Methenamine mandelate / methimazole • 489

самкам препарат рекомендуется назначать очень осторожно.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более вероятными побочными эффектами являют­ся нарушения со стороны ЖКТ с преобладающи­ми тошнотой, рвотой и анорексией. У некоторых животных может возникнуть дизурия, вероятно, вследствие раздражения на фоне высокой концен­трации формальдегида. В гуманной медицине опи­саны случаи развития липоидного пневмонита на фоне длительной терапии с применением суспен­зионной формы препарата.

Так как для успешного лечения метенамином требуется кислая моча, ее рН следует поддерживать около 5,5 или ниже. Некоторые расщепляющие мо­чевину бактерии (например, Proteus и некоторые штаммы Staphylococci, Enterobacter и Pseudomonas) могут повышать рН мочи. Следовательно, может быть необходимым добавление препаратов, подкис­ляющих мочу (например, аскорбиновой кислоты, метионина, натрия бифосфата, аммония хлорида), и назначение специальных диетических рационов.

Передозировка/ Острая токсичность - у со­бак, получавших однократно в/в дозы метенамина гиппурата до 600 мг/кг, не наблюдалось никаких видимых токсических эффектов. Значительные пероральные передозировки.следует устаранять путем использования обычных методов по очище­нию кишечника с одновременным поддержанием гидратационного статуса и назначением поддер­живающей терапии.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное назначение препаратов, подкисляющих мочу (например, антацидов, содержащих каль­ ций или магний, ингибиторов карбоангидразы, цитратов, натрия бикарбоната, тиазидных диуре­ тиков), и метенамина может снизить эффектив­ность последнего.

Сочетанное применение метенамина и сульфа-метиазола не рекомендуется, поскольку может об­разоваться нерастворимый преципитат.

Влияние на лабораторные показатели - кон­центрация катехоламинов, ваниллилманделико- вой кислоты (VMA) и 17-гидрокостероидов в мо­че может оказаться ложно повышенной. Возможно получение результатов с ложно пониженной кон­центрацией эстриола или 5- HLAA.

Дозы- Собакам:

а) метенамина гиппурат: 500 мг per os каждые 12 ч; метенамина манделат: 10-20 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Papich 1992).

Кошкам:

а) метенамина гиппурат: 250 мг per os каждые 12 ч (Papich 1992). Параметры для мониторинга -

1) рН мочи;

2) эффективность.

Информация для владельца - давать после кормления, если наблюдаются нарушения со сто­роны ЖКТ.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Метенамина манделат в таблетках для перо-рального применения с энтеросолюбильным по­крытием по 500 мг, 1 г; Mandelamine ® (Parke-Davis), Generic; (Rx).

Метенамина манделат, суспензия для перо-рального применения 50 мг/мл в упаковке по 480 мл; Mandelamine ® (Parke-Davis), Generic; (Rx).

Метенамина гипурат в таблетках для перораль-ного применения по 1 г; Hiprex ® (Hoechst Marion Roussel); Urex ® (3M Pharmaceuticals); (Rx).

METHIMAZOLE - МЕТИМАЗОЛ, МЕРКАЗОЛИЛ

Физико-химические свойства - антитиреоидный препарат, производное тиомидазола; белый или бледно-желтый кристаллический порошок со сла­бым характерным запахом, температура плавле­ния составляет 144-147°С. Легко растворим в во­де (1 г в 5 мл) и спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки мерказолила следует хранить в герметич­ной упаковке при комнатной температуре.

Фармакологическое действие - мерказолил мешает соединению йода с тирозил-радикалами молекулы тироглобулина, что подавляет синтез гормонов щитовидной железы. Также нарушает образование йодотиронина путем торможения связывания иодированных тирозил-радикалов. Мерказолил не оказывает никакого действия на высвобождение гормонов щитовидной железы, на активность уже образовавшихся гормонов или на общую их циркуляцию в организме.

Применение/ Показания - многие ветеринар­ные врачи рекомендуют мерказолил в качестве пре­парата выбора при лечении гипертиреоза у кошек. По сравнению с мерказолилом, у пропилтиоураци-ла имеется гораздо больше побочных эффектов.

