихуана), вызывают привыкание за счет воздействия на эндогенную опиоидную систему. Основными путями влияния на нее могут быть - образование метаболитов, взаимодействующих с опиоидными рецепторами; - влияние на процессы проведения сигнала от рецептора внутрь клетки; модуляция секреции, или выброса, эндогенных опиоидов. В качестве примера можно рассмотреть связь между опиоидами и этанолом. Показано, что прием этанола повышает синтез эндогенных опиоидов, в том числе морфина и кодеина, а также образование (в результате конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и катехоламинами) соответственно сальсинолола, бета-карболинов и тетрагидроизохинолинов (ТГИХ), которые также являются агонистами опиоидных рецепторов. В целом, все это приводит к активации опиоидных рецепторов, что вызывает соответствующие положительные эмоции (эйфорию и удовольствия), т.е. награду как подкрепление для приема следующей порции этанола.

Предполагают, что потенциальным наркоманом является человек с низким содержанием эндогенных опиоидов, с низкой чувствительностью мю-рецепторов к опиои-дам, а также с нарушенной системой вторичных посредников, в том числе G- белка. Это может быть обусловлено на генетическом уровне. Наличие высокого уровня эндогенных опиоидов, особенно в зонах удовольствия, предупреждает страстное желание к этанолу.

Депрессанты. Это вещества, которые вызывают успокоение, снимают возбуждение, возникающее при отрицательных эмоциях, снимают чувство тревоги. Поэтому их называют седативными, седативно-снотворными, транквилизаторами, анксиолитиками (снимающими тревогу), анти-фобическими. К депрессантам относятся веселящий газ, или закись азота, этанол, а также бромиды, барбитураты и бензодиазепины. Все они в умеренных дозах вызывают эйфорию и некоторое опьянение. Механизм действия этанола, барбитуратов и бензодиазепинов во многом сходен - эти вещества за счет наличия в ГАМК-ергическом рецепторе соответствующих сайтов, повышают эффективность тормозного влияния ГАМК-ергических нейронов на возбуждающие нейроны мозга.

Этанол обладает анксиолитическим эффектом, т.е. снимает тревожность. Кроме того, этанол является депрессантом (успокаивающим веществом) и стимулятором. Его эффект объясняется следующими шестью механизмами.

1)Этанол повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Это совершается за счет присоединения этанола к молекуле ГАМК-рецептора или за счет активации бензодиазепинового сайта ГМАК-рецептора с участием бета-карболинов (продукт конденсации ацетальдегида с серотонином). Тем самым повышается гиперполяризующий эффект ГАМК.

2)Этанол снижает сродство глютаматергических рецепторов (типа НМДА-рецепторов, т.е. рецепторов, активируемых N-метил- Д-аспартатом) к глютамату. Это уменьшает возбуждающий эффект глютамата. Так как НМДА-рецепторы имеют прямое отношение к процессам долговременной памяти, к процессам мышления, то при хроническом употреблении алкоголя нарушаются процессы запоминания и другие когнитивные функции.