Клиническая фармакокинетика.

Однокамерная модель.

Кажущийся V_d (объем распределения) – гипотетический объем жидкости организма, в котором после внутривенного введения вещества при условии его мгновенного и равномерного распределения. (т.е. концентрация вещества=концентрации в плазме крови).

Пример:

1. V_d=3л, что примерно составляет объем плазмы крови (следовательно вещество не вышло за пределы сосудистого русла); так распределяется гепарин (V_d=3,6 л)

2. V_d=15 л, что составляет суммарный объем плазмы и интерстициальной жидкости (следовательно вещество вышло за пределы сосудистого русла, но не прошло внутрь клеток)

3. V_d=40 л, что больше суммарного объема плазмы и интерстиция (следовательно вещество распределилось между плазмой, интерстицием, проникло в клетки (липофильное неполярное).

4. V_d=400 л, вещества очень мало в плазме крови.

Характер изменения концентрации вещества в плазме может быть разным:

1. Кинетика первого порядка – за единицу времени выводится определенная часть вещества. Кинетика первого порядка характеризуется константой элиминации (K_e, K_el.).
   Пример: ввели 10 мг вещества.

начальное количество	10 мг
через 1 ч.	9 мг
через 2 ч.	8,1 мг

Для приведенного выше примера K_el. составляет 0,1 ч^-1.

1. Кинетика нулевого порядка – за единицу времени выводится определенное количество вещества (для этанола ~ 10г/час).

Лекция 3.

Общая фармакология. Фармакодинамика.

Период полуэлиминации – время за которое количество вещества в крови уменьшается в 2 раза.

Чем больше V_d, тем больше период полуэлиминации (t_½).

β-фаза

α-фаза

t½

α – фаза распределения вещества

β – фаза элиминации

Х – камерная модель

1 - кровь, хорошо перфузируемые ткани

2 - плохо перфузируемые ткани

Клиренс – очищение организма от лекарства. Количественно равен V_d, освобождаемого от вещества в единицу времени.

Системный (общий) клиренс:

Cl_t=V_d*K_el

Cl_t=0,693V_d/t_½

Клиренс бывает:

1. метаболический
2. экскреторный

Cl_t=Cl_met+Cl_excr

Cl_t=Cl_{почечный}+Cl_{печеночный}+Cl_{остальное}

Cl_{почечный}=C_моча*V_моча/C_плазмы

Cl_{почечный} (Cl_r) равен объему плазмы крови, очищенной от лекарства в единицу времени (предполагается, что концентрация вещества в плазме постоянна – внутривенное капельное введение)

Определение почечного клиренса имеет смысл для веществ, которые:

1. полностью фильтруются
2. не реабсорбируется

Биодоступность – количество неизмененного вещества, которое достигло системного кровотока в процентах от дозы (часть дозы) (F).

F=Q/D*100%

При внутривенном введении биодоступность составляет 100%.

Перед попадпнием в системный кровоток вещества, введенные энтерально попадают в печень, где они метаболизируются, что снижает их биодоступность.

Определение F:

AUC внутривенно

AUC внутрь

AUC _внутрь/AUC _{внутривенно}=F

(AUC, Area Under Curve = площадь под кривой концентрации)

Биоэквивалентность – соотношение эффективности различных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе (сходная биодоступность, сходное время достижения максимальной концентрации)