Propionibacterium acnes Injection / propofol • 651

собакам в качестве дополнительного к антибиоти-котерапии при лечении хронической рецидивиру­ющей пиодермии собак для улучшения общего со­стояния и уменьшения площади поражений. При его применении увеличивается процент собак без поражений после соответствующего терапевтичес­кого периода.

Кроме того, препарат как иммуностимулятор применяют в качестве дополнительного средства при ринотрахеите и лейкемии кошек вирусной природы. У собак препарат можно использовать также в качестве дополнительного при лечении меланом в ротовой полости и мастоцитом. К сожа­лению, имеются ограниченные данные, касающие­ся эффективности препарата при вышеперечис­ленных показаниях.

Фармакокинетика - информация не приво­дится.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - инъекционная форма пропионибактериума акне противопоказа­на животным, имеющим повышенную чувстви­тельность к ней. Животным с нарушениями со сто­роны сердечно-сосудистой системы препарат сле­дует назначать с осторожностью. Безопасность применения препарата во время беременности не установлена.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ино­гда через 1 час после инъекции препарата возмож­ны летаргия, повышение температуры тела, озноб и анорексия. Также описаны анафилактические реакции. Внесосудистое попадание препарата мо­жет стать причиной местного воспаления тканей. Исследования, проводимые в течение длительного периода времени по изучению токсичности препа­рата, выявили появление рвоты, анорексии, недо­моганий, лихорадки, ацидоза, повышение потреб­ления воды и гепатит.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация не приводится; производитель утверж­дает, что антидотом является эпинефрин {адрена­лин), по-видимому, с целью устранения анафилак­тических реакций.

Лекарственные взаимодействия - производи­тель утверждает, что иммуностимулирующий эф­фект может ослабляться при одновременном на­значении препарата с глюкокортикоидами или другими иммуносупрессивными средствами; по­этому производитель рекомендует отмену стеро­идных препаратов за неделю до начала лечения данным препаратом.

Дозы- Собакам:

При рекомендованных показаниях: а) перед применением хорошо встряхнуть. Вво­дить внутривенно в следующих дозах: живот­ным с массой тела до 15 фунтов = 0,25-0,5 мл; 15-45 фунтов = 0,25-1 мл; 45-75 фунтов = 1-1,5 мл; более 75 фунтов - 1,5-2 мл. В первые две недели ввести 4 раза с интервалом в 3-4 дня, затем 1 раз в неделю до затухания призна­ков или стабилизации состояния. Рекоменду­ется поддерживающая доза 1 раз в месяц (по рекомендациям Immunoregulin®). В качестве дополнительного препарата при ле­чении хронической рецидивирующей пиодермии собак:

а) 0,03-0,07 мл/кг 2 раза в неделю в течение 10 не­дель (в сочетании с антибиотикотерапией) (Barta 1992).

  Кошкам:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении ретровирусной инфекции кошек: а) 0,5 мл в/в 2 раза в неделю в течение 2 недель, затем 1 раз в неделю в течение 20 недель или до получения результатов о серонегативности жи­вотного (McCaw 1994).

Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты (см. выше).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:

Propiombacterium acnes для инъекций 0,4 мг/мл во флаконах по 5 мл; Immunoregulin ® (Immuno-Vet); (производитель рекомендует вводить этот препарат только под наблюдением ветеринарного специалиста).

Медицинские препараты: в США нет.

PROPOFOL- ПРОПОФОЛ

Физико-химические свойства - является произ­водным алкифенола (2,6-диизопропилфенол). Вы­пускаемая промышленностью инъекционная фор­ма представляет собой эмульсию, содержащую 100 мг/мл соевого масла, 22,5 мг/мл глицерола и 12 мг/мл яичного лецитина. рН эмульсии составляет 7-8,5. Пропофол может встречаться под названи­ем дизопрофола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционную форму пропофола следует хранить

PR 0 P 0 F 0 L

в защищенном от света месте при температуре не выше 22°С (72°F), но не ниже 4°С (40Т); нельзя помещать в холодильник и допускать заморажива­ния. Перед применением необходимо хорошо встряхнуть. Эмульсию нельзя применять, если она расслоилась. Производитель рекомендует выбра­сывать неиспользованную часть препарата по окончанию анестезии или через 6 ч.

Совместимость с другими препаратами недо­статочно хорошо изучена. Пропофол совместим с наиболее часто используемыми растворами для в/в введения (например, с лактатным раствором Рингера или D5W) при добавлении его в линию капельницы.

Фармакологическое действие - пропофол яв­ляется гипнотическим препаратом короткого дей­ствия, не имеющим сходства с препаратами для общей анестезии. Его механизм действия неясен.

У собак пропофол при вводном наркозе вызы­вает быструю анестезию (в течение 30-60 секунд), ровную и без возбуждения, если вводить его мед­ленно в/в. Субанестетические дозы препарата вы­зывают седацию животного и непонимание им ок­ружающих событий, а также облегчают его фикса­цию. Анестетические дозы приводят к бессозна­тельному состоянию.

Действие пропофола на сердечно-сосудистую систему заключается в артериальной гипотензии, брадикардии (особенно, если препарат сочетать с опиатными средствами для премедикации) и от­рицательном инотропизме. Препарат вызывает значительное угнетение дыхания, особенно при быстром его введении или назначении высоких доз. Пропофол также понижает внутриглазное давление, усиливает аппетит, оказывает противо-рвотное и незначительное анальгетическое дейст­вие, но не стимулирует развитие злокачественной гипертермии.

Применение/ Показания - пропофол рекомен­дуется в качестве препарата для вводного наркоза (особенно перед проведением эндотрахеальной интубации или ингаляционной анестезии); в каче-' стве анестетика при амбулаторных диагностичес­ких процедурах (например, при накладывании Швов на тканевые разрывы, проведении рентгено­логических исследований, небольших стоматоло­гических манипуляций, небольших биопсий, при эндоскопии и др.). Пропофол особо пригоден для собак породы грейхаунд и животным с аритмиями в анамнезе.

У собак пропофол рекомендован для:

1) вводной анестезии;

2) для поддержания анестезии до 20 мин;

3) для вводной общей анестезии, где поддержание состояния далее обеспечивается ингаляцион­ными анестетиками.

Фармакокинетика - после в/в введения про­пофол быстро проникает через гематоэнцефаличе-ский барьер; его действие обычно начинается в те­чение 1 мин. Продолжительность действия после однократной болюсной дозы составляет около 2-5 мин. Препарат в значительной степени связывает­ся с белками плазмы крови (на 95-99%), проника­ет через плаценту, обладает высокой липофильно-стью и, по имеющимся данным, выделяется с мате­ринским молоком.

Короткий период действия пропофола связан, главным образом, с его быстрым распределением из ЦНС в другие ткани. Препарат быстро биотран-сформируется в печени путем связывания с глю-куроновой кислотой и образования неактивных метаболитов, которые затем экскретируются в ос­новном, через почки. Поскольку у кошек процесс глюкуронизации выражен существенно хуже, чем у собаки или человека, то существует вероятность возникновения ряда проблем при введении препа­рата в течение нескольких дней подряд (см. ниже раздел Побочные эффекты).

Информация, касающаяся фармакокинетичес-ких параметров пропофола у собак, ограничена. Устойчивый объем распределения препарата со­ставляет >3 л/кг, элиминационный период полу­выведения - около 1,4 часа, клиренс - 50 мл/кг/ минуту.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - пропофол проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему или любому компоненту, входящему в состав препарата. Животным, кото­рым противопоказаны общая анестезия или седа-ция, препарат также противопоказан. Пропофол можно применять только в условиях обеспечения необходимого мониторинга с обязательной под­держкой жизненно важных функций организма.

Животным, находящимся в состоянии шока, в сильных стрессовых ситуациях или при травмах, пропофол следует назначать чрезвычайно осто-ро,жно, поскольку такие пациенты могут оказаться слишком чувствительны к угнетению сердечно-со­судистой и дыхательной систем. В таких случаях перед введением пропофола и после анестезии этим препаратом рекомендуется соответствующая перфузия, а также необходима коррекция дозы.

Поскольку препарат обладает высокой способ­ностью к связыванию с белками плазмы крови, животные с гипопротеинемией могут оказаться

PR 0 POF 0 L -653

более чувствительны к его неблагоприятным эф­фектам. Поэтому в этом случае рекомендуется ис­пользовать другие более безопасные препараты для общей анестезии.

