Лабораторный метод синтеза метисазона.

Синтез N-метилизатина. В колбе емкостью 200 мл растворяют 15 г (0,12 М) изатина в 80 мл 10%-ного раствора едкого натра и к полученному раствору приливают 24,0 г (0,19 М) диметилсульфата. Смесь взбалтывают на аппарате для встряхивания в течение 2 часов, выпавший осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды, высушивают на воздухе и получают 13,7 г (93,1%) сырого N-метилизатина[3].

 После перекристаллизации продукта из 200 мл спирта (с активированным углем) получают 9,7 г вещества, в виде ярко-красных кристаллов с температурой плавления 132—134 °С[4].

Получение 3-тиосемикарбазона N-метилизатина. В колбе емкостью 0,5 л растворяют 32,2 г (0,2 М) N-метилизатина в 100 мл кипящего спирта и прибавляют раствор 18,2 г (0,2 М) тиосемикарбазида в 100 мл кипящей воды, при этом сразу же выпадает осадок. После охлаждения его отфильтровывают, промывают 50 мл воды и высушивают.

Выход 3-тиосемикарбазона N-метилизатина равен 40 г (84,9%) Вещество кристаллизуется из спирта в виде мелких желтых кристаллов с температурой 245 °С. Выход после перекристаллизации 33,0 г (70,1 %) [4, 5].

Аналоги метисазона.

Натуральная оспа (лат. Variola, Variola vera) или, как её ещё называли ранее, чёрная оспа – высококонтагиозная (заразная) вирусная инфекция, которой страдают только люди. Её вызывают два вида вирусов: Variola major (смертность 20-40 %, по некоторым данным - до 90 %) и Variola minor (смертность 1-3 %). Люди, выживающие после оспы, могут частично или полностью терять зрение, и практически всегда на коже остаются многочисленные рубцы в местах бывших язв.

Метисазон, как отмечалось ранее, является противовирусным препаратом (в отношении оспы).Механизм действия, по-видимому, связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая синтез вирусного структурного белка. Применяется лекарственный препарат для профилактики оспы, а также для уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации [6].

Проведем сравнение данного препарата с его аналогами. Сведения о противовирусных препаратах представлены в таблице 1. Информация о сравнении аналогов метисазона приведена в таблице 2 [6].

На основании таблицы 2 можно сделать выводы о влиянии различных функциональных групп на биологическую активность веществ.

Так, метисазон (производное тиосемикарбазона) и арбидол (производное индолкарбоновой кислоты) имеют одинаковое «базовое» вещество – индол, но за счет введения в молекулу индола различных заместителей их назначение координально меняется. Так, в молекуле метисазона шестичленное кольцо является незамещенным, а в арбидоле в данном кольце содержится три заместителя: бром, гидроксил и триметиламин. Пятичленное кольцо у данных веществ также отличается. В положении 2 у арбидола имеетсябензольное кольцо, связанное с «базовой» молекулой через метиленовую группу и серу, в метисазоне же, в этом положении находится кислород. 3 положение пятичленного кольца также имеет отличия – у метисазона данное положение замещено тиосемикарбазидом, а у арбидола – карбоновой кислотой. В итоге, метисазон обладает профилактической активностью в отношении вируса натуральной оспы, а арбидол – противовирусный препарат против гриппа и других ОРВИ (бронхит, пневмония и др.).

5.6.4. Амиксин – возможности и перспективы применения в клинической практике.

Изыскание и изучение новых фармакологических средств является одной из важнейших проблем современной медицины. Успех в производстве нового лекарственного препарата – это результат глобальной долгосрочной стратегии. При этом шансы на успешное завершение работ по созданию нового лекарства весьма незначительны, примерно 1 к 5000 – 10000, а процесс разработки и продвижения на рынок нового препарата занимает 12-15 лет.

Разработка новых лекарственных средств борьбы с заболеваниями 21 века является приоритетным направлением деятельности компании «ЛЭНС-Фарм». Особый интерес вызывают препараты, повышающие сопротивляемость организма к инфекционным факторам. Одним из таких препаратов является Амиксин.

Путь Амиксина в клиническую практику включал в себя ряд последовательных этапов прохождения разрешительных инстанций. Все параметры эффективности и безопасности подтверждены документально, начиная с исходного состояния до измерений, проводимых в процессе экспериментального лечения (форма дозировки, способ применения, режим приема, план подбора дозы, срок лечения).

 К настоящему времени сформировалось представление о потенциально эффективных курсах лечения Амиксином и потребности в нем в первую очередь при заболеваниях, для лечения и профилактики которых не существует удовлетворительных методов.

Доказательства эффективности и экономической целесообразности лечебно-профилактических возможностей Амиксина явились основанием для включения препарата в стандарты лечения и профилактики, а также компенсации стоимости лечения Амиксином при таких заболеваниях, как вирусные гепатиты, грипп и другие острые респираторные инфекции, геморрагические лихорадки.