Белок теплового шока хламидий hsp 60.

Существуют в двух основных формах ::

1. Элементарные тельца - внеклеточная собственно инфекционная форма хламидий, представляющая из себя овальные,электронно - плотныеобразования, имеющая компактный нуклеоид и ригидную трехслойнуюклеточную стенку.

2. Инициальные (ретикулярные) тельца – форма внутриклеточного существования хламидий в виде цитоплазматических включений и обеспечивающая ихрепродукцию. Эта вегетативная форма хламидий.

3. Промежуточные и персистентные формы хламидий.

Адгезия хламидий происходит на рецепторах соответствующих клеток (разные виды хламидий обладают тропизмом к различным эпителиальным клеткам).На поверхности клеток могут адсорбироваться только элементарные тельца. Жизненный цикл хламидий начинается с того, что элементарные тельцафагоцитируются клеткой - хозяином, а затем в течение нескольких часов реорганизуются, увеличиваются в размерах и превращаются в ретикулярныеформы, которые размножаются путем поперечного деления. Образующиеся дочерние формы также размножаются путем бинарного деления. Жизненныйцикл заканчивается тогда, когда возникающая промежуточная форма уплотняется, уменьшается в размерах и превращается в элементарные тельца. Размножаясь внутри цитоплазматических везикул, хламидии образуютмикроколонии, окруженные мембраной. В составе микроколоний обнаруживаютсявсе три стадии развития хламидий. В одной клетке может быть несколько микроколоний. После разрыва стенки везикулы и мембраны клетки – хозяина,хламидии которые вновь образовались высвобождаются и элементарные тельца, инфицируя другие клетки, повторяют цикл развития.

Помимо такого пути, который характерен для острых форм заболевания,возможен переход хламидий (которые располагаются в клетке) вперсистентные или L – подобные трансформации. Это метаболически неактивнаяформа, которая устойчива к действию антибиотиков и АТ, что позволяет им длительно (годами) находиться в организме. Покоящиеся формы не размножаются и могут длительно существовать в стабильно высокой концентрации, а при изменении условий существования быстро реверсировать в исходныеретикулярные формы с последующим преобразованием в элементарные тельца. Многие штаммы хламидий вызывают генерализованные инфекции, некоторые вызывают резко выраженное воспаление в одной или нескольких тканях илиорганах только определенного вида.

Методы культивирования хламидий

Т.к. хламидии – это облигатные внутриклеточные паразиты, то на питательныхсредах не растут. Для выделения и культивирования используют культуры ткани (золотой стандарт), куриные эмбрионы и заражение восприимчивыхживотных. Классификация:

Хламидии относятся к самостоятельному порядку Chlamydiales семейству Chlamydiaceae , включающему 2 рода. Это род Chlamydophyla    и род Chlamydia. Род Chlamydophyla включает следующие виды: Chlamydophyla pneumoniae и

Chlamydophyla pssittaci

Род Chlamydia  вид Chiamydia trachomatis , который делится на два биовара.

Первый биовар – трахомы и паратрахомы. Он делится на серовары. Из которых А.В, Ва, С являются возбудителями трахомы. Трахома – хроническое специфическое заболевание глаз, характеризующееся воспалительнымутолщением коньюнктивы и последующим образованием рубцовой тканиВозбудитель трахомы обладая эпителиотропностью  поражает слизистую оболочку глаз. В основе патогенеза болезни лежит повреждение клеток, котороенаступает вследствие размножения в них хламидий. Заражение происходит при переходе возбудителя с больных глаз на здоровые прямым контактом, либо через загрязненные предметы.

Начавшись в раннем детстве, заболевание прогрессирует на протяжениимногих лет и прекращается после образования рубцовой соединительной ткни на месте поражения, что приводит к слепоте.

Трахома – болезнь семьи. При заражении одного их членов обычно заболевают и другие члены. Больше всего трахомой болеет население стран Азии, Африки,Южной Америки. Она является одной из причин слепоты. В России внастоящее время не встречается это заболевание, оно ликвидировано в 20 - 30годы.

Постинфекционный иммунитет слабый, непрочный. Непродолжительный.

Лечение тетрациклинами, макролидами, сульфаниламидами.

Профилактика – комплекс мероприятий по выявлению больных, улучшение социального быта.

Серовары А, В, Ва, С являются главными возбудителями.

Серовары Д - К – возбудители негонококковых уретритов и слизисто – гнойных цирвицитов.

Следующий биовар – это биовар венерической лимфогранулемы. Включает три серовара – L 1 L 2 L3, Венерическая лимфогранулема относится к числу классических венерических заболеваний.

Урогенитальные хламидиозы

Заболевание вызываемое C. Trachomatis  относится к антропонозам. Основноймеханизм заражения контактный, путь передачи половой. Источник инфекции больные люди Урогенитальные хламидиозы относятся к числу ИППП.Заболевание широко распространено. Характеризуется разнообразнымипроявлениями, острыми и хроническими изменениями тканей в областипаховых узлов. Хламидии не являются представителями нормальной микрофлоры,поэтому их обнаружение у здоровых людей (без клинических проявлений) является

доказательством хронического бессимптомного течения хламидиозаРазвитие болезни складывается из нескольких стадий:

- заражение;

- первичная стадия – поражения в области половых органов.

Период между заражением и первичными проявлениями поражений (папулы,пузырьки) длится 10-15 дней, иногда дольше. Первичные поражения обычнозаживают без лечения.

Вторичная стадия – поражения лимфатических узлов и окружающих тканей. Вторичный период наступает через 5- 30 дней, он характеризуется поражениемлимфатических узлов. В последующем болезнь прогрессирует наступает 3,4 стадии. Болезнь продолжается от 2 месяцев до нескольких лет Образовавшие рубцымогут быть причиной нарушения лимфообращения в половых органах,промежности, области заднего прохода. Могут появляться паппиломатозныеразрастания, абсцессы, язвы.

В некоторых случаях хламидийный уретрит может осложняться развитиемэкстрагенитальных осложнений и привести к развитию болезни Рейтера. Воснове патогенеза этого заболевания лежит аутоиммунный механизм. Показано,что выделяемый хламидиями при хроническом течении заболевания белоктеплового шока сходен по своему составу с человеческим. При накоплении ворганизме человека этот белок запускает аутоиммунные процессы, приводящие кразвитию реактивных артритов, синовиитов и т.д. Синдром Рейтера, чаще наблюдаемый у мужчин сочетает в себе триаду признаков: уретрит –конъюнктивит – реактивный артрит, это так называемыйуретроокулосиновиальный синдром.

Лечение антибиотиками.

Заболевание протекает менее остро чем гонорея,а у 50-60% - вообщебессимтомно. У мужчин это уретриты, простатиты, эпидидимиты. У женщин – вульвовагиниты, эндометриты, сальпингиты.

Угроза хламидийной инфекции состоит в следующем – протекаетбессимптомно и ведет к ведет к бесплодию у мужчин иженщин. Кроме того, это патология беременности – невынашивание, патология в родах и самое печальное патология наворожденных. Хламидии могут проходить черезгематоэнцефалический барьер, а инфицирование новорожденных может происходить при прохождении через родовые пути матери. У детишек могут быть самые разнообразные проявления. Но наиболее часто это пневмонии, менингитыи гастроэнтериты.

В сыворотке крови переболевших формируются противохламидийныеантитела, но они не защищают от повторного заражения, так как не являютсяпротективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется.

Лабораторная диагностика

Поскольку хламидии это внутриклеточные паразиты, то для их культивирования используют заражение культуры ткани.

Алгоритм бактериологического исследования.

1 этап – иммуноиндикация – РИФ. Это скрининговый метод, который недостаточен для постановки диагноза. Так как с помощью этого метода мыобнаруживаем АГ хламидий. Это не значит, что они живые и активноразмножаются.

При положительном результате иммуноиндикации возможно 2 варианта.!  

1.вариант – это культуральный метод,

2 вариант серодиагностика - ИФА определение классов иммуноглобулинов А.М,G. За острый процесс говорит обнаружение иммуноглобулинов, класса Аи М, обнаружение иммуноглобулинов G - может быть инфицирован в детскомвозрасте.

