Асетам in орне n / acetazolamide

Фармакологические препараты в ветеринарной медицине

 

3-е издание

Дональд К. Пламб

 

 

Москва «Аквариум» 2002.

ACEPROMAZINE MALEATE

ACEPROMAZINE MALEATE - АЦЕПРОМАЗИНА МАЛ EAT

Физико-химические свойства - ацепромазина малеат (прежнее название ацетилпромазин) явля­ется производным фенотиазина. Желтый порошок без запаха, горького вкуса. Один грамм препарата растворим в 27 мл воды, 13 мл спирта и 3 мл хло­роформа. Ацепромазин также известен под назва­нием «АСЕ», АСР, Plegicil ®, Notensil ®, Atravet ®.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -хранить в защищенном от света месте, таблетки -в герметичной упаковке. Инъекционные формы следует предохранять от замерзания.

Несмотря на то, что совместимость препарата не была документально подтверждена контроль­ными исследованиями, ацепромазин смешивают с атропином, бупренорфином, хлоралгидратом, ке-тамином, меперидином, оксиморфоном и ксилази-ном. Описана физическая несовместимость фено-тиазинов с гликопирролатом и диазепамом (сиба- зоном). Тем не менее, было доказано, что глико-пирролат совместим с промазина гидрохлоридом (пропазином) для инъекций.

Фармакологическое действие - ацепромазин является нейролептическим препаратом фенотиа-зинового ряда. Несмотря на то, что точный меха­низм действия полностью не изучен, известно, что фенотиазины блокируют постсинаптические до­фаминовые рецепторы в ЦНС, ингибируют осво­бождение и усиливают обратный захват дофами­на. Полагают, что они угнетают отдельные участки ретикулярной формации, снижают температуру тела, интенсивность основного обмена, сосудис­тый тонус, изменяют гормональный баланс, пре­пятствуют развитию рвотного рефлекса и влияют антипсихотически и седативно. Кроме того, фено­тиазины в различной степени обладают антихоли-нергическим, антигистаминным, спазмолитичес­ким эффектами и блокируют а—адренорецепторы.

Основным при использовании ацепромазина в ветеринарной медицине является его транквили­зирующий эффект. К дополнительным относят противорвотное, спазмолитическое действие и способность понижать температуру тела. Некото­рые исследователи описывали случаи, когда аце­промазин проявлял противосудорожное дейст­вие, но в ветеринарной медицине в целом счита­ют, что фенотиазины не следует назначать живот­ным, страдающим эпилепсией или подвержен­ным припадкам (например, после миелографии), поскольку эти препараты могут спровоцировать приступ.

Ацепромазин может снижать частоту дыха­тельных движений, но исследования доказали, что в отношении формулы крови, рН или насыщения гемоглобина кислородом влияние незначительно или вообще отсутствует. В течение 30 минут после введения препарата лошади или собаке в зависи­мости от дозы наблюдается снижение гематокри-та. У лошадей значение гематокрита может умень­шиться до 50% от исходного уровня, что, вероятно, возникает вследствие повышенной секвестрации селезенкой эритроцитов.

У собак, кроме снижения артериального кровя­ного давления, ацепромазин повышает централь­ное венозное давление, вызывает вагус-зависимую брадикардию и кратковременное замедление про­ведения возбуждения от синусного узла к предсер­диям. Брадикардия может не проявляться из-за рефлекторной тахикардии на фоне снижения кро­вяного давления. Ацепромазин также оказывает противоаритмический эффект. Доказано, что аце­промазин подавляет аритмии, вызванные барбиту­ратами сверхкороткого действия, предохраняет против фибрилляции, вызванной действием гало-тана или эпинефрина (адреналина). Другие свой­ства препарата описаны далее в разделе Побочные действия.

Применение/ Показания - ацепромазин ут­вержден для использования собакам, кошкам и ло­шадям. Он показан для назначения агрессивным собакам и кошкам при проведении диагностичес­ких, лечебных и других процедур, для облегчения зуда при раздражении кожи, как противорвотное средство, в качестве анестетика при премедика-ции. Применяют лошадям для работы с беспокой­ными животными, в сочетании с местной анесте­зией для проведения разнообразных процедур и лечения (По рекомендации, указанной в информа­ционном листке-аннотации фирмы-изготовителя PromAce ®, Fort Dodge)*. Также его часто исполь­зуют в премедикации, в очень малых дозах для се-дации.

Препарат применяют в качестве транквилиза­тора (см. дозы) свиньям, крупному рогатому скоту, кроликам, овцам и козам. Ацепромазин также по­казан поросятам для коррекции злокачественной гипертермии, вызванной действием галотана.

Фармакокинетика - фармакокинетику аце­промазина изучали на лошадях (Ballard et al.

* В дальнейшем рекомендации фирм-изготовителей, от­меченные в информационных листках-аннотациях, бу­дут указываться словами «по рекомендации... и название фирмы» — Прим. пер.

ACEPROMAZINE MALEATE

1982). Препарат имеет довольно высокий объем распределения (6,6 л/кг), связывание с белками плазмы крови более 99%. Начало действия доста­точно медленное (до 15 мин после в/в введения), максимальный эффект наблюдается через 30-60 мин. Период полувыведения из плазмы у лошади занимает приблизительно 3 часа.

Ацепромазин метаболизируется в печени, с мо­чой выводятся как связанные, так и несвязанные метаболиты. Метаболиты можно обнаружить в моче лошади через 96 ч после назначения препара­та. Не следует назначать скаковым животным за 4 дня до скачек.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - после введения ацепромазина животным мо­жет потребоваться меньшая доза основного анес­тетика. При нарушении функции печени, заболе­ваниях сердца или сильном истощении ацепрома­зин следует назначать осторожно или в небольших дозах. Относительным противопоказанием явля­ется гиповолемия и шок вследствие гипотензивно­го действия ацепромазина. Из-за возможных вли­яний на экстрапирамидальную систему, ацепрома­зин относительно противопоказан животным при тетанусе или при интоксикации стрихнином.

Внутривенно следует вводить медленно. Нель­зя вводить внутриартериально лошадям, так как может вызвать сильное возбуждение или угнете­ние ЦНС, припадки и смерть. Очень молодым и ослабленным животным следует назначать с осто­рожностью из-за влияния на терморегуляцию.

У ацепромазина отсутствует анальгетический эффект; для купирования боли следует использо­вать соответствующие анестетики. Транквилизи­рующий эффект ацепромазина может преобла­дать и не всегда принимается во внимание, когда он используется в качестве седативного препара­та. Нельзя назначать беговым животным за 4 дня до бегов.

У собак отмечены индивидуальные и породные особенности в действии. Назначение очень малых доз старым животным приводит к пролонгирован­ным эффектам препарата. Гигантские породы и грейхаунды могут быть чрезвычайно чувствитель­ными к препарату, тогда как терьеры более устой­чивы к его действию. Описано, что боксеры очень склонны к гипотензии и брадикардии, поэтому для этой породы ацепромазин следует назначать с ос­торожностью и в небольших дозах. Для снятия возможной брадикардии вместе с ацепромазином часто предлагают назначить атропин.

При использовании ацепромазина крупному рогатому скоту для общего обезболивания, в до-

полнение к перечисленным выше фармакологиче­ским эффектам, препарат может вызвать регурги-тацию кормовых масс.

Побочные эффекты/ Предупреждения - вли­яние ацепромазина на кровяное давление (гипо-тензия) хорошо описано и является важным об­стоятельством при лечении. Полагают, что этот эффект опосредован как центральными механиз­мами, так и альфа-адренергическими действиями препарата. Сердечно-сосудистый коллапс (вто­рично брадикардии и гипотензии) описан у всех основных видов животных. Собаки могут быть бо­лее предрасположены к этим эффектам, чем дру­гие животные.

У самцов крупных животных ацепромазин вы­зывает протрузию пениса, причем степень прояв­ления соответствует седативному эффекту препа­рата. У лошадей этот эффект может длиться до 2 ч. Жеребцам ацепромазин следует назначать с осто­рожностью, поскольку может произойти повреж­дение пениса вследствие отека и продолжительно­го паралича ретрактора полового члена. К другим симптомам, описанным у лошадей, относят воз­буждение, беспокойство, потение, дрожь, тахип-ноэ, тахикардию, редко судороги и принятие лежа­чего положения.

