Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии

В основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых болезней иммунной аутоагрессии лежит единый механизм — образование «запретных» («бешенных») клонов T‑ и B-лимфоцитов, а также Ig, действующих против собственных интактных структур. При этих болезнях и состояниях, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности. Это однозначно показано для таких болезней как системеая красная волчанка (СКВ), иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тиреоидита, ревматоидного артрита. У многих пациентов с этими и другими болезнями иммунной аутоагрессии выявлены их маркёры — Аг HLA. К ним относят, в частности, аллели HLA DR₃ и HLA DR₁.

Варианты патогенеза• Мутации в пролиферирующих иммуноцитах

Причины † Физические агенты (радиоактивное излучение, термические воздействия, избыток свободных радикалов). † Химические вещества — мутагены (алкилирующие агенты, гидроперекиси липидов, цитостатики). † Биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов и бактерий, разрушившихся нормальных и опухолевых клеток, способные внедриться в геном пролиферирующих иммуноцитов; ДНК‑рестриктазы, фрагментирующие нуклеиновые кислоты и др.).

Механизм развития † В результате указанных воздействий появляются иммунокомпетентные клетки с изменённым геномом, в том числе клоны T-лимфоцитов, а также антигенпредставляющие клетки, воспринимающие антигенные структуры организма как чужеродные. † Клоны T‑киллеров повреждают и разрушают несущие Аг структуры в результате реакций цитолиза.

Примеры † Развитие цитопений (гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении) или панцитопении. † Появление иммуноагрессивных аутоантител после инфицирования B-лимфоцитов лимфотропным вирусом Эпстайна ‑ Барр.

• Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности T‑супрессоров и T‑хелперов. † В норме устанавливается оптимальное динамическое соотношение числа и функциональной активности T‑супрессоров и T‑хелперов. Это обеспечивает поддержание необходимой численности T‑киллеров, осуществляющих контроль за однородным и индивидуальным антигенным составом организма.

† нарушение этого соотношения (уменьшение числа и/или активности T‑супрессоров либо увеличение количества и/или активности T‑хелперов) приводит к единому конечному результату — интенсивной пролиферации эффекторных лимфоцитов: T‑киллеров, а также B-лимфоцитов, созревающих в плазматические клетки. И то, и другое приводит к цитолизу и разрушению антигеннесущих нормальных структур организма. † Примеры: СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз.

• Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип–антиидиотип».

† При патологических состояниях уменьшение или увеличение содержания антиидиотипических АТ обеспечивает соответственно иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо‑ и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благоприятствующие синтезу «запрещённых» классов Ig к собственным структурам. При значительно увеличении их содержания возникает иммунная аутоагрессия.

Причины :‡ Дефицит T‑супрессоров (например, при наследственных или приобретённых T-клеточных и B-клеточных иммунодефицитах). ‡ Избыточная пролиферация T-хелперов. ‡ Неспецифическая полигенная стимуляция B-лимфоцитов (например, вирусом Эпстайна ‑ Барр, микоплазмами или ЛПС грамнегативных бактерий).

Примеры: отдельные разновидности гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатий.

• Отмена анергии T-лимфоцитов к аутоантигенам. Наблюдается при воздействии на T-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ12). Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами).

• Поликлональная антигеннеспецифическая активация T‑ и B-лимфоцитов. Например, продукты обмена веществ микроорганизмов или ЛПС не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, стимулируют несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного организма.