Как уже было сказано, регуляторные ферменты синтеза желчных кислот (7холестерин-гидроксилаза) и холестерина ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется желчными кислотами. В течение суток активность обоих ферментов меняется сходным образом, то есть увеличения количества желчи в печени приводит к снижению синтеза как желчных кислот, так и холестерина. Возвращение желчных кислот в печень в процессе энтерогепатической циркуляции оказывает важное регуляторное действие; прерывание циркуляции приводит к активации 7-гидроксилазы и увеличению захвата холестерина из крови. Этот механизм лежит в основе одного из способов снижения концентрации холестерина в крови при лечении гиперхолестеринемии. В этом случае используют препараты, адсорбирующие в кишечнике холестерина и желчной кислоты и препятствующие их всасыванию.
Регуляция 7-холестерин-гидроксилазы осуществляется и другими механизмами.
Отложение холестерина в артериях сердца является причиной высокой частоты ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, который у больных может быть в очень раннем возрасте, даже 10 лет.
С23Н36(ОН)3 – С – NH – CH2 – COOH С23Н36(ОН)3 – С – NH – CH2 – CH2 – SO3H
O O
Гликохолевая кислота Таурохолевая кислоты
Желчно-каменная болезнь (ЖКБ)
При ЖКБ в желчном пузыре и протоках образуются камни в результате осаждения и цисталлизации компонентов желчи.
Различают 2 типа желчных камней: холестериновые – больше 70% (чаще встречается 2/3 всех случаев) и билирубиновые.
Холестерин в желчи существует в 3х фазах:
Одна – смешанные мицеллы, вторая – жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи; третья фаза – твердокристаллический холестерин, осадок нестабилен.
Увеличение синтеза холестерина может привести к его избытку и имеющиеся мицеллы не способны вместить весь холестерин желчи – она становится насыщенной холестерином. В этих условиях образуется холестерин. Камнеосаждению холестерина способствует застой желчи и воспалительные процессы. Иногда бывают смешанные камни, состоящие из холестерина и билирубина. Они затрудняют, а порой и перекрывают желчные протоки и вызывают приступы ЖКБ.
Лечение хирургическое, но если камни в основном холестериновые, то применяют хенодезоксихолевную (ХОХ) желчную кислоту, которая способствует растворению холестериновых камней. Она ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. При приеме 1г (ХОХ) кислоты – синтез холестерина снижается в 2 раза.
Синтез кетоновых тел
В печени часть жирных кислот превращается в так называемые, кетоновые тела - ацетоуксусную и В - гидроксимасленую кислоты. Эти вещества затем поступают в кровь и используются как источники энергии в других органах и тканях.(Рис.3)
В постабсортивном состоянии кетоновые тела в крови или отсутствуют, или их концентрация не велика - до 3 мг/дл. Содержание кетоновых тел в крови увеличивается в таких состояниях, когда основным источником энергии для организма служат жирные кислоты - при
длительной мышечной работе, при голодании, при некоторых болезнях.
Через двое суток голодания концентрация кетоновых тел в крови достигает
5-6 мг/дл., через неделю - 40-50 мг/дл. При сахарном диабете концентрация
кетоновых тел повышается до 300-400 мг/дл., что приводит к
метаболическому ацедозу. Адреналин активирует мобилизацию
депонированных жиров действуя по механизму, сходному с тем, как в случае мобилизации гликогена, т.е через каскад реакций, включающих синтез цАМФ, активацию протеинкиназы А и фосфорилирование липазы. При феохромоцитозах (опухолях хромафинной ткани надпочечников) концентрация адреналина (а также норадреналина) в крови резко повышена; вследствие этого концентрация жирных кислот в крови больных в десятки раз больше чем у здоровых людей. Кетоновые тела недоокисленные промежуточные продукты жирных кислот и кетогенных аминокислот (лей, фен, тир).