METHIMAZOLE

Фармакокинетика - информация о фармако-кинетики мерказолила у кошек приводится из ис­точника Trepanier, Peterson, and Aucoin 1989. Пе­речисленные исследователи описывают, что у здо­ровых кошек биодоступность препарата достаточ­но вариабельна (45-98%), так же как и объем рас­пределения (0,12-0,84 л/кг). После перорального поступления элиминационный период полувыве­дения из плазмы колеблется от 2,3 до 10,2 ч. Ла­тентный период между началом введения препара­та и существенным снижением Т4 в сыворотке крови обычно составляет 1-3 недели.

Мерказолил концентрируется в ткани щито­видной железы.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - мерказолил противопоказан животным, име­ющим повышенную чувствительность к нему. Жи­вотным с заболеваниями печени, аутоиммунными состояниями, с сопутствующими нарушениями в системе кроветворения или гематологическими нарушениями в анамнезе препарат следует назна­чать очень осторожно.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при­мерно у 15-20% кошек, которым применяют мер­казолил, возникают какие-либо побочные эффек­ты. На 262 кошках были проведены исследования (Peterson, Kintzer, and Hurvitz 1988), на основании результатов которых установили следующие по­бочные действия препарата (% вероятности): ано-рексия (11,1%), рвота (10,7%), летаргия (8,8%), экскориации (2,3%), кровотечения (2,3%), гепато-патия (1,5%), тромбоцитопения (2,7%), агрануло-цитоз (1,5%), лейкопения (4,7%), эозинофилия (11,3%), лимфоцитоз (7,2%), положительный ANA-тест (антинуклеарный антительный тест) (21,8%), положительный прямой антиглобулино-вый тест (1,9%). Клинические симптомы были вы­явлены у 18,3% животных. Нарушения со стороны ЖКТ, как правило, развивались в течение первого месяца лечения и обычно были обратимы даже при длительной терапии.

Мерказолил в высоких концентрациях прони­кает через плаценту и может стимулировать разви­тие гипотиреоза у котят, рожденных от кошек, по­лучавших препарат. У человека концентрация препарата в молоке грудной железы больше кон­центрации его в плазме крови. Следовательно, ко­тятам после периода кормления молозивом необ­ходимо давать заменители молока.

Передозировка - при передозировании препа­рата наблюдается острая интоксикация, признаки которой перечислены выше в разделе Побочные эффекты. Наиболее серьезными нарушениями яв-

ляются агранулоцитоз, гепатопатия и тромбоцито­пения. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, также применяют обычные ме­роприятия, используемые после перорального по­ступления препарата (промывание желудка, если нет противопоказаний, назначение активирован­ного угля).

Лекарственные взаимодействия - каких-либо значимых лекарственных взаимодействий для мерказолила не приводится.

Дозы - Собакам:

При гипертиреозе:

а) вначале по 5 мг (но не 5 мг/кг) per os каждые
8 ч. Через 3 недели следует проверить концент­
рацию тироксина в сыворотке крови. Если уро­
вень понизился незначительно или его сниже­
ния не произошло вообще, дозу увеличивают
на 5 мг каждые 3 недели до тех пор, пока не бу­
дет достигнута необходимая ответная реакция.
В течение первых 3 месяцев животное следует
осматривать каждые 3 недели для выявления
эффективности и возможных побочных эффек­
тов. Кошек, находящихся на длительном лече­
нии мерказолилом, необходимо обследовать
раз в 3-6 месяцев. Назначать следует мини­
мальную эффективную дозу. Некоторым кош­
кам может оказаться достаточно дозирования
1 раз в день (Meric 1989).

б) вначале по 10-15 мг/день, разделив суточную
дозу на каждые 8-12 ч per os (в зависимости от
степени тяжести заболевания). Если уровень
понизился незначительно или снижения Т4 не
произошло, дозу постепенно увеличивают по 5
мг приращениями. Перед повышением дозы
препарата следует убедиться в соблюдении
правильности режима дозирования владельцем
и исключить трудности по введению препарата.
Если мерказолил применяют перед проведени­
ем хирургического вмешательства, тиреоэкто-
мию следует осуществять тогда, когда уровень
Т4 снизиться до наименьшего или нормального
показателя. При длительном применении пре­
парата после того, как Т4 снизиться до низкого
или низкого-нормального уровня, дозу умень­
шают по 2,5-5 мг пока не будет достигнута ми­
нимальная эффективная доза. Для некоторых
кошек может быть достаточным переносить До­
зирование 1 раз в день (Peterson, Kintzer, and
Hurvitz 1988).