Хотя ацепромазин является хорошим транкви­лизатором, его действие на пенис у лошадей и ве­роятность пролапса третьего века у лошадей и со­бак может сделать его неприемлемым для исполь­зования выставочным животным. Существуют также и этические соображения, согласно которым использование транквилизаторов выставочным животным или животным, которых осматривают перед продажей, не представляется возможным.

Иногда после введения ацепромазина у живот­ного могут развиться противоположные симпто­мы: агрессивность и генерализованная стимуля­ция ЦНС. В/м инъекции могут вызвать проходя­щую боль в месте инъекции.

Передозировка - LD50 У мышей составляет 61 мг/кг после в/в введения и 257 мг/кг после пероральной дозы. У собак, получавших по 20-40 мг/кг препарата в течение 6 недель, клиниче­ски побочных эффектов не наблюдали. При посте­пенном увеличении дозы до 220 мг/кг per os наблю­дали признаки отека легких и гипертермии внут­ренних органов, но летальных исходов не отмечали.

Вследствие сравнительно низкой токсичности ацепромазина в большинстве случаев передози­ровку можно контролировать посредством мони­торинга за животным и проводить коррекцию не­желательных симптомов, если они возникают.

ACEPROMAZINE MALEATE

При сильной пероральной передозировке надо очистить кишечник, если это возможно. Не следу­ет лечить гипотензию эпинефрином {адренали­ ном); используйте или фенилефрин (мезатон), или норепинефрин (норадреналин). Судороги можно купировать барбитуратами или диазепа-мом (сибазоном). Доксапрам предлагают в качест­ве антагониста, подавляющего действия ацепрома-зина на ЦНС.

Лекарственные взаимодействия - ацепрома-зин не следует назначать в течение 1 мес. при де­гельминтизации фосфорорганическими препара­тами, так как их эффекты могут быть потенцирова­ны. Другие депрессанты ЦНС (барбитураты, нар­котические, анельгизирующие препараты и т. д.) могут вызвать дополнительное угнетение ЦНС, ес­ли их использовать с ацепромазином.

Использование фенотиазина с хинидином мо­жет вызвать угнетение сердечной деятельности.

Противодиарейные микстуры (например, као­лин/ пектин, микстура висмута субсалицилата) и антациды могут стать причиной пониженной аб­сорбции в ЖКТ при пероральном назначении фе-нотиазинов. При сочетанном применении пропра- нолола (анаприлина) с фенотиазинами могут по­выситься уровни обоих препаратов в крови.

Фенотиазины блокируют а—адренорецепторы, и при последующем назначении эпинефрина (ад­ реналина) может возникнуть избыточная стиму­ляция (3-рецепторов с вазодилатацией отдельных кровеносных сосудов и учащением частоты сер­дечных сокращений. Метаболизм фенитоина (ди- фенина) может понизиться при одновременном назначении с фенотиазинами.

Активность прокаина (новокаина) может уси­ливаться фенотиазинами.

Дозы* - Собакам:

а) премедикация: 0,03-0,05 мг/кг в/м или 1-3
мг/кг per os, по крайней мере, за 1 ч до опера­
ции (строгих предписаний пока не установле­
но) (Hall and Clarke 1983);

б) фиксация/ успокоение: 0,025-0,2 мг/кг в/в,
максимально 3 мг или 0,1-0,25 мг/кг в/м;
Для потенцирования действия анестетиков пе­
ред операцией: 0,1-0,2 мг/кг в/в или в/м; макс.
3 мг; 0,05-1 мг/кг в/в, в/м или п/к (Morgan 1988);

* Многие ветеринары считают, что рекомендуемые дозы 0,5-2,2 мг/кг для собак и кошек в 10 раз выше, чем это необходимо при большинстве показаний. Вводите пре­парат в/в медленно, ожидайте, по меньшей мере, 15 мин действия.