Специфической профилактики нет.

Этиотропная терапия – макролиды и тетрацтклины.

Если хламидии находятся в персистентной форме, они недоступны дляантибиотиков и АТ, поэтому в плане терапии рекомендуют АТ.

 Следующий род Clamydophyla в ключает два вида – Ciamydophyla pneumoniaе  , Clamydophyla pssittaci.

 

Возбудитель Chlamydia pneumoniaе открыт сравнительно недавно в 1985г.

во время вспышки на Тайвани. Вызывает у человека пневмонии. Этоантропоноз. Источник ифекции - человек. Путь передачи – наиболее часто воздушно – капельный. Помимо пневмонии могут вызывать респираторныезаболевания. Считается, что человек может многократно болеть и к 30 годампрактически у подавляющего большинства обнаруживаются АТ к этому возбудителю.

Основная клиническая форма болезни – мелкоочаговая пневмония.

Возбудитель обладает тропизмом к эпителию респираторных путей - вызывая бронхопневмонии. Инкубационный период 1-2 недели. Для начальнойстадии типичны поражения верхних отделов дыхательных путей, позднее к нимприсоединяется бронхопневмония.

Хламидии попадают в легкие человека через верхние дыхательные пути.Обладая выраженным тропизмом к эпителию респираторного тракта, онивызывают воспаление верхних отделов респираторного тракта и легких, вызывая фарингит, бронхит, синусит). Элементарные тельца имеют копьевидную формуи своим заостренным концом они прикрепляются к эпителиальным клеткамреспираторного тракта. Токсины хламидий и продукты распада клетокорганизма вызывают патологические изменения в различных органов исистемах.

Болезнь широко распространена. Эпидемические вспышки отмечены вомногих странах Западной Европы, Азии и Австралии. Восприимчивость квозбудителю высокая, у детей и престарелых заболевание протекает в болеетяжелой форме, у молодых людей – в виде легких форм.

В настоящее время появились интересные сообщения о том, что Chlamydiapneumoniaе постоянно обнаруживается в склеротических бляшках. И у больных с ишемической болезнью сердца в моноцитах с помощью ПЦР были обнаруженынуклеотидные последовательности, характерные для этого возбудителя.Существует гипотеза, что сердечно – сосудистые заболевания ассоциированы схламидийными пневмония.

 

Clamydia psittaci. Заболевание относится к зооантропонозам.Источником являются птицы, в основном это попугайчики. В настоящее время участилисьслучаи пситтакоза. Путь передачи воздушно - капельный. Этот возбудитель при таком пути передачи способен вызывать пневмонию.

Возбудитель чаще попадает в организм через слизистые оболочки верхнихдыхательных путей. Обладая эпителиотропностью, он проникает в эпителийбронхов и альвеол, где размножается разрушая клетки. Развивается воспаление. Токсины микробов и продукты распада клеток вызывают интоксикацию. Хламидии попадают в кровь (бактериемия), разносятся по организму, поражаяпаренхиматозные орган, ЦНС, сердечно - сосудистую систему, суставы. Приорнитозе имеет место аллергизация организма.

 Но в последние годы появились данные о том, что передача инфекции возможнаи алиментарным путем. В этих случаях Clamydia psittaci могут вызвать различныепо клинике проявления – генерализованные хламидийные инфекции. У женщин – это заболевание протекает с нарушением репродуктивной функции, аборты,менингиты, менингоэнцефалиты. Хламидии от птиц выделяются сэкскрементами и носовой слизью..

Постинфекционный иммунитет нестойкий, возможно повторное заражение. Возможно длительное персистирование хламидий в организме и следовательночастые рецедивы болезни.

Лечение сульфамидаминам не эффективно. Используют антибиотики тетрациклин, макролидды.

Профилактика – специфическая мало разработана. Общая профилактика заключается в осуществлении комплекса ветиринарно – санитарныхмероприятий.

                      

 

 

Риккетсии

Это прокариоты. Отличительной биологической особенностью их является то, что они являются облигатными внутриклеточными паразитами. Изучение риккетсий показало, что они утратили способность к самостоятельному синтезуферментов. Что и побудило их перейти к паразитическому образу жизни с тем, чтобы получать эти вещества в готовом виде. Это метаболические паразиты.

Термин риккетсии предложил в 1916г. бразильский ученый Роха – Лимадля обозначения возбудителя лихорадки скалистых гор, открытогоамериканским ученым Риккетсом, который погиб от сыпного тифа при егоизучении. От сыпного тифа погиб и чешский ученый микробиолог Провачек. Вчесть этих ученых был назван возбудитель сыпного тифа Rickettsia prowazekki.

В 1928г. француз Шарль Николь был удостоин Нобелевской премии. Ондоказал, что вошь является переносчиком сыпного тифа. Классификация

В настоящее время термин риккетсии объединяет группу близкородственныхорганизмов, которые делятся на три группы L,B,G. В свою очередь Lделится            L1 L2 подгруппы.

Итак L ₁   подгруппа семейство Rickettsiaceae к оторое делится на два триба:

триб – Ehrlichieae     и триб – Rickettsia

Триб Ehrlichiaeae включает род, Ehrlichiea , который делится на виды canis иsennetsu.

Триб Rickettsia включает род, который в свою очередь делится на 2группы:

1группа – это группа тифов. Сюда относятся Rickettsia prowazekii – возбудителиэпидемического сыпного тифа и Rickettsia typhi – возбудители крысино –блошиного тифа.

2 группа – это группа пятнистых лихорадок или группа клещевыхриккетсиозов. Сюда относят много видов. Назовем основные: Rickettsia   rickettsii – возбудителипятнистой лихорадки скалистых гор и Rickettsia conori – возбудители средиземноморской лихорадки (два года назад у наших соседей в Астраханебыла вспышка этого заболевания.).

Подгруппа L ₂  включает семейство Bartonellaceae род Bartonella . - два вида Bartonella quintana – возбудители траншейной или 5- дневной лихорадки и Bartonela hensele – вызывает болезнь кошачьих царапин.

Следующая группа – y группа. Сюда относят род Coxiella  и вид Coxiella burnetii  

– возбудители Ку - лихорадки (встречается в Саратовской области.) Группа B – у человека заболеваний не вызывает.

Морфология носит полиморфный характер. Различают 4 формы:

Форма А – кокковидные, овальные клетки, размером) О,3- О,4 мкм.

Форма В – палочковидные – 1-1,8 мкм.

Форма С – бациллярные – 3 – 5 мкм.

Форма Д – нитевидные (ветвящиеся) – 10 – 40. мкм.

При этом формы А и В встречаются при остром течении заболевания, а С и Длишь при начальных стадиях развития, либо при хронических формах. При обострении заболевания формы С и Д начинают усиленно размножаться ипревращаться в В и А.

 

Взаимодействие риккетсий с клеткой

1.Адгезия на рецепторах чувствительных клеток – эндотелиальные клетки капилляров.

2.В  месте адгезии возникает инвагинация и риккетсии попадают в клетку путем пиноцитоза в составе вакуоли, стенки которой образованы мембранойклетки.

В дальнейшем одни продолжают свой цикл внутри вакуоли, а другие – свободнолежат в цитоплазме.

После этого они подрастают и делятся обычным бинарным делением (ф.А, В,

С), а форма Д размножается путем дробления в результате образуются формы А,В, С. Далее происходит разрыв мембраны клетки и риккетсии попадают в межклеточное пространство с тем, чтобы заражать новые клетки.

Т.О. в пользу того, что риккетсии – это бактерии, говорит следующее:

1.Они имеют клеточную организацию.

2.Имеют два типа нуклеиновых кислот.

3.Репродукция осуществляется на клеточном уровне - (а не на генетическом,как у вирусов).

По своей организации риккетсии сходны с Гр (-) бактериями, спор нет, капсулнет, жгутиков нет. Методы культивирования.

Так как они являются облигатными внутриклеточными паразитами, то нерастут на питательных средах и поэтому для их культивированияиспользуются теже методы, что и культивирования вирусов:

1.Заражение культуры тканей.

2.Культивирование в развивающихся куриных эмбрионах.

3.Культивирование в организме экспериментальных животных.4.Размножение в организме эктопаразитов.

 

Заболевания, вызываемые риккетсиями неоднородны.

Особенности:

1. Большинство риккетсиозов – это эндемичные заболевания, т.е. встречаются там, где имеется соответствующий резервуар и переносчики инфекций.

Исключение составляет эпидемический сыпной тиф (источник – человек),траншейная лихорадка (источник – человек), Ку - лихорадка (источник –домашний скот).

2. В большинстве своем резервуаром риккетсий являются различные виды грызунов, у которых заболевание протекает остро и у них доказан трансовориальный путь передачи (через потомство)

3. Все риккетсиозы относятся к группе трансмиссивных заболеваний (переносчики кровососущие насекомые). Только для Ку – лихорадки возможен алиментарныйи воздушно – капельный путь передачи инфекции.

4. Для всех риккетсиозов характерно наличие 2 - х клинических синдромов:

- лихорадка

- наличие сыпи

так как поражаются эндотелиальные клетки капилляров. Постинфекционный иммунитет длительный, стойкий.

 

Сыпной тиф - R prowazekii.

Основным источником эпидемического тифа является человек. У него возбудитель находится в крови. Он способен передаваться от больного человека- здоровому через укусы вшей.(платяные).

Эта особенность делает его широко распространенным (там где есть вшивость).Вошь заражается при сосании крови больного. Во время сосания вошьпрокалывает кожу хоботком. Риккетсии проникают в эпителиальные клеткикишечника, размножаются в них в большом количестве, так что клетки разрушаются, а риккетсии выделяются с экскрементами. Через 4 -5 дней. Вошьстановится способной заразить здорового человека. У вшей риккетсии вызывают смертельный риккетсиоз, они погибают через 2 – 2,5 недели.

У человека риккетсии попадают в кровь и разносятся по всему организму, избирательно поражая эндотелиальные клетки прекапиллярных разветвленийартерий различных органов, что проявляется в виде деструктивно -пролиферативногоэндопериваскулита ., что приводит к резкому расстройству периферического кровообращения и глубоким нарушениям тканей. Особенно тяжелые последствия наблюдаются при поражении мозговой ткани, а такжеэндотелия капилляров надпочечников, сердечной мышцы. К таким нарушениям присоединяется интоксикация эндотоксинами и токсическими белками.Инкубационный период 10 - 12 дней. Далее наступает резкое повышениетемпературы, появляется состояние бреда, иногда развиваетсяменингоэнцефалит и писхоз. На 4 - 6 день появляется розеолезно – петехиальнаясыпь. Лихорадка длиться 2 - недели. Начинается выздоровление.

Иммунитет носит стойкий, но стерильный характер. Возбудитель сохраняется в организме в течении длительного времени в виде покоящихся форм. У лицпереболевших сыпным тифом, нередко наблюдаются повторные случаи через10 – 20 лет, которые рассматриваются, как рецедив (но не повторное заражение).

 

Эрлихии

Вы зывают лейкоцитарные реккетсиозы. То есть возбудители паразитируют внутри лейкоцитов и макрофагов. Ehrlichiea canis вызывает заболевание -эрлихиоз. Размножаются только в цитоплазме лейкоцитов человека, диких домашних животных. Располагаются в цитоплазме, образуя колонии(скопления) в виде морулы. Размножение происходит в циркулирующихлейкоцитах, моноцитах, иногда лимфоцитах, реже в нейтрофилах. Путемпоперечного деления.

Эрлихиозы известны с 1986г, распространены повсеместно. Резервуаром являются собаки. Заражение происходит через укусы клещей, у которыхвозбудитель сохраняется на всех стадиях развития и передается трансовариально.

Для  диагностики используется непрямая иммунофлюоресценция.

 

 

Кератомикозы

Кератомикозы – поверхностные микозы. Как правило – это сапронозные инфекции с контагиозным путем заражения.

Наиболее распространенные микозы- - разноцветный лишай.

- Черный лишай.

- Белая и черная пьедра.

