ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Под психотропными препаратами подразумевают лекарственные средства, оказывающие специфическое терапевтическое или профилактическое действие на психику.
ПСИХОЛЕПТИКИ – вещества, угнетающие психику, преимущественно эмоции. Включают: нейролептики, транквилизаторы, седативные средства.
ПСИХОАНАЛЕПТИКИ – вещества, стимулирующие психическую деятельность. Включают: психостимуляторы и антидепрессанты.
ПСИХОДИСЛЕПТИКИ (галлюциногены) – вещества, вызывающие расстройства психики.
АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)
Нейролептики – вещества, угнетающие психику, эмоции. Они, в отличие от остальных психолептиков, устраняют основные проявления психозов – бред, галлюцинации, агрессию, снижают психомоторное возбуждение, двигательную активность.
КЛАССИФИКАЦИЯ
ТИПИЧНЫЕ (характерен побочный эффект – нарушение функции экстрапирамидной системы – двигательные нарушения)
· Производные фенотиазина:
ü Алифатические (аминазин, левомепромазин, алимемазин, пропазин)
ü Пиперазиновые (трифтазин, этаперазин, фторфеназин)
ü Пиперидиновые (тиоридазин, перициазин)
· Производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол)
· Производные тиоксантена (хлорпротиксен)
· Производные разных химических групп: (вызывают побочные эффекты только при оч высоких дозах)
ü Индола (карбидин, резерпин, раунатин)
ü Бензизоксазола (рисперидон)
ü Дифенилбудилпиперидина (флушпирилен, пимозид)
АТИПИЧНЫЕ
· Производные дибензодиазепина (клозапин, оланзипин)
· Производные бензамида (сульпирид)
В нарушении психической деятельности большое значение имеет изменение основных медиаторных систем в соответствующих структурах мозга (ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе). Так, психические расстройства при шизофрении (мании, бред, галлюцинации) возникают при гиперфункции дофаминовых систем (повышенный уровень дофамина, увеличение плотности дофаминовых рецепторов). Психоэмоциональное напряжение, тревога, страх, связаны с повышением роли адренергических, серотонинергических систем.
Механизм антипсихотического действия: блокада дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга, а также снижение концентрации дофамина (снижение высвобождения, изменение обратного захвата).
Экстрапирамидные расстройства – развивается лекарственный паркинсонизм (тремор, дискинезия, ригидность мышц, поздняя дискинезия – необратимая, движения периферических частей тела).
Производные фенотиазина
Фенотиазины – большая группа соединений, которые обладают способностью блокировать дофаминовые D2-рецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, а также М-холинорецепторы, a1-адренорецепторы, серотониновые 5-НТ2-рецепторы. Фенотиазины оказывают многогранное действие, вызывают многозвеньевую блокаду центральной и вегетативной нервной системы.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
По антипсихотеческому эффекту превосходит группа пиперазиновых производных (трифразин, этаперазин).
По седативному эффекту – алифатические производные (левомепромазин, аминазин).
По активирующему эффекту – пиперазиновые (трифразин, этаперазин).
По гипотермическому – алифатические (левомепромазин, аминазин).
По потенцирующему – алифатические (левомепромазин, аминазин).
По противорвотному – пиперазиновые (этаперазин, трифтазин).
По возможности риска экстрапирамидных расстройств – алифатические (аминазин, левомепромазин).
(ДОПОЛНИТЕЛЬНО – производные бутирофенона – тоже сильные экстрапирамидные расстройства)
АЛИФАТИЧЕСКИЕ
Аминазин
Фармакологические эффекты:
1. Антипсихотический эффект. Аминазин подавляет основные проявления психоза – галлюцинации, бред, агрессивность, а также снижает психомоторное возбуждение, двигательную активность. Это свойство присуще только нейролептикам и не характерно для транквилизаторов и седативных препаратов.
2. Нейролептический эффект. Аминазин вызывает эмоциональное безразличие, т.е. подавляет и отрицательные, и положительные эмоции при сохранении ясного сознания и контакта; тормозит условно-рефлекторную деятельность и даже подавляет рефлекс избегания опасности.
3. Психоседативный эффект. Заключается в общем угнетении, снижении двигательной активности, ориентировочных реакций, возникновении сонливости. Этот эффект связан с блокадой гистаминовых рецепторов и альфа – адренорецепторов в ретикулярной формации ствола головного мозга.
4. Миорелаксирующий эффект. Аминазин снижает тонус скