Функциональная классификация

Лекция 6. ЦИТОКИНЫ

· Определение. Сходство и различия с классическими гормонами.

· Сетевой принцип организации системы цитокинов («сеть цитокинов»).

· Номенклатура и функциональная классификация. Методы определения.

· Источники цитокинов. Цитокины и реактивность организма.

· Механизмы действия. Природа полифункциональности цитокинов.

· Цитокины и функциональная профилизация Т-лимфоцитов.

· Цитокины и гомеостаз.

· Цитокины и патология.

· Цитокины и терапия.

Определение, базисные свойства

 

Цитокины (от греч. kytos -- клетка и kines -- приводить в движение) можно определить как обширную группу (более 100 молекул) гормоноподобных медиаторов белковой природы (пептиды с мол. массой 8-40 кДа), большинство из которых продуцируется клетками иммунной системы по ходу иммунологических и воспалительных реакций. Цитокины действуют как многофакторный, полифункциональный механизм, который обеспечивает межклеточные коммуникации, необходимые для индукции и реализации иммунного ответа, регуляции гемопоеза, воспаления и репаративных процессов. Сбалансированная продукция цитокинов имеет важное физиологическое значение, а перекосы в цитокиновом балансе вносят существенный вклад в патологию.

Признаки, по которым цитокины отличаются от классических гормонов сводятся к следующему:

• Цитокины выделяются активированными клетками; базальный уровень их секреции незначителен. То же самое справедливо для клеток, которые служат мишенью для цитокинов: покоящиеся клетки, как правило, к ним нечувствительны.

 

Это говорит об индуцибельности генов, определяющих синтез цитокинов и их рецепторов. Факторы, побуждающие к образованию цитокинов, многообразны. Это сами цитокины (гомологичные или гетерологичные), другие эндогенные медиаторы, микробные продукты, антигены (для лимфоцитов). Классическим индуктором макрофагальных цитокинов является липополисахаридный эндотоксин грамотрицательных бактерий. Для Т-лимфоцитов мощным стимулом служат так называемые «суперантигены», которые в отличие от «обычных» антигенов неспецифически активируют лимфоциты, вызывая гипепродукцию цитокинов.

 

• В норме в кровь поступает минимальное количество цитокинов, большинство из них действует в зоне выделения (местные гормоны). Они влияют на соседние клетки (паракринный эффект) или на клетки, которые их продуцируют (аутокринный эффект). Эффекты телекринного (системного) типа проявляются у ограниченного числа цитокинов и обычно сопутствуют нарушениям гомеостаза.

• Цитокины обладают полифункциональностью с перекрыванием (избыточностью) биологических эффектов. Это означает, что каждый цитокин вызывает не один, а несколько (нередко множество) эффектов, часть из которых дублируется другими цитокинами. Продукция и эффекты цитокинов могут усиливаться другими цитокинами и наоборот – некоторые из них находятся в антагонистических взаимоотношениях, подавляя секрецию и активность друг друга. Полифункциональность, избыточность и взаиморегуляция позволяют говорить о том, что система цитокинов организована и функционирует по сетевому принципу (сеть цитокинов), когда воздействие на единственное звено выводит из равновесия весь механизм (см. ниже – рис. 1-6, 2-6).

Номенклатура

 

· Интерлейкины (ИЛ). Термин отражает ключевую позицию цитокинов в межлейкоцитарных взаимодействиях. Известно более 20 интерлейкинов, которые обозначаются номерами в порядке открытия (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и т.д.).

· Колониестимулирующие факторы (КСФ). Их первое описание связано с разработкой методов получения колоний кроветворных клеток in vitro. По преобладающему эффекту на гемопоез выделяют три КСФ: гранулоцитарный (Г-КСФ); моноцитарный (М-КСФ) и гранулоцитарно-моноцитарный (ГМ-КСФ).

 

Функцией гемпоетинов обладают и другие цитокины, такие как ИЛ-3, ИЛ-7 (лимфопоетин), фактор стволовых клеток, эритропоетин. Они часто действуют в комплексе, хотя каждый обладает элементами специфичности.

 

· Интерфероны (ИНФα, β, γ). Открыты в опытах с интерференцией вирусов как факторы, вызывающие устойчивость клеток к вирусной инфекции. Такой активностью обладают главным образом ИНФα и β (интерфероны I типа). ИНФg (интерферон II типа, «иммунный интерферон») играет важную роль в индукции и реализации иммунного ответа (регуляция Th1/Th2 баланса, стимуляция макрофагов и др.).

· Факторы некроза опухоли (ФНОa и b). Название отражает способность вызывать гибель (апоптоз) опухолевых клеток. Главными источниками являются активированные макрофаги (ФНОa) и Т-лимфоциты (ФНОb, или лимфотоксин).

· Трансформирующий фактор роста, β (ТФРb). Название дано в связи со способностью вызывать опухолевую трансформацию нормальных клеток, растущих в культуре. При действии на иммунную систему преобладают ингибирующие эффекты, в частности подавление синтеза других цитокинов.

· Хемокины (хемотаксические цитокины). Семейство около 40 наиболее мелких цитокинов (мол. масса 8-12 кДа). Название дано по основному (но далеко не единственному) эффекту – стимуляции хемотаксиса лейкоцитов.

 

В целом терминология скорее запутывает, чем вносит ясность в проблему. Названия цитокинов отражают не истинный спектр их биологической активности, а лишь тот эффект, по которому каждый из них был впервые обнаружен. Впрочем, учитывая функциональную многоликость цитокинов, придумать подходящие названия, вряд ли, возможно: любое определение будет редуцированным и условным.

Источники (клетки-продуценты)

 

Учение о цитокинах возникло около 30 лет назад в связи с представлениями о медиаторах межклеточной кооперации в системе иммунитета. Поэтому первая классификация предусматривала выделение двух групп иммунологически активных пептидов – лимфокинов (производные лимфоцитов) и монокинов (производные макрофагов). Вскоре, однако, оказалось, что многие из них идентичны. Более того выяснилось, что источником «лимфокинов» и «монокинов» могут быть и другие типы клеток, а их функции выходят за рамки иммунной системы. Это привело к обобщению, которое было закреплено в понятии «цитокины».

К продукции цитокинов способны все разновидности лейкоцитов, тромбоциты, тучные и эпителиальные клетки, эндотелиоциты, дендритные клетки, фибробласты, клетки нервной ткани. Вместе с тем, приоритет активированных макрофагов и Т-лимфоцитов (прежде всего CD4 Т-клеток) остался незыблемым. Они секретируют наиболее широкий спектр цитокинов и служат главным источником для некоторых из них, оправдывая понятие о «профессиональных» продуцентах цитокинов. Вклад остальных клеток скромнее, но его значимость вполне реальна, проявляясь в решении конкретных (нередко принципиальных) задач.

 

Установлено, например, что при интенсивных физических нагрузках мышечные клетки продуцируют ИЛ-6. Смысл видится в том, что, стимулируя гепатоциты, ИЛ-6 вызывает гликогенолиз, повышая снабжение миоцитов глюкозой. Практически все типы клеток способны к образованию ИНФa и b, реализуя генетическую программу антивирусной защиты. Вырисовывается функциональная специфика цитокиновой сети центральной нервной системы. Не исключено, что она участвует в формировании поведенческих реакций, стабилизации психического тонуса и пр. Уникальными функциями обладают цитокины (более десятка) тучных клеток: благодаря преформированности и/или быстрому синтезу они первыми включаются в развитие воспалительных и иммунных реакций. Главным источником фактора стволовых клеток являются стромальные клетки костного мозга (прежде всего фибробласты), а эритропоетин продуцируется в основном эпителиальными клетками почек. Все это говорит о том, что действие цитокинов не ограничивается одной системой клеток, а носит межсистемный характер, регулируя гармонию организма в целом.