Разноцветный лишай – встречается повсеместно. Возбудитель – дрожжеподобныегрибы рода – Pityrosporum, вида P. furfur. В местах размножения гриба

(спина, плечи, грудь, живлт) образуются шелушащиеся розовые пятна споследующей пигментацией. При микроскопии соскобов с больного места,легко обнаружить клетки гриба, представленные изогнутыми гифами.

Возбудителем черного лишая – является мицеллярный гриб рода Cladosporium ,вида C werneckii. Для него характерен септированный мицеллий и бесполоеразмножение почкованием. Поражает роговой слой подошв и ладоней. Приразвитии мицеллия появляются светло коричневые пятна, которые затемчернеют. Диагноз подтверждается результатами микроскопии.

Возбудителем белой пьедры – является плесневый гриб из рода Trichosporum.вид T. cutaneum. Заболевание часто встречается среди мужского населенияАнглии, италии, Франции. США, Японии. Характеризуется поражением чешуеккожи и волос бороды с образованием белых узелков. При микроскопииобнаруживаются ветвящиеся гифы гриба с артроспорами.

 

Черная пьедра – встречается в странах Южной Америки, Африки, Юго – Восточной Азии. Характеризуется поражением волос головы и образованиемчерных узелков, которые содержат возбудителя – гриба из класса Ascomycetes,рода Piedraia, вида P. hortai

 

Возбудители дерматомикозов

Дерматомикозы характеризуются поражением более глубоких слоев кожи –дермы, волосяных луковиц и ногтевых ростковых зон, а следовательно и самихволос и ногтей. Возбудители – грибы родов Trichophyton, Microsporium.Epidermophyton. Наиболее часто встречающаяся из дерматомикозов – трихофития.

Возбудитель гриб – Trichophyton, самая тяжелая разновидность – фавус. – Tshonleini.

Фавус – хроническое заболевание с рубцово – атрофическими изменениямидермы, встречающееся в странах Азии и Африки.

Первый клинический признак – образование скутулы (щитка) в виде пятнавокруг волоса.

Скутула превращается в желтую точку, увеличивается в размерах, края ееприподнимаются в виде «блюдца».

Волосы приобратеют мышиный запах, становятся как пакля, а затемвыпадают.

 

Глубокие микозы - гистоплазмоз, кокцидиидоз, бластомикозы, криптококкозы. Это эндемические заболевания тропических стран, сапронозные инфекции своздушно – капельным путем заражения. Они характеризуются поражениемлегких, ЦНС, тяжелым течением и высокой летальностью.

Возбудители глубоких микозов – диморфные грибы. Их биологической особенностью является способность существовать в двух формах: мицеллярнойв окружающей среде и дрожжеподобной в тканях организма. От больногозаболевание не передается, так как тканевые формы этих грибов не заразны.

 

Кандидозы

Кандидоз – один из самых распространенных микозов. Обычно возникает как вторичная эндогенная инфекция на фоне дисбактериоза и нерациональнойантибиотикотерапии. Часто встречается при иммунодефицитах, СПИДе,сахарном диабете, беременности, опухолевых процессах.

Различают поверхностные и глубокие кандидозы.

К поверхностным кандидозам относят:

- молочницу (поражение слизистой оболочки ротовой полости);

- оонихии, паранихии (поражения ногтей);

- вульвовагиниты (при сахарном диабете у беременных); - контактный дерматит.

Глубокие кандидозы характеризуются поражением внутри органов: легких,печени, почек, сердца.

Висцеральный кандидоз может присоединиться к бактериальной инфекции ипротекать как микст – инфекцию. Генерализованная форма кандидозахарактеризуется развивием сепсиса.

Возбудители кандидозов относятся к классу: F. imperfectum, роду Candida.

Это типичные дрожжевые грибы. Это крупные ГР + овальные клетки, при ихросте на питательных средах могут образовываться псевдомицеллии.Размножение – бесполое – почкованием. Могут образовывать хламидоспоры.К факторам вирулентности относятся ферменты агрессии и защиты икандидотоксин. Это условно – патогенные грибы. Они входят в составнормальной микрофлоры организма человека.

Диагностически значимым считается выделение кандид из фекалий, мочи и мокроты, из разведенией 10 ³, что можно расценивать как активное развитиемикоза.