в) 0,1 мг/кг в/м или в/в каждые 8 ч (Davis 1985b);

г) 0,55-2,2 мг/кг per os или 0,55-1,1 мг/кг в/в,
в/м или п/к (по рекомендациям PmmAce ® -
Fort Dodge);

д) 0,55-2,2 мг/кг per os или 0,055-0,11 мг/кг в/в,
в/м или п/к (Kirk 1986).

Кошкам:

а) фиксация/ успокоение: 0,05-0,1 мг/кг в/в,
макс. 1 мг (Morgan 1988);

б) 0,1 мг/кг в/м или в/в 1 раз в день (Davis 1985b);

в) 1,1-2,2 мг/кг per os, в/в, в/м или п/к (по реко­
мендациям РготпАсе® - Fort Dodge);

г) 0,055-0,11 мг/кг в/м или п/к или 1,1-2,2 мг/кг
per os (Kirk 1986);

д) 0,11 мг/кг с атропином (0,045-0,067 мг/кг) за
15-20 мин до введения кетамина (22 мг/кг
в/м) (Booth 1988a).

Кроликам:

в качестве транквилизатора:

а) 1 мг/кг в/м, эффект должен наступить в тече­ние 10 мин и длиться 1-2 ч (Booth 1988a). Крупному рогатому скоту:

а) седация: 0,01-0,02 мг/кг в/в или 0,03—0,1 мг/кг
в/м (Booth 1988a);

б) 0,05-0,1 мг/кг в/в, в/м или п/к (Howard 1986);

в) седация за 1 ч до местной анестезии: 0,1 мг/кг
в/м (Hall and Clarke 1983).

Лошадям:

а) 0,04-0,1 мг/кг в/в или в/м (Robinson 1987);

б) 0,044-0,088 мг/кг (2-4 мг/100 фунтов массы
тела) в/в, в/м или п/к (по рекомендациям
РготпАсе® - Fort Dodge);

в) 0,02-0,05 мг/кг в/м или в/в в премедикации
перед операцией (Booth 1988a);

г) нейролептаналгезия: 0,02 мг/кг с бупренорфи-
ном (0,004 мг/кг в/в) или с ксилазином (0,6
мг/кг в/в) (Thurmon and Benson 1987).
Свиньям:

а) 0,1-0,2 мг/кг в/в, в/м или п/к (Howard 1986);

б) 0,03-0,1 мг/кг (Hall and Clarke 1983);

в) для кратковременной фиксации: ацепромазин
0,5 мг/кг в/м с последующим введением в тече­
ние 30 мин кетамина в дозе 15 мг/кг в/м. Атро­
пин (0,044 мг/кг в/м) уменьшает саливацию и
бронхиальную секрецию (Lumb and Jones
1984).

Овцам/Козам:

а) 0,05-0,1 мг/кг в/м (Hall and Clarke 1983). Параметры для мониторинга -

1) частота сердечных сокращений/ ритм/ кровя­
ное давление по показаниям и если есть воз­
можность измерить;

2) степень транквилизации;

ACETAMINOPHEN •  

3) у жеребцов следует проверить, втянут ли пенис
обратно и нет ли повреждений;

4) температура тела (особенно, если температура
окружающей среды очень высокая или низкая).
Информация для владельца/ Сертификат

FDA - может изменять цвет мочи до розового или красновато-коричневого; это не является патоло­гией (Сертификат FDA - сертификат, выданный управлением по контролю за продуктами и лекар­ственными препаратами. — Прим. пер.).

Ацепромазин, утвержденный для использова­ния собакам, кошкам и лошадям, не следует давать с кормом.

Форма выпуска/ Препараты / Сертификат FDA/ Время ожидания Ветеринарные препараты:

Ацепромазина малеат для инъекций в дозе 10 мг/мл во флаконах по 50 мл; PromAce ® (Fort Dodge); generic; (Rx). Утвержден для использова­ния собакам, кошкам и лошадям, не следует давать с кормом.

Ацепромазина малеат в таблетках по 5, 10 и 25 мг в упаковке по 100 и 500 штук; PromAce ® (Fort Dodge); generic; (Rx). Утвержден для исполь­зования собакам, кошкам и лошадям, не следует давать с кормом.

Медицинские препараты: в США нет.

