Гидролитическое расщепление

При жестком воздействии растворами щелочей у всех рассматриваемых препаратов происходит разрыв фуранового цикла. Другие превращения индивидуальны для каждого препарата в зависимости от характера заместителя. Так, при нагревании фурацилина в растворе щелочи образуются аммиак, гидразин и натрия карбонат.

0,01 - 0,02 г фурацилина растворяют в 10 мл раствора натрия гидроксида и нагревают. Выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости.

Количественное определение

Анализ раствора фурацилина 0,02%.К 0,5 мл раствора прибавляют 7,5 мл воды, 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоколориметре при длине волны около 450 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина и измеряют оптическую плотность. В качестве контрольного раствора используют воду.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

Идентификация

1. 0,01 г растворяют в 2 мл спирта, добавляют 2 капли концентрированной соляной кислоты. 0,01 г порошка магния, появляется желтая окраска, при добавлении воды и амилового спирта окраска переходит в спиртовой слой.

2. 5 мг препарата растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты и 5 мг калия дихромата, образуется вишнево-красное окрашивание.

АМИОДАРОН

Идентификация

1. УФ спектры поглощения раствора препарата и РСО амиодарона гидрохлорида (см. Количественное определение), снятые в области от 220 до 300 нм имеют максимум при одних и тех же длинах волн (241 нм).

2. Пятно на хроматограмме вытяжки из препарата (раствор Б) (раздел Посторонние примеси) при просмотре в УФ-свете при 254 нм по интесивности и положению должно соответствовать пятну на хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы.

ПОСТОРОННИЕ ПРИМЕСИ

0,94 г порошка растертых таблеток помешают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл метанола, перемешивают, доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют (раствор А).

5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем метанолом до метки и перемешивают (раствор Б).

На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 наносят 0,02 мл (500 мкг) раствора А, 0,01 мл (25 мкг) раствора Б, растворы свидетелей амиодарона: 0,02 мл (2,5 мкг), 0.02 мл (1,25 мкг), и 0,005 мл (1 мкг) раствора свидетеля триэтиламина. Подвижная фаза - кислота муравьиная - спирт метиловый - хлористый метилен (5: 10: 85). Хроматограмму высушивают и просматривают в УФ свете при 254 нм.

На хроматограмме раствора А, кроме основного пятна, допускается наличие дополнительных пятен. Только одно из этих пятен может превышать по величине и интенсивности пятно на хроматограмме раствора свидетеля 2 (2,5 мкг) (не более 0,5%). Остальные дополнительные пятна по величине и интенсивности не должны превышать пятно раствора свидетеля 3 (не более 0,25% от отдельной примеси).

Затем пластинку опрыскивают раствором калия йодвисмутата, подсушивают и опрыскивают раствором перекиси водорода. На хроматограмме раствора А допускается наличие дополнительного пятна, не превышающего по величине и интенсивности окраски пятно на хроматограмме раствора свидетеля триэтиламина (не более 0,2%).

Количественное определение

Около 0,11 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл 95% спирта и 2 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, энергично перемешивают, доводят объем раствора этанолом до метки, перемешивают и фильтруют.

1 мл фильтрата помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 4 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора спиртом до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне контрольного раствора. Параллельно измеряют оптическую плотность РСО амиодарона.

Содержание амиодарона гидрохлорида в одной таблетке должно быть 0,19 - 0,21, считая на среднюю массу одной таблетки.

 

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА И ИНДАНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероцикла пирана, классификация лекарственных средств.

2. Латинские и химические названия, строение и формулы неодикумарина, фепромарона, нитрофарина, токоферола ацетата,

3. Латинское и химическое названия, строение и формула производных индана - фенилина (фениндион).

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5.Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций.

6. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей.

7. Определение общих примесей (влаги, тяжелых металлов) в изучаемых лекарственных средствах.

8. Титриметрические методы количественного определения лекарственныхсредств (с уравнениями химических реакций).

9. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия).

10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей, - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч, 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 442-454. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа, 1993.-С. 263-267.

З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина, 2000.

Токоферола ацетат

Идентификация

Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислоты и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 80°С; появляется красно-оранжевое окрашивание.

Удельный показатель поглощения от 42 до 47 при длине волны 285 нм (0,01% раствор в абсолютном спирте).

Количественное определение

Около 0,12 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунду, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С₃₁Н₅₂О₃, которого в препарате должно быть не менее 95,0%.

Примечание. Приготовление раствора серной кислоты в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают.

Таблетки неодикумарина

Идентификация

1. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2 - 3 капли раствора железа (III) хлорида; раствор окрашивается в красно-бурый цвет.

2. 0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 - 3 мл кислоты серной концентрированной и слегка нагревают, сильно встряхивая, появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание.

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Температура плавления 175 - 178° или 151 - 154°С.

Количественное определение

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4 - 5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н раствором натрия гидроксида со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,02042 неодикумарина, которого соответственно должно быть 0,045 - 0,055 г или 0,09 - 0,11 г, считая на средний вес одной таблетки.

ФЕНИЛИН

Идентификация

1. К раствору препарата (1:10) добавляют раствор натрия гидроксида, образуется красный осадок, при добавлении воды - красный раствор.

2. К порошку добавляют кислоту серную концентрированную, появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении воды.

З. К раствору препарата добавляют раствор аммония ацетата и ледяную уксусную кислоту. Образуется раствор красного цвета, после охлаждения и разбавления водой появляется красный осадок.

Количественное определение

Порошок растертых таблеток, содержащих около 0,1 г препарата, растворяют в 30 мл этанола (96%) при нагревании, охлаждают и добавляют этанол до получения 50 мл. Разводят 10,0 мл раствора до 250 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида, затем 5,0 мл до 100 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида. Определяют величину оптической плотности полученного раствора в интервале длин волн 260 - 360 нм.

Максимумы оптической плотности отмечаются при 278 нм (А около 1,1) и 330 нм (А около 0,32). Расчет количественного содержания вещества в лекарственной форме проводится по величине удельного показателя поглощения.

Содержание фенилина должно быть 0,027-0,033 г в пересчете на среднюю массу таблетки.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА И ТИОФЕНА

Вопросы для самоконтроля

1. Латинское и химическое названия, строение и формула лекарственных средств, производных бензо-гамма-пиропа: интал (кромолин натрий).

2. Латинские и химические названия, строение и формулы фенилхромановых соединений - рутина, кверцетина. дигидрокверцетина.

3. Латинское и химическое названия, формула лекарственного средства, производного тиофена - тиклида (тиклопидин).

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5. Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций.

6. Применение метода спектрофотометрии в УФ области для определения специфических примесей (кверцетина в рутине).

7. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств: кислотно-основное титрование в неводных средах, комплексонометрия (с уравнениями химических реакций).

8. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия.

9. Условия храпения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П.. Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник +. 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 454-458. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000.

РУТИН, КВЕРЦЕТИН

Идентификация

1. К 5 мг порошка прибавляют 1 - 2 капли раствора железа (III) хлорида. Появляется темно-зеленое окрашивание.

2. 5 мг препарата растворяют в 2 мл воды при нагревании, прибавляют несколько капель раствора основного ацетата свинца и нагревают, выпадает оранжевый осадок.

3. 0.1 г рутина кипятят с 10 мл 0,5% раствора хлороводородной кислоты. Выпадает осадок кверцетина, имеющий температуру плавления 308°С.

К 5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 0,3 мл реактива Фелинга, при кипячении смеси образуется красный осадок.

4.

Количественное определение

Методика 1. Около 0,02 г порошка рутина (точная навеска) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе емкостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят растворителем до метки.

К 1,5 мл приготовленного раствора прибавляют 0.5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида. Доводят 95% этанолом до объема 100 мл и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоколориметре при длине волны около 415 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина и измеряют оптическую плотность. В качестве контрольного раствора используют 95% этанол.

Методика 2. Около 0,3 г порошка (точная навеска), содержащего 0,01 г рутина, растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100,0 мл, доводят водой до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 100,0 мл и доводят водой до метки.

Максимумы поглощения полученного раствора при длинах волн -240-380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения (раствор глюкозы). Находятся при 258 и 354 нм.

Определяют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 258 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора, приготовленного из 0,02% раствора рутина.

ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН

Идентификация

1. К нескольким кристалликам дигидрокверцетина приливают 1 мл спирта 96%. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной и 0,05 г цинка гранулированного, появляется малиновое окрашивание.

2. Спектрофотометрия. Около 0,05 г дигидрокверцетина (точная навеска) растворяют в 70 мл 96% спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки спиртом 96% и перемешивают (раствор А).

Измеряют оптическую плотность раствора А на спектрофотометре в интервале длин воли 230-380 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. в качестве раствора сравнения использую 96% спирт.

Максимальное значение оптической плотности должно быть при 290±2 нм, минимум - при 247±2 нм, плечо - 325±2 нм. Удельный показатель поглощения при 290 нм - 630±60.