 

Функциональная классификация

 

Повторим, что любая классификация цитокинов условна. Это связано с их полифункциональностью и сетевой организацией, благодаря которым границы между цитокинами размыты и одни и те же факторы фигурируют в разных номинациях. Число и масштаб классификационных рангов тоже достаточно произвольны, так как спектр цитокиновых эффектов весьма обширен. Приведенная ниже схема лишь намечает контуры возможного обобщения, не претендуя на исчерпывающую информацию.

 

	Эффект/функция	Цитокины (примеры)
	Индукция иммунного ответа (участие в антигензависимой активации Т- и В-лимфоцитов – костимулирующий эффект)	ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-4, ИЛ-5, ИНФγ
	Реализация Т-клеточного иммунитета (Т-зависимая активация макрофагов)	ИНФγ
	Стимуляция гемопоеза (пролиферация и дифференцировка кроветворных клеток)	Колониестимулирующие факторы (Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ), фактор стволовых клеток, ИЛ-7 (лимфопоетин)
	Подавление гемопоеза	Хемокины (ИЛ-8, RANTES)
	Флогогенная (провоспалительная) активность	ФНОa, ИЛ-1, ИЛ-6, хемокины
Противовирусная активность	Интерфероны
Репарация (заживление ран)	ТФРb, хемокины
Противовоспалительная и иммуносупрессорная активность	ИЛ-10, ИЛ-4, ТФРb
Индукция апоптоза	ТНФa
Факторы репарации	Эпидермальный, эндотелиальный, фибробластный факторы роста

 

 

Методы определения

В изучении цитокинов решающую роль играет генная биотехнология. Гены большинства цитокинов и их рецепторов клонированы, а сами они получены в виде рекомбинантных молекул. За обра­зованием цитокинов можно следить по уровню мРНК в клетках-продуцентах, но это не всегда совпадает с их секрецией. Обычно о присутствии цитокинов (в клетках, биологичес­ких жидкостях) судят по реакциям с мечеными высокоспецифичными (моноклональными) антителами, чаще при помощи иммуноферментного анализа. Это позволяет выявлять цитокины в пикограммовых концентрациях.

 

 

Механизм действия

 

Активность цитокинов поразительна. Они действуют в дозировках 10^-10-10^-12 М, и можно лишь удивляться, каким образом столь ничтожные концентрации не теряются в массе биологических жидкостей и клеток организма. Это прежде всего объясняется тем, что цитокины действуют через высокоаффинные рецепторы, экспрессия (количество и зрелость) которых определяется функциональным состоянием клеток-мишеней. Покоящиеся клетки обычно не экспрессируют цитокиновых рецепторов и поэтому нечувствительны к цитокинам (по крайней мере к их физиологическим концентрациям).

Экспрессию рецепторов вызывают те же стимулы, которые индуцируют секрецию цитокинов, в том числе сами цитокины. Это существенно расширяет возможности адаптивной регуляции и саморегуляции цитокиновой сети, определяя последовательность эффектов и колебания чувствительности к цитокинам. Общность стимулов, побуждающих к секреции цитокинов и экспрессии их рецепторов, определяет преобладание местных реакций.

Стимуляция генов, кодирующих цитокины и их рецепторы, соответствует общему принципу растормаживания индуцибельных генов. Механизм сводится к эстафетной активации внутриклеточных посредников, которые на финише включают транскрипцию промоторного участка гена. Индукторы для разных клеток могут быть неодинаковы, а кинетика активационного процесса различной.

 

В качестве примера прокомментируем действие ИЛ-2 – одного из ключевых цитокинов, задействованных в пролиферации и дифференцировке лимфоцитов. Он секретируется главным образом активированными CD4 Т-клетками, которые одновременно обретают чувствительность к ИЛ-2 благодаря экспрессии полноценных рецепторов. Это происходит при взаимодействии Т-лимфоцитов с антигенпредставляющими клетками, являясь основой индукции иммунного ответа.

