Классификация ингибиторов АПФ

Каптоприл,эналаприл, квинаприл,периндоприл,

цилазаприл,моэксиприл, рамиприл,фозиноприл

Фармакология ингибиторов АПФ

Фармакологические эффекты ингибиторов АПФ связаны с торможением активности дипептидиловой карбоксипептидазы, которая катализирует отщепление двух аминокислотных остатков от С-конца эффекторных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем.

В калликреин-кининовой системе этот фермент катализирует расщепление брадикинина и других кининов до неактивных пептидов. Отсюда другое название дипептидиловой карбоксипептидазы - кининаза II (киназа II). Следовательно, АПФ и кининаза II - это разные названия одного и того же фермента в зависимости от его функции. Наряду с ангиотензином I и брадикинином АПФ (или кининаза II) участвует в метаболизме субстанции P, мет-лей-энкефалина и лей-энкефалинов, -цепи инсулина, адренокортикотропного гормона и рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона. Предполагается, что накопление субстанции P в легких лежит в основе сухого кашля, который нередко возникает при лечении ингибиторами АПФ.

Фармакодинамика ингибиторов АПФ

Тормозя активность АПФ, ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II и в итоге ослабляют основные сердечно-сосудистые эффекты активации ренин-ангиотензиновой системы, в том числе артериальную вазоконстрикцию и секрецию альдостерона.

Тормозя активность кининазы II, ингибиторы АПФ уменьшают инактивацию брадикинина и других кининов и способствуют накоплению этих веществ в тканях и крови. Кинины сами по себе или через высвобождение простагландинов Е2 и I2 оказывают сосудорасширяющее и натрийуретическое действие.

Кроме того, ингибиторы АПФ, уменьшая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, приводят к повышению содержания ангиотензина I в крови и тканях. Накопление же ангиотензина I способствует повышенному его превращению в ангиотензин (1-7), оказывающий вазодилатирующее и натрийуретическое действие.

При лечении ингибиторами АПФ уменьшается также содержание других вазоконстрикторных и антинатрийуретических веществ, таких как норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1. В то же время при терапии ингибиторами АПФ восстанавливается нарушенная функция эндотелия, т.е. его способность высвобождать оксид азота (эндотелиальный фактор расслабления).

Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ.

Нейрогуморальные эффекты

1. Уменьшение образования ангиотензина II, а также ангиотензина III и ангиотензина IV, т.е. ослабление основных эффектов активации ренин-ангиотензиновой системы

2. Уменьшение синтеза и секреции альдостерона

3. Снижение активности симпатико-адреналовой системы

4. Повышение тонуса блуждающего нерва

5. Нормализация функции барорефлекторных механизмов сердца и крупных

6. Уменьшение высвобождения аргинин-вазопрессина (антидиуретического гормона)

7. Повышенное образование ангиотензина, оказывающего вазодилатирующее и натрийуретическое действие

8. Накопление брадикинина и других кининов в тканях и крови, т.е. потенцирование эффектов активации калликреин-кининовой системы, опосредуемых главным образом B2-брадикининовыми рецепторами.

9. Увеличение высвобождения оксида азота (эндотелиального фактора расслабления), простациклина (простагландина I2) и простагландина E2 в головном мозге, сосудистой стенке и почках

10. Увеличение высвобождения тканевого активатора плазминогена и уменьшение образования ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, т.е. повышение фибринолитической активности крови

11. Уменьшение секреции эндотелина-1

12. Повышение содержания предсердного натрийуретического пептида (фактора) в крови и миокарде

Сердечно-сосудистые эффекты

1. Системная артериальная вазодилатация (снижение системного АД, общего периферического сопротивления и посленагрузки на левый желудочек)

2. Венозная вазодилатация (снижение давления наполнения левого желудочка, т.е. его преднагрузки)

3. Обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и миокардиофиброза (кардиопротекция).

4. Антиишемические эффекты - при острой ишемии миокарда, его реперфузионном повреждении, в условиях "оглушенного миокарда" и кардиоплегии (кардиопротекция)

5. Цитопротекция (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов внутри клеток) в условиях ишемии, гипоксии и анафилаксии

6. Потенцирование сосудорасширяющих эффектов нитровазодилататоров и предотвращение развития толерантности к нитратам.

Почечные эффекты

1. Увеличение натрийуреза и диуреза, задержка калия в организме (калийсберегающее действие)

2. Вазодилатация афферентных (приносящих) и особенно эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков (ренопротекция)

3. Снижение повышенного гидравлического давления в клубочковых капиллярах за счет преимущественной вазодилатации эфферентных артериол (ренопротекция).

 

Другие эффекты

1. Улучшение метаболизма глюкозы (повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина)

2. Антиатерогенные эффекты

3. Противовоспалительное действие

4. Увеличение кровотока в мозговом слое почек

5. Уменьшение размеров пор в клубочковом фильтре в результате сокращения мезангиальных клеток

6. Торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, эпителиальных клеток почечных канальцев и фибробластов (ренопротекция)

7. Уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса (ренопротекция)

8. Торможение миграции моноцитов /макрофагов