в) вначале по 5 мг 3 раза в день; многих кошек
удается поддерживать в эутиреоидном состоя-

METHIONINE • 491

нии на дозе препарата 5-7,5 мг 2 раза в день

(Feldman and Nelson 1987b).

Параметры для мониторинга -

В течение первых 3 месяцев терапии (вначале исходные показатели, затем исследования раз в 2-3 недели):

1) клинический анализ крови с подсчетом количе­
ства тромбоцитов;

2) уровень Т4 в сыворотке крови;

3) если с учетом симптомов есть необходимость:
тесты, определяющие функциональное состоя­
ние печени, ANA-тест;

После стабилизации состояния (минимально через 3 месяца лечения):

1) Т4 с интервалом в 3-6 месяцев;

2) другие диагностические тесты на основании
побочных эффектов.

Информация для владельца - следует под­черкнуть, что препарат лишь уменьшает чрезмер­ную выработку гормонов щитовидной железы, но не устраняет заболевание, а также что успешность лечения напрямую зависит от соблюдения режима дозирования.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Метимазол (мерказолил) в таблетках (с насеч­ками) по 5 мг, 10 мг; Tapazole ® (Lilly); (Rx).

METHIONINE - МЕТИОНИН

DL-METHIONINE

Физико-химические свойства - серосодержащая аминокислота; белый кристаллический порошок с характерным запахом. 1 г растворим в 30 мл воды и очень мало растворим в спирте. 74,6 мг эквива­лентны 1 мЭкв метионина.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -метионин следует хранить при комнатной темпе­ратуре.

Фармакологическое действие - метионин об­ладает несколькими фармакологическими дейст­виями. Препарат является незаменимой амино­кислотой (/-форма), нутриентом, обладает липот-ропным действием (предупреждает накопление жира в печени при недостаточности холина или корректирует его) и подкисляет мочу. Две молеку­лы метионина могут конвертироваться в одну мо­лекулу цистеина. Метионин является источником

сульфагидрильных и метильных групп в печени для поддержания метаболических процессов. Ког­да метионин доставляет метальную группу этано-ламину, образуется холин. После метаболизации метионина сульфат в виде серной кислоты выво­дится с мочой, тем самым подкисляя ее.

Применение/ Показания - мелким животным метионин назначают, главным образом, для под-кисления мочи и предупреждения образования в ней некоторых видов камней (например, струви-тов), а также с целью ослабления аммиачного за­паха мочи. Животным, продукция от которых ис­пользуется в пищевых целях, препарат назначают в различных целях, например, свиньям и птицам -в качестве подкормки; крупному рогатому скоту -для лечения кетоза. Препарат также рекомендует­ся при лечении ламинита у лошадей и крупного рогатого скота (считается, что препарат опосредо­ванно через дисульфидный компонент обеспечи­вает положительный эффект в отношении связоч­ного аппарата костей запястных и пястных суста­вов), хотя ряд исследований продемонстрировал недостаточную эффективность указанного спосо­ба при* этих патологиях.

В гуманной медицине препарат назначают с це­лью уменьшения количества аммиака в моче (сни­жение рН) и ослабления ее запаха.

Фармакокинетика - данные по фармакокине-тике препарата у животных не приводятся.

Противопоказания/ Меры предосторожности - полагают, что метионин (в терапевтических до­зах) противопоказан животным с почечной недо­статочностью и заболеваниями поджелудочной железы. При назначении препарата животным с выраженной печеночной недостаточностью метио­нин может увеличить образование меркаптан-по­добных соединений и усилить симптомы демен-ции печени или привести к печеночной коме. Ме­тионин не следует применять животным с ацидо­зом или уратными камнями в анамнезе. Не реко­мендуется назначать котятам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ме­тионин в обычных дозах может вызвать наруше­ния со стороны ЖКТ, поэтому для предотвраще­ния возникновения этих эффектов и повышения эффективности препарата рекомендуется давать его с кормом. У кошек метионин может стать при­чиной развития гемолитической анемии с тельца­ми Гейнца. Другие возможные побочные эффекты см. ниже в разделе Передозировка.

Передозировка - препарат может оказаться токсичным для котят, потребляющих корм других кошек, в котором содержится метионин. У взрос-