Связывание ИЛ-2 меняет конформацию рецептора, возбуждая сигнал, который

улавливается каскадом внутриклеточных протеинкиназ и ведет к активации факторов, регулирующих транскрипцию генов, ответственных за пролиферацию и дифференцировку клеток. Одним из первых активируется NF-κB (нуклеарный фактор κB). Это происходит при отщеплении от него ингибиторного белка (IκB) и транслокации в ядро. Здесь, связываясь с ДНК, NF-κB активирует транскрипцию многих генов. Гены ИЛ-2 и его рецептора относятся к числу тех, которые содержат участки для связывания NF-κB и поэтому попадают под его влияние. Это означает, что, действуя аутокринно, ИЛ-2 индуцирует собственное воспроизводство и синтез своих рецепторов. Среди генов, активируемых NF-κB, есть протоонкогены: c-myc, c-myb, c-fos и c-jun1. Их продукты сами являются транскрипционными факторами, растормаживая дополнительные гены.

 

Как уже говорилось, одним из общих признаков цитокинов является полифункциональность. Это связано с тем, что многие клетки готовы к экспрессии цитокиновых рецепторов, являясь потенциальной мишенью для цитокинов. Особенно разнообразна активность так называемых «провоспалительных (флогогенных) цитокинов» (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, γ-интерферон): число их прямых мишеней (и соответственно эффектов) выходит из десятки (рис. 1-6).

 

 

Рис. 1-6. Действие интерлейкина-1 (ИЛ-1) на гемопоетическую и лимфоидную ткани (А) и нелимфоидные ткани (В) (D.P.Stites, A.I.Terr (eds.). Basic and Clinical Immunology. 7^th ed. Appleton & Lange. 1991).

 

Цитокины редко действуют в одиночку. Ответ, как правило, отражает суммарный эффект нескольких цитокинов, каждый из которых влияет на чувствительность клеток к другим факторам. Подключение вторичных стимулов, возникающих при дестабилизации цитокиновой и других сигнальных систем, определяет значимость опосредованных воздействий, благодаря которым суждения об активности цитокинов, вынесенные из опытов in vitro, часто не соответствуют реалиям in vivo.

 

К аналогичному выводу склоняют наблюдения за животными, лишенными генов для дискретных цитокинов или их рецепторов. Последствия таких манипуляций нередко бывают неожиданными. К такого рода неожиданностям можно отнести психотропные сдвиги у мышей, «нокаутированных» (англ. knock-out mice) по генам ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНОa и некоторых хемокинов. Это подтверждает значимость межсистемных эффектов цитокинов, в том числе влияние некоторых из них на процессы, происходящие в эндокринной и нервной системах. Возможны и обратные связи. Например, кортикостероиды ингибируют продукцию цитокинов Тh1-типа, сдвигая баланс в пользу Th2-клеток. Кроме того, они индуцируют образование ТФРb, который наделен широкими контролирующими «санкциями» в реакциях иммунитета и воспаления. Свидетельством перекрывания сетевых сигнальных систем, работающих на языке «химической сигнализации», является связывание хемокинов с b-адренорецепторами.

 

 

Цитокины и функциональные варианты Т-лимфоцитов

 

С самого начала учение о цитокинах получило наибольший резонанс в иммунологии. В качестве костимулирующих сигналов цитокины обеспечивают антигензависимую активацию Т- и В-лимфоцитов, которая ведет к их пролиферации и дифференцировке в клетки-эффекторы клеточного и гуморального иммунитета (см. лекция 7). Цитокины необходимы и на этапе реализации Т-зависимого иммунитета. Они могут напрямую убивать (апоптоз) чужеродные (например, вирусинфицированные) клетки, но чаще достигают этого «обходным путем», привлекая и активируя другие клетки-эффекторы (cм. лекция 8). Всего в иммунных реакциях задействовано более 40 цитокинов, которые усиливают или ослабляют действие друг друга.