ACETAMINOPHEN - АЦЕТАМИНОФЕН, ПАРАЦЕТАМОЛ

Физико-химические свойства - синтетический неопиатный аналгетик. Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса. Растворяется в ки­пящей воде, легко растворим в спирте. Ацетамино-фен в Великобритании и многих других странах известен под названием парацетамола.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -ацетаминофен следует хранить при температурах менее 40 °С. Не следует замораживать перораль-ные растворы или суспензии.

Фармакологическое действие - механизмы анальгетического и жаропонижающего действия у ацетаминофена сходны с салицилатами (ингиби­торы циклооксигеназ). В отличие от аспирина не обладает существенной противовоспалительной активностью.

Применение/ Показания - ацетаминофен ино­гда назначают собакам перорально для анальгезии. При более сильной боли его можно использовать в сочетании с кодеина фосфатом.

Фармакокинетика - специфической информа­ции о фармакокинетике препарата у домашних животных не приводится. У человека ацетамино­фен легко и практически полностью всасывается из кишечника и быстро распределяется в боль­шинстве тканей. Приблизительно на 25% связыва­ется с белками плазмы крови. У собак метаболизм зависит от дозы и характеризуется насыщением.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - кошкам противо­показана любая доза ацетаминофена, поскольку может развиться тяжелая метгемоглобинемия, ге­матурия и желтуха. Организм кошки, несомненно, не способен к метаболизму ацетаминофена путем связывания с глюкуроновой кислотой, что приво­дит к токсическому действию и, в итоге, к инток­сикации. Собаки метаболизируют ацетаминофен, однако, в меньшей степени, по сравнению с чело­веком, и его применение должно быть разумным. Собакам, как правило, ацетаминофен не назнача­ют во время ближайшего послеоперационного пе­риода (первые 24 ч) вследствие повышенного рис­ка развития гепатотоксического эффекта.

Полная безопасность при репродукции не уста­новлена, но очевидно, что ацетаминофен относи­тельно безопасен при редком использовании бере­менным животным (нет документированных слу­чаев в гуманной медицине). Информация о живот­ных не приводится.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­скольку ацетаминофен используется в ветери­нарной медицине нерегулярно, опыт, касающий­ся его побочных эффектов, ограничен. В предла­гаемых дозах для собак есть вероятность возник­новения нарушений со стороны почек, печени, ЖКТ и крови.

Передозировка - в связи с потенциально тяже­лой интоксикацией, которая может возникнуть при применении ацетаминофена, рекомендуется консультация центра, занимающегося отравлени­ем животных (см. приложение). При передозиров­ке собакам или кошкам следует назначить обыч­ное очищение кишечника и поддерживающую те­рапию по показаниям. Дальнейшее лечение аце-тилцистеином может быть допустимо (для более подробной информации см. Ацетилцистпеин).

Лекарственные взаимодействия - большие дозы могут потенцировать действие антикоагу­ лянтов кумарина и инандиона. Доксорубицин ис­тощает глютатион печени, что приводит к усиле­нию гепатотоксичности. Не рекомендуется назна­чать ацетаминофен для послеоперационной аналь­гезии животным, которые получали галотановый

АСЕТАМ IN ОРНЕ N / ACETAZOLAMIDE

{фторотановый) наркоз. Постоянное применение ацетаыинофена в сочетании с другими анальгети­ками может привести к патологии почек.

Влияние на лабораторные показатели - могут быть получены ложно отрицательные результаты для 5-гидроксниндоаацетиловой кислоты мочи.

Дозы -

C обакам:

В качестве анальгетика:

а) 15 мг/icr per os каждые 8 4(Dodman 1992);

б) 10 мг/кг per os каждые 12 ч (Kelly 1995);

в) для лечения дегенеративной миелопатии (не­
мецких овчарок): 5 мг/кг per os (не превышать
20 мг/кг в день) (Clemmons 1991).

В сочетании с кодеином в качестве анальгетика: а) в комбинированных таблетках, содержащих 60 мг кодеина и 300 мг ацетаминофена (например, Tylenol® #4), давать из расчета 1-2 мг/кг (ко­деина) per os каждые 6-8 ч (Hansen 1994). Кроликам/Грызунам:

В качестве анальгетика:

а) применяйте детский Тайленол (Tylenol) из рас­чета 1—2 мг/кг кодеина в питьевой воде. Эф­фективен для купирования слабых болей (Huerkamp 1995).

Параметры дай мониторинга - при использо­вании препарата в рекомендованных дозах собаке (по другим параметрам здоровой) для купирова­ния боли необходим лишь несложный монито­ринг. Однако при постоянном применении препа­рата показан периодический мониторинг функций печени, почек и исследования крови, особенно при

появлении клинических симптомов.

Информация для владельца - аккуратно сле­дуйте инструкции; не превышайте дозы и не уве­личивайте частоту дозировки. Ни при каких об­стоятельствах не следует назначать кошкам. Хра­ните в недоступном для детей месте.

Форма выпуска /Препараты/

Сертификат FOA /Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет.

Существует большое количество доступных препаратов ацетаминофена и комбинированных лекарственных форм под разными торговыми на­званиями. Наиболее известен Tylenol ®. Ацетаминофен выпускают: в таблетках по 325 мг, 500 мг, 650 мг; в жевательных таблетках по 80 мг и 160 мг; в желатиновых капсулах по 500 мг; в капсулах по 325 мг и 500 мг; в виде эликсира но 80 мг/2,5 мл, 80 мг/5 мл, 120 мг/5 мл.160 мг/5 мл; в виде перораль-

ных растворов и суспензий по 16 мг/мл, 32 мг/мл, 80 мг/мл, 100 мг/мл и 160 мг/5 мл, по 500 мг/15 мл, 80 мг/1,66 мл. Также распространены комби­нации препарата с другими анальгетиками (аспи­рином, кодеина фосфатом, оксикодоном и пропок-сифеном).

Более подробную информацию об использова­нии комбинированных препаратов ацетаминофен-кодеин см. в описании Кодеина.

ACETAZOLAMIDE - АЦЕТАЗОЛАМИД, ДИАКАРБ ACETAZOLAMIDE SODIUM - АЦЕТАЗОЛАМИД НАТРИЯ

Физико-химические свойства - относят к группе ингибиторов карбоангидразы; это белый или слег­ка желтовато-белый, кристаллический порошок без запаха с рК_а 7,4 и 9,1. Очень плохо растворим в воде, несколько лучше - в горячей воде (90-100°С)4спирте.

Ацетазоламид натрия - твердый, белый, получа­емый лиофилизацией порошок, хорошо раствори­мый в воде. Инъекционная форма имеет рН=9,2 по­сле растворения в стерильной воде для инъекций.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -следует хранить при комнатной температуре. По­сле разведения сохраняет устойчивость в течение 1 недели при хранении в холодильнике, но, по­скольку не содержит консервантов, препарат сле­дует использовать в течение 24 ч.

Ацетазоламид натрия для инъекций, по имею­щимся данным, имеет физическую совместимость со всеми часто используемыми инъекционными растворами и циметидина гидрохлоридом для инъекций.

Фармакологическое действие - является представителем группы препаратов, действие ко­торых связано с неконкурентным, обратимым уг­нетением фермента карбоангидразы. Это снижает образование ионов водорода и бикарбоната из уг­лекислого газа и уменьшает способность этих ио­нов к активной реабсорбции при секреторных про­цессах. К фармакологическим эффектам ингиби­торов карбоангидразы относят угнетение карбоан-гидраз ресничного тела глаза с уменьшением обра­зования влаги, что снижает внутриглазное давле­ние; повышение секреции натрия, калия и, особен­но, бикарбонатов канальцами почек, приводит к увеличению объема мочи и повышению ее щелоч­ности; противосудорожное действие препарата не зависит от диуретического эффекта - механизм

ACETAZOLAMIDE •

недостаточно ясен, но может быть следствием дей­ствия на карбоангидразу или метаболического сдвига. (При эпилептоидных состояниях терапев­тический эффект связан, вероятно, с угнетением активности карбоангидразы мозга, что уменьшает образование спинномозговой жидкости. — Прим. научн. ред.)

Применение/ Показания - ацетазоламид в ве­теринарной медицине главным образом применя­ют для лечения глаукомы вследствие его эффекта на внутриглазное давление. Препарат также на­значают как диуретик и для лечения метаболичес­кого алкалоза. В медицине препарат используют в качестве дополнительного средства при лечении эпилепсии и острой высотной болезни.

Фармакокинетика - фармакокинетика препа­рата не изучена детально на домашних животных. В одной публикации (Roberts 1985) утверждается, что при назначении дозы в 22 мг/кг препарат на­чинает действовать через 30 мин; макс, эффект развивается в течение 2-4 ч; продолжительность действия у мелких домашних животных 4-6 ч.

У человека препарат хорошо всасывается после перорального назначения, макс, эффект развива­ется в течение 1-3 ч. Препарат распределяется по всему организму, наибольшее его количество обна­руживается в почках, плазме крови и эритроцитах. Ацетазоламид выявляется в молоке лактирующих сук, проникает через плаценту (количество неиз­вестно). Через 24 ч после введения выделяется в среднем 90% препарата в неизмененном виде с мо­чой в результате секреции его канальцами почек и низкой способности к реабсорбции.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - ингибиторы карбоангидразы противопоказа­ны животным с выраженными заболеваниями пе­чени (могут вызвать кому, связанную с нарушени­ем функции печени), почек, при недостаточности коры надпочечников, гипонатриемии, гипокалие-мии, гиперхлоремическом ацидозе или нарушении электролитного баланса. Препараты не следует на­значать животным с тяжелой легочной обструкци­ей, затруднением альвеолярной вентиляции, а так­же при гиперчувствительности. Длительное на­значение ингибиторов карбоангидразы противо­показано животным с хронической, незастойной, закрытоугольной глаукомой, поскольку она может прогрессировать, а препарат будет маскировать ухудшение состояния путем снижения внутри­глазного давления.

Животным с тяжелым респираторным ацидо­зом или уже имеющим патологические изменения в крови ацетазоламид назначают с осторожностью.

Может возникнуть снижение активности при сов­местном применении ацетазоламида и антибакте­риальных сульфаниламидов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к возможным побочным эффектам относят расст­ройства ЖКТ, нарушения со стороны ЦНС (седа-тивный эффект, угнетение, возбуждение и т. д.), влияние на кроветворную систему (угнетение ко­стного мозга), воздействие на почки (кристаллу-рия, дизурия, почечные колики, полиурия), пшо-калемию, гипергликемию, гшюнатриемию, гипер-урикемию, недостаточность печени, дерматологи­ческие нарушения (высыпания и т. д.) и гиперчув­ствительные реакции.

Передозировка — достаточная информация о передозировке препарата отсутствует. Предлагает­ся контроль за электролитами сыворотки крови, газовым составом крови, реологическими свойст­вами, состоянием ЦНС при острой передозировке. Симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственные взаимодействия — перораль-но назначенный ацетазоламид может ингибиро-вать абсорбцию примидона (гексамедина). При мидон или фенитоин, применяемый вместе с аце-тазоламидом, может стать причиной сильной ос­теомаляции.

В связи с тем, что ацетазоламид подщелачивает мочу, может быть затронута степень выведения многих препаратов (например, хминдина, прокан-намида (новокаинамида), фенобабитала, мстот-рексата и т. д.). Препарат может также сводить на нет эффект, оказываемый метевамшюм (гексаме-тилентетрамином) в почках.

Одновременное применение кортикостероидов, амфотерицина В, кортикотропина или других диуретиков может усиливать выведение калия; это может быть особенно нежелательно для животных, получающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.

Редко ингибиторы карбоангидразы влияют на гипогликемический эффект инсулина.

Влияние на лабораторные показатели - вслед­ствие подщелачивания мочи, ингибиторы карбо­ангидразы могут стать причиной ложно положи­тельного результата при определении белка мочи с использованием реактива — голубого бромфено-ла (Albustix ®, A & utest ®, Labstix ®), сульфосалипи-ловой кислоты (Bummtest ®, Extan ' s Test Reagent ®), кольцевого теста с использованием азотной кисло­ты или теста с горячей уксусной кислотой.

Ингибиторы карбоангидразы могут снижать поглощение йода щитовидной железой у живот­ных с гипотиреозом или эутиреозом.