Животным с гиперлипидемией, судорогами или анафилактическими реакциями в анамнезе пропофол следует назначать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над воз­можными побочными действиями. У кошек с забо­леваниями печени в анамнезе может наблюдаться удлинение периода восстановления после анесте­зии пропофолом.

Пропофол проникает через плаценту, безопас­ность его применения во время беременности не установлена. Высокие дозы пропофола (в 6 раз вы­ше рекомендованных), вводимые лабораторным животным, приводили к увеличению случаев гибе­ли самок и снижению процента выживаемости по­томства после рождения.

Побочные эффекты/ Предупреждения - про­пофол следует вводить медленно (25% от расчет­ной дозы раз в 30 секунд до достижения желаемо­го эффекта), поскольку существует высокая веро­ятность остановки дыхания с результирующим цианозом.

В гуманной медицине имеются данные, что у некоторых пациентов пропофол вызывает высво­бождение гистамина и анафилактические реакции (редко). Также известно, что препарат обладает не­посредственным угнетающим действием на мио­кард с результирующей артериальной гипотензией.

Иногда у собак при проведении вводной могут наблюдаться судорогоподобные симптомы (опис-тотонус, миоклонические подергивания), которые (если они не исчезают самопроизвольно) следует устранять внутривенным введением диазепама' (сибазона). Пропофол может оказывать как проти-восудорожный, так и стимулирующий судороги эффект. Поэтому животным с судорожными рас­стройствами в анамнезе или наличием активных судорог препарат следует назначать чрезвычайно осторожно. Однако некоторые ветеринарные спе­циалисты полагают, что пропофол пр сравнению с тиопенталом лучше подходит животным с судо­рожными реакциями или при проведении манипу­ляций, связанных с высоким риском возникнове­ния судорог (например, при миелографическом исследовании).

Пропофол - достаточно дорогой препарат, но из флакона его желательно набирать один раз, по­скольку он является хорошей питательной средой для бактерий (в препарате не содержится консер­вирующих веществ).

Известно, что при повторных инъекциях про­пофола (1 раз в день) у кошек наблюдаются усиле­ние образования телец Гейнца (Heinz), удлинение периода восстановления, анорексия, летаргия, не­домогание и диарея. Образование телец Гейнца возникает вследствие окислительного поврежде­ния эритроцитов, что описано также у кошек и при применении других фенольных соединений. При­менение препарата собакам в течение нескольких дней подряд считается безопасным.

В гуманной медицине описаны случаи болевых реакций в области введения пропофола, хотя у со­бак и кошек этот эффект не имеет большого кли­нического значения.. Внесосудистое поступление препарата не вызывает ни раздражения, ни отсло­ения окружающих тканей.

Передозировка/ Острая токсичность - пере­дозирование пропофола вероятнее всего приведет к значительному угнетению дыхания и, возможно, сердечно-сосудистой системы. Лечение заключа­ется в отмене пропофола, искусственной вентиля­ции легких с оксигенотерапией, а также, при необ­ходимости, назначается симптоматическое и под­держивающее лечение с целью стабилизации сер­дечно-сосудистой системы (например, внутривен­ная инфузионная терапия, сосудосуживающие и антихолинергические препараты и др.).

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное применение пропофола с препаратами для премедикации (например, с ацепромазином, опи­ атами) может вызвать усиление расширения сосу­дов и отрицательный инотропный эффект со сто­роны сердца. Эти явления особенно вероятны у животных с заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем в анамнезе, находящихся в со­стоянии шока или после травм.

Брадикардия, вызванная пропофолом, может усиливаться у животных, получающих опиатные препараты в премедикации, особенно если не бы­ли назначены антихолинергические средства (на­пример, атропин).

Логично ожидать, что у животных, получаю­щих препараты, угнетающие ЦНС при сочетан-ном их назначении с пропофолом, возникнет адди­тивное угнетение ЦНС и удлинение времени вос­становления.

Препараты, подавляющие ферментную систе­ му печени Р-450 (например, хлорамфеникол (ле- вомицетин), циметидин), или другие базисные ли- пофильные препараты (например, фентанил, га- лотан (фторотан)) при одновременном назначе­нии с пропофолом могут удлинять время восста­новления. Клиническое значение этих возможных