Лекция 11
Иммуноглобулины (антитела). Классификация, структура и функции. Гетерогенность иммуноглобулинов (изотипы, аллотипы, идиотипы). Активность антител разных классов. Динамика образования антител, первичный и вторичный иммунные ответы. Генетические дефекты синтеза иммуноглобулинов и их значение в клинике.
Реакция антиген-антитело.
Основные классы иммуноглобулинов
Иммуноглобулинами (immynoglobuline, Ig) называют белки, которые синтезируются плазматическими клетками под влиянием антигена и специфически с ним реагируют. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (H) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Каждая молекула Ig имеет 2 одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (Fragment antigen binding) и один Fc-фрагмент (fragment constant), с помощью которого Ig связываются с Fc-рецепторами клеточной мембраны.
В зависимости от строении Ig разделяются на 5 классов (IgG, IgE, IgD, IgA и IgM), а IgG и IgA представлены четырьмя и двумя подклассами соответственно (табл. 1).
Таблица№1
| Характеристика | IgG | IgA | IgM | IgD | IgE |
| Молекулярный вес, кДа | |||||
| Дополнительные субъединицы | _ | J и S | J | _ | _ |
| Концентрация в сыворотке | 7,0-15,0 г/л | 0,7-0,4 г/л | 0,4-2,6 г/л | 0-0,04 г/л | 20-150 ME |
| Относительное содержание, % | 0,6 | 0,2 | 0,02 | ||
| Распределение | В крови и вне сосудов | В крови и секретах | В основном в крови | На поверхности лимфоцитов | на базофилах и тучных клетках, слюне, назальном смыве и в крови |
| Проницаемость гематоплацентарного барьера | ++ | _ | _ | _ | _ |
| Период полураспада, дни | 5,5 | 2,8 | 2,0 | ||
| Активация комплемента | + | _ | +++ | _ | _ |
| Противовирусная активность | +++ | +++ | + | _ | _ |
| Активность по отношению к грамотрицательным бактериям | +++ | +++ с лизоци-мом | +++ с компле-ментом | _ | _ |
| Активность по отношению к токсинам | +++ | _ | _ | _ | _ |
| Участие в аллергии | + | _ | _ | _ | +++ |
Изменение концентрации основных классов иммуноглобулинов развивается при самых разных патологических процессах и в большинстве случаев является вторичным по отношению к основному заболеванию.
Иммуноглобулин A (IgA)
Иммуноглобулин А является основным иммуноглобулином секретов слизистых и играет значительную роль в защите желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполовых трактов от инфекций. Молекула IgA в сыворотке состоит из двух идентичных тяжелых альфа-цепей и двух идентичных легких цепей каппа либо лямбда. Секреторный IgA является димером, соединенным J-цепью и содержащим секреторный компонент, который защищает молекулу о т воздействия протеолитических ферментов. IgA не проникает через плацентарный барьер, поэтому его уровень в сыворотке новорожденных очень низкий (табл. 2).
Биологический референтный интервал уровня IgA в сыворотке крови детей.
Таблица№2
| Возраст | Уровень IgA, г/л |
| 4,3 – 8,6 нед. | 0,02 – 0,5 |
| 8,6 нед. – 5 мес. | 0,04 – 0,8 |
| 5 – 9 мес. | 0,08 – 0,8 |
| 9 – 12 мес. | 0,15 – 0,9 |
| 12 – 24 мес. | 0,15 – 1,1 |
| 24 мес. – 3 года | 0,18 – 1,5 |
| 3 – 5 лет | 0,25 – 1,6 |
| 5 – 8 лет | 0,35 – 2,0 |
Повышение уровня его пуповинной крови отражает примесь материнской крови, и это обстоятельство может быть использовано при оценке уровня IgM у пациентов с внутриутробной инфекцией. Содержащийся в колоструме (молозиве) и материнском молоке IgA важен для защиты новорожденного от желудочно-кишечной инфекции.
Показания для количественного исследования – возвратные инфекции, особенно нижних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта; анафилактические посттрансфузионные реакции (исследование донора и реципиента); диагноз атаксической телеангиэктазии; дифференциация М – компонентов миеломы; оценка прогрессирования IgA миеломы (табл. 3).
Основные причины изменения уровня IgA
Таблица №3
| Повышение уровня IgA | Понижение уровня IgA |
| · Синдром Вискотта – Олдрича · Хронические гнойные инфекции, особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (астма, туберкулез) · Аутоиммунные заболевания, например ревматоидный артрит (ранние стадии) · Множественная миелома IgA-типа · Бессимптомная моноклональная гаммапатия IgA-типа · Хронические поражения печени (гепатит, цирроз) · Муковисцидоз · Энтеропатии · Алкоголизм | · Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) · Атаксия-телеангиэктазия(синдром Луи-Бар) · Лимфопролиферативные заболевания · Состояние послеспленэктомии · Потери белка при энтеро- и нефропатиях · Злокачественные анемии · Гемоглобинопатии · Атопический дерматит · Облучение ионизирующей радиацией · Длительная экспозиция бензолом, толуолом, ксилолом · Терапия препаратами декстрана, метилпреднизолона, эстрогенов, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратами золота, цитостатиками |
Диагностическое значение э повышение концентрации поликлонального IgA:
§ хронические заболевания печени;
§ хронические инфекции – особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей;
§ глютеновой энтеропатии;
§ опухоли нижних отделов желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника;
§ некоторые состояния иммунодефицита (например, синдром Вискотта – Олдрича);
§ ревматоидный и реактивный артрит и другие заболевания соединительной ткани.
Значительное повышение концентрации требует проведения всего комплекса мероприятий для верификации множественной миеломы IgA-типа.
Снижение концентрации IgA может быть выявлено в следующих ситуациях:
§ изолированный дефицит одного или обоих субклассов LgA;
§ врожденный дефицит IgA при атаксической телеангиэктазии и при комбинированных иммунодефицитных нарушениях;
§ при нефротическом синдроме.
Секреторный IgA
Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) – основной компонент секретов: слезной жидкости, слюны, пота, слизистой носа, слизистых кишечника и дыхательных путей, секрета цервикального канала и др. Во всех секретах sIgA, связываясь с бактериями и вирусами, предотвращает их адгезию к поверхности слизистой и стимулирует фагацитоз, обеспечивая тем самым местную резистентность к инфекции. Секреторный иммуноглобулин A относится к маркерам местного, локального иммунитета.
Секреторный IgA, как и другие иммуноглобулины, относится к гуморальным факторам иммунитета, пределы нормальных физиологических концентраций которого достаточно хорошо очерчены (табл.4)