КРОМОЛИН НАТРИЯ (ИНТАЛ)

Идентификация

1. 5 мг препарата растворяют в 0.5 мл метанола, добавляют 3 мл реактива, содержащего 4-аминофеназон и соляную кислоту. Через 5 минут появляется интенсивное желтое окрашивание.

2. К 0,1 г добавляют по 2 мл воды и 1.25 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, нагревают 1 мин., появляется желтое окрашивание, добавляют 0.5 мл диазореактива, появляется кроваво-красное окрашивание.

 

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероциклапиррола, классификация лекарственных средств.

2. Латинское ихимическое названия, строение и формулы лекарственных средств, производных пиррола: цианкобаламин,гидроксокобаламин (оксикобаламин), кобамамид,

3. Латинские и химические названия, строение и формулы производных тетрагидропиррола: линкомицина гидрохлорида, клиндамицина, пирацетам.

4. Латинские и химические названия, строение и формула производных пирролизидина: платифиллина гидротартрат.

5. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

6. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций.

7. Применение метода спектрофотометрии в УФ и видимой области спектра для анализа витаминов группы В₁₂. газовойхроматографии - для анализа антибиотиков.

8. Титриметрические методы количественногоопределения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций).

9. Условия храпения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М.и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник +. 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В2 ч. Ч. 2. Специальнаяфармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 357-358. 592-597. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова O.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000.

ПИРАЦЕТАМ

Идентификация

1. 0.05 г препарата нагревают с 1 мл раствора гидроксида натрия, выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги.

2. Гидроксамовая проба. К 4-5 каплям 1% раствора пирацетама добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора хлорида железа (III), перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание.

ЦИАНКОБАЛАМИН (раствор)

Идентификация

Измеряют величину оптической плотности 0.002% раствора цианкобаламина в области длин волн 250-570 нм.

1.Строят график зависимости оптической плотности от длины волны. Раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278. 361 и 548 им.

2.Рассчитывают удельный показатель поглощения раствора при 361 им. Удельный показатель поглощения при 361 им ранен 207.

3.Рассчитывают отношения оптических плотностей:

- отношение D при 361 нм /D при 548 нм должно быть 3,0 - 3,4;

- отношение D при 361 нм /D при 278 нм должно быть 1.7-1.88.

Количественное определение

Препарат разводят водой до содержания около 0,02 мг цианкобаламина в 1 мл, измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют воду. Содержание цианкобаламина рассчитывают, используя величину удельного поглощения, равную 207.

ЛИНКОМИЦИН И КЛИНДАМИЦИН

Идентификация

1. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл соляной кислоты, добавляют 0,5 мл раствора натрия гидрокарбоната и натрия нитропруссида. Появляется фиолетово-красное окрашивание.

 

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероцикла индола.

2. Латинское и химическое названия, строение и формулы лекарегвенных веществ производных пиррола: резерпин, индометацип, серотонина адипинат, триптофан, ондансетрон (зофран), суматриптана сукцинат (имигран), арбидол, винпоцетин.

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

4. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций.

5. Применение метода УФ-спектрофотометрии для анализа изучаемых веществ.

6. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций).

7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев A.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+. 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 357-358. 592-597. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа, 1993. - С. 233-247. 263-267.

З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000.

РЕЗЕРПИН

Идентификация

1. 0,5 мг препарата смешивают с 5 мл п-диметиламинобензальдегида и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 0,2 мл серной кислоты. Появляется зеленое окрашивание, переходящее при добавлении 1 мл ледяной уксусной кислоты в зеленое.

2. УФ-спектрофотометрия. 1 мл 0,2% раствора в хлороформе разбавляют 96% этанолом до 100 мл. Измерение поглощения свежеприготовленного раствора в интервале от 230 до 350 нм показывает максимальное поглощение при 268 нм ( 265 - 285). В области от 288 до 295 нм спектр имеет небольшой минимум, и затем небольшой максимум ( - около 170).

ИНДОМЕТАЦИН

Идентификация

Растворяют 0,1 г препарата в 100 мл воды, содержащей 0,5 мл 1 н раствора гидроксида натрия.

1. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл свежеприготовленного, 0,1% раствора нитрита натрия и оставляют на 5 минут, прибавляют 0,5 мл серной кислоты - появляется темно-желтое окрашивание.

2. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1% раствора нитрита натрия и через 5 минут 0,5 мл кислоты хлористоводородной концентрированной, появляется зеленое окрашивание.

З. К 0,5 г препарата добавляют 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, фильтруют, с фильтратом проводят реакции с железа (III) хлоридом, сульфатом меди, нитратом кобальта.

4. К 4 - 5 каплям 1% раствора индометацина добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора железа (III) хлорида, перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание.