В тех случаях, когда это предусматривает регламент, таблетки покрывают оболочками. Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать т;н»> леткам красивый внешний вид увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах и пачкающие свойства таблеток, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха и т. д.), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, содержащегося в таблетке, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества.
Покрытия, наносимые на таблетки, в зависимости от их состава и способа нанесения можно разделить на три группы: дражированные, пленочные и прессованные.
Дражированные покрытия
Этот тип оболочек применяется с начала XX в. и до настоящего времени.
Процесс нанесения оболочек методом дражирования (наращивания) осуществляется в дражировочных котлах - обдукторах. Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной (чаще всего эллиптической) формы, укрепленной на наклонном валу. Скорость вращения котла меняется в зависимости от хода технологического процесса (от 20 до 60 об/мин). Для получения таблеток с сахарным покрытием используются в основном открытые дражировочные котлы, а также автоматические линии, имеющие от 2 до 6 котлов (рис. 9.21).
Рис. 9.21. Линия дражировочных котлов.
Наполнение обдуктора таблетками должно быть оптимальным, его загрузка обычно составляет 1/5 - 1/6 объема. При большей загрузке таблетки могут разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей - истираться за счет интенсивного перемешивания внутри котла. Оболочкой покрывают обычно двояковыпуклые таблетки. Готовый продукт - таблетки, покрытые оболочкой, имеют красивую, овальной (или круглой) формы поверхность.
Процесс нанесения оболочек методом наращивания состоит из нескольких стадий: грунтовка (обволакивание), тестовка (наслаивание), шлифовка (сглаживание) и глянцевание. При этом используются следующие вспомогательные вещества: мука, магния карбонат основной (просеянные через сито с размером отверстий 0,2 мм), сироп сахарный (охлажденный до температуры 20-25°С и профильтрованный через сито с размером отверстий 0,12 мм), красители (тартразин, индиго, кислотный красный 2С и др.). Для глянцевания применяют массу, полученную сплавлением растительного масла, воска и парафина или специальную пасту, состоящую из воска, спермацета, бутилацетата и спирта бутилового.
Грунтовка. Эта обработка проводится с целью создания на таблетках широховатой поверхности - базисного слоя, на котором впоследствии легко нарастить другой слой, который будет хорошо держаться. Таблетки загружают в обдуктор и при вращении последнего (40 об/мин) увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают сначала мукой, а через 3- 4 мин магния карбонатом основным. После 25-30 мин в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до температуры 40-50°С. Масса высыхает через 30-40 мин. Операцию повторяют 2-3 раза.
Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей из муки и сиропа сахарного (1 кг муки на 2 л сиропа), и обсыпают магния карбонатом основным. Затем подают горячий воздух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2-3 раза. Далее наслаивают тесто из муки и сиропа (I кг муки на 2 л сиропа). Эту операцию проводят до 14 раз. В последние порции добавляют краситель. Операцию заканчивают тогда, когда на таблетке образуется слой покрытия, увеличивающий ее массу в 2 раза.
Шлифовка. Сглаживание поверхностей, шероховатостей, небольших выступов и щербинок на поверхности оболочек осуществляется во вращающемся обдукторе небольшим количеством сиропа сахарного с добавлением 1% желатина. Затем таблетки сушат в течение 30-40 мин.
Глянцевание. Массу для глянца небольшими порциями вносят во вращающийся котел. Для ускорения процесса прибавляют небольшое количество талька. Процесс глянцовки может быть проведен и в отдельном котле, внутренние стенки которого предварительно покрыты слоем массы для глянца или слоем воска. Покрытие таблеток оболочками вышеописанным способом отличается значительной трудоемкостью, длительностью (от 8 до 80 ч), трудностью механизации и автоматизации процесса.
Во ХНИХФИ разработана технология покрытия таблеток методом дражирования, основанная на использовании суспензии, содержащей как увлажнитель, так и порошкообразные вещества. Этот метод позволяет полностью автоматизировать процесс, сократить его до 10 ч, уменьшить энергозатраты и в конечном итоге снизить себестоимость продукции. Технологический процесс состоит из следующих основных стадий: приготовление суспензии, покрытие таблеток, глянцевание.
При приготовлении суспензии в воде комнатной температуры растворяют ПВП в концентрации 0,75%. На полученном растворе готовят сироп сахарный. После охлаждения до комнатной температуры, при постоянном перемешивании последовательно в сироп вносят 1% аэросила (стабилизатор), 1% титана диоксида (пигмент), до 14% магния карбоната основного и 1% талька. В случае необходимости окрашивания покрытия краситель растворяют в воде до внесения ПВП.
Покрытие таблеток осуществляется в обдукторах, у отверстия которых устанавливается форсунка. Предварительно проводится обкатывание и обеспыливание таблеток во вращающемся котле (под вакуумом), либо с помощью обдувания воздухом. Затем на поверхность таблеток распыляется суспензия в количестве 4-5% по отношению к массе покрываемых таблеток. После равномерного распределения суспензии на поверхности таблеток обкатка продолжается в течение 3-5 мин (без подачи воздуха), затем с подачей воздуха при температуре 40-45°С в течение 2-4 мин. Чередование этих операций повторяют до получения таблеток заданной средней массы.
Для придания покрытым таблеткам блеска (глянцевание) во вращающийся котел вносят около 0,05% массы, состоящей из воска, парафина жидкого и талька, и обкатка продолжается в течение 30-40 мин.
Пленочные покрытия
Пленочные покрытия создаются на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости от растворимости принято делить на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия.
Водорастворимые покрытия улучшают внешний вид таблеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, NaKMLI, и др., наносимые на таблетки в виде водно-этанольных или водных растворов.
Покрытия, растворимые в желудочном соке, представляют собой пленки, которые надежно защищают таблетки от действия влаги, в то же время не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в течение 10-30 мин). К пленкообразователям этой группы относятся полимеры, имеющие в молекуле заместители основного характера, главным образом аминогруппы, например диэтиламинометилцеллюлоза, бен-зиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты Сахаров и ацетилцеллюлозы и др. Покрытие таблеток осуществляется растворами указанных веществ в органических растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне и др.
Покрытия, растворимые в кишечнике, обладают выраженным влагозащитным эффектом. Они локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Варьируя различными полимерами и различной толщиной пленки, можно добиться распадения таблетки в определенном отделе кишечного тракта. Для получения покрытий, растворимых в кишечнике, применяют ацетпл-фталил целлюлозу, метафталилцеллюлозу, пол и винил-ацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природное высокомолекулярноесоединение жироподобного характера) и др. За рубежом широко используют сополимеры винилацетатас кислотами акриловой, метакриловой; смолы поли-акриловые (Eudragit). На основе сополимеров али-фатических эфиров кислот акриловой и метакриловой,например с кислотой акриловой или диметиламино-этилакрилатом, созданы лаковые покрытия, раство-римые в желудке или кишечнике (Eudragit RS, RLфирмы «Rohm Pharmas). Пленкообразователи нано-сят на таблетку в виде растворов в этаноле, изопро-паноле, этилацетате, ацетоне, толуоле или в смесяхуказанных растворителей. В Ленинградском химико-фармацевтическом институте разработана технологияпокрытия таблеток водно-аммиачным раствором шел-лака и ацетилфталилцеллюлозы. Для улучшения ме-ханических свойств пленок к ним часто добавляютпластификатор: диметилфталат, масло касторовое,диэтилстеарат и др.
Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой. Создают их с помощью некоторых синтетических производных целлюлозы, в частности этил целлюлозы и ацетил целлюлозы, которые наносят на таблетки в виде растворов в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этил-ацетате, толуоле и др. Для увеличения прочности и эластичности оболочек в их состав добавляют пластификаторы: масло касторовое, мочевину, уретан, воски.
Механизм высвобождения лекарственного вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками состоит в том, что пищеварительные соки могут быстро проникать сквозь поры оболочки и растворять действующее вещество таблетки или вызывать его набухание. В первом случае растворенное вещество диффундирует через пленку в обратном направлении, во втором - происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом. Равномерное высвобождение вещества сквозь неповрежденную оболочку происходит независимо от состава, ферментного действия и значения рН содержимого желудочно-кишечного тракта. Оно зависит только от растворимости и величины пор оболочки, которые могут быть модифицированы по желанию. Поэтому можно получать таблетки с заранее рассчитанной скоростью высвобождения лекарственного вещества.