Крупным событием последних лет явилось признание функциональной профилизации внутри основных (CD4 и CD8) популяций Т-лимфоцитов. Наиболее детально этот вопрос разработан для хелперной (СD4, Th) линии клеток. Оказалось, что одним их ключевых результатов их антигензависимой дифференцировки являются два типа клеток, Th1 и Th2, секретирующих (кроме общих) противоположные по эффекту цитокины1. Цитокины I типа (ИЛ-2, ИНФγ и др.) усиливают в основном реакции клеточного иммунитета, цитокины II типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и др.) стимулируют образование антител, т.е. задействованы в реакциях гуморального иммунитета. В каждой субпопуляции есть факторы, которые подавляют дифференцировку Th в направлении Т-клеток полярной группы, снижая продукцию альтернативных цитокинов. Например, активность Th1 сдерживается ИЛ-10, а ИНФ[М.А.Н.1] γ блокирует Th2-клетки (рис. 3-6). Конкуренцию между цитокинами планируется использовать для искусственного изменения баланса Th1/Th2 в целях управления реакциями иммунитета.

 

Промежуточным этапом дифференцировки Тh являются Т_О-клетки. Они продуцируют в малом количестве полный набор Th1- и Th2-цитокинов, а также цитокины, общие для всех типов Th. В образовании Th1-клеток большую роль играют цитокины (прежде всего ИЛ-12) дендритных клеток покровных тканей (слизистые оболочки, кожа). Этому предшествует дифференцировка самих дендритных клеток (например, под влиянием микробных стимулов), ведущая к их разделению на несколько субпопуляций, регулирующих созревание разных вариантов Т-клеток. Образование Тh2 происходит в отсутствии ИЛ-12 при стимуляции ИЛ-4, главным источником которого на «доиммунном этапе» являются тучные клетки.

 

Рис. 3-6. Цитокиновый профиль основных субпопуляций Т-хелперов – Th1 и Th2. Цитокины Th1 и Th2 типов характеризуются функциональной полярностью, содействуя развитию реакций клеточного или гуморального иммунитета. Действуя через негативные регуляторы (горизонтальные стрелки), они взаимно подавляют дифференцировку Thо в клетки противоположной группы.

 

 

Th1 и Th2 не исчерпывают всех направлений дифференцировки T-хелперов. Известны по меньшей мере еще две разновидности Th – Th3 и Tr (регуляторные Т-клетки). И те и другие секретируют цитокины, которые блокируют активность иммунокомпетентных клеток, способствуя ослаблению иммунных и воспалительных реакций.

 

Главным Th3-цитокином является трансформирующий фактор роста β (ТФР-β). Он принадлежит к цитокинам с иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. К числу его эффектов относятся подавление синтеза цитокинов макрофагами, дендритными клетками и Т-лимфоцитами. Это препятствует индукции и реализации Т-зависимых реакций, поддерживая толерантность (ареактивность) к антигенам. В этой связи ТНФ-β рассматривается как один из кандидатов для лечения хронических воспалительных заболеваний, основанных на гиперчувствительности к известным или неизвестным антигенам (бронхиальная астма, ревматоидный артрит и др.). Для Tr характерен синтез ИЛ-10, который подавляет образование Th1- и провоспалительных цитокинов. Это снижает напряженность Т-зависимых реакций, сдвигая баланс в пользу Th2-клеток.

Патология и терапия

Выполняя важные физиологические функции, цитокины участвуют и в развитии различных заболеваний, прежде всего воспалительной природы. Это связано с флогогенной (провоспалительной) активностью цитокинов, гиперболизация которой может оказаться оказаться вредной для организма. Важнейшими провоспалительными цитокинами являются ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα и ИНФγ. Они действуют не толь­ко на местном уровне (активация эндотели­альных клеток, лейкоцитов и пр.), но, поступая в кровь, вызывают комплекс стереотипных симптомов, связанных с воспалением (лихорадка, синтез острофазных белков, недомогание и пр.). Концепция о цитокинах занимает центральное место в патогенетических трактовках сепсиса. Септический синдром рассматривается как системное воспаление, которое запускается микробными продуктами, но поддерживается и ведет к катастрофе благодаря провоспалительным цитокинам. Их главным источником служат макрофаги, первично активируемые микробными агентами. Обощенная формула гласит, что в основе септической патологии лежит неконтролируемый дис­баланс ("метаболическая анархия") цитокинов и их ингибиторов. На этом основаны новые подходы к прогнозированию и опережающей терапии септических осложнений.

Патогенетический потенциал цитокинов находит отражение и при хроническом воспалении. Классический пример – гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Развитие реакций ГЗТ связано с сенсибилизированными CD4 Т-лимфоцитами (Тh1), которые при стимуляции антигеном выделяют цитокины, активирующие макрофаги (главная роль отводится ИНФγ). Последние нацелены на уничтожение антигенного раздражителя, но если это не удается, реакция принимает патологическое течение. Формируется гранулема, повреждающая и вытесняющая нормальную ткань. Ее развитием управляют цитокины Т-лимфоцитов и макрофагов (ИНФγ, ФНОα, ИЛ-1, и др.), которые поддерживают рост и агрессивность очага хронического воспаления. Это характерно для таких инфекционных и аутоиммунных заболеваний как туберкулез, саркоидоз, ревматоидный артрит.

Еще один пример – воспаление, осложняющее аллергические реакции немедленного (IgE-зависимого) типа. Оно развивается через нескольких часов после антигениндуцированной дегрануляции тучных клеток и поэтому называется поздней (отсроченной) фазой немедленной аллергии. Подобные реакции (их не очень удачно называют «аллергическим воспалением») – обязательный и патогенетически важный атрибут ряда аллергических заболеваний, прежде всего бронхиальной астмы.

Аллергическое воспаление – чрезвычайно запутанный клубок гуморально-клеточных взаимодействий, в котором переплетаются специфические и неспецифические механизмы, медиаторы резидентных и «пришлых» клеток. В роли финальных эффекторов доминируют эозинофилы, но к этому их готовит многоэтапный и многофакторный процесс. В его развитии важная роль принадлежит цитокинам, среди которых лидируют факторы, секретируемые Th2-лимфоцитами (ИЛ-4, 5, 9, 13). Среди прочих эффектов они содействуют аккумуляции и активации эозинофилов, пролиферации тучных клеток, синтезу IgE-антител. Этому предшествует образование «классических» провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6) и хемокинов (в частности, эотаксинов, т.е. эозинофильных хемоаттрактантов), которые готовят условия для развития этой своеобразной воспалительной реакции.

Нейтрализация цитокинов является концептуальной основой для новых подходов к противовоспалительной терапии. Расчет строится не только на подавлении конкретных факторов, но и на блокаде их вторичных (опосредованных) эффектов, связанных с растормаживанием цитокиновой сети, т.е. с активацией других цитокинов. Для этого могут быть использованы антицитокиновые антитела (нейтрализация цитокинов), растворимые рецепторы (перехват цитокинов «на пути» к клеткам-мишеням), функционально инертные аналоги цитокинов (блокада рецепторов), ингибиторные (противовоспалительные) цитокины (ИЛ-10, ТФРβ).

 

Большинство наблюдений связано с ФНОα, так как именно его принято считать главной причиной негативных последствий воспалительного процесса. Однако клинические реалии оказались сложнее. Нейтрализация ФНОα не дает эффекта при септическом шоке, где патогенетическая значимость (даже лидерство) ФНОα и других провоспалительных цитокинов не вызывает сомнений. Более удачным выглядит лечение хронических воспалительных заболеваний неинфекционной природы, таких как ревматоидный артрит, хронический язвенный колит. Возлагаются надежды на нейтрализацию хемокинов (эотаксинов), вызывающих приток эозинофилов в очаги аллергического воспаления: ингибиторы их рецепторов могут оказаться полезными в лечении бронхиальной астмы.

Широко обсуждается идея об искусственной регуляции баланса Th1/Th2 цитокинов. Для этого могут быть использованы конкурентные цитокины, а также микробные продукты, содействующие (через дифференцировку антигенпредставляющих дендритных клеток) поляризации Т-клеточного ответа.

Возникают и противоположные ситуации, требующие усиления цитокиновых эффектов. Цитокины используют для стимуляции гемопоеза (ГМ- и Г-КСФ, ИЛ-3), в качестве противовирусных и иммуностимулирующих средств при хронических вирусных инфекциях и онкологических заболеваниях (интерфероны), для коррекции аутоиммунных и иммунодефицитных состояний (ИЛ-2, ИЛ-1, интерфероны).

Многообразие и важность цитокиновых функций сулят большие клинические перспективы. Но это же создает проблемы. Главная из них – побочное действие цитокинов, которое проявляется в виде токсических (часто неожиданных) эффектов, возникающих при дестабилизации цитокиновой сети. В связи с этим, кроме применения самих цитокинов, разрабатываются методы цитокиновой генотерапии. Предполагается, например, водить в организм плазмиды, содержащие цитокиновые гены в расчете на их длительную и «плавную» экспрессию.

Разработка ингибиторной и стимулирующей цитокинотерапии – одно из стратегических направлений современной медицины. К нему (как и к проблеме цитокинов в целом) проявляется огромный интерес. Только за последнее пятилетие число публикаций, посвященных цитокинам, превысило 140 000!

 

Тесты для самоконтроля

 

1. Положения, справедливые для понятия "цитокины":

1. Пептиды. 2. Индуцибельность (секретируются активированными клетками). 3. Участвуют в индукции иммунного ответа. 4. Участвуют в реализации иммунного ответа. 5.Рецепторзависимая активность. 6. Сетевой принцип функционирования.

(1-6)

2. Лимфокины:

1. Цитокины. 2. Включают факторы, активирующие В-лимфоциты. 3. Включают факторы, активирующие Т-лимфоциты. 4.Участвуют в реализации иммунного ответа. 5.Секретируются покоящимися (нестимулированными) лимфоцитами.

(1-4)

 

3. Монокины:

1. Цитокины. 2. Участвуют в индукции иммунного ответа. 3. Участвуют в реализации иммунного ответа. 4. Уникальны для активированных макрофагов. 5. Обладают полифункциональностью.

(1,2,3,5)

 

4. Положения, справедливые для цитокинов:

1. Вызывают аутокринные эффекты. 2. Вызывают паракринные эффекты («местные гормоны»). 3. Могут вызывать системные (телекринные) эффекты. 4. Обеспечивают кооперацию клеток иммунной системы. 5. Включают факторы с противовирусной активностью.

(1-5)

 

5. Понятие "сеть цитокинов" связано со следующими свойствами цитокинов:

1. Полифункциональность. 2. Ограниченность эффекта определенной категорией

клеток. 3. Взаиморегуляция. 4. Сочетание высокой специфичности цитокиновых рецепторов с возможностью их экспрессии на разных типах клеток. 5. Низкая специфичность цитокиновых рецепторов. 6. Избыточность (перекрывание) биологических эффектов.

(1,3,4,6)

 

6. К цитокинам относятся:

1. Комплемент. 2. Интерфероны. 3. Хемокины. 4.Интерлейкины. 5.Молекулы главного комплекса гистосовместимости.

(2,3,4)

 

7. Проявления функциональной активности цитокинов:

1. Регуляция гемопоеза. 2. Антивирусная активность. 3. Цитотоксичность. 4. Флогогенность (провоспалительная активность). 5. Иммунорегуляция. 6. Репарация.

(1-5)

 

8. Функциональные варианты Т-хелперов различаются по следующим признакам:

1. CD-фенотип. 2. MHC(HLA)-фенотип. 3. Антигенраспознающие рецепторы. 4.

Спектр секретируемых цитокинов. 5. Направленность вспомогательных эффектов в реакциях иммунитета.

(4,5)

 

9. Цитокины Th1-типа:

1. Интерфероны α и β. 2. Интерферон γ. 3. ИЛ-2. 4. ИЛ-1. 5. ИЛ-4. 6. ИЛ-5.

(2,3)

 

10. Цитокины Th2-типа:

1. Интерфероны α и β. 2. Интерферон γ. 3. ИЛ-2. 4. ИЛ-1. 5. ИЛ-4. 6. ИЛ-5.

(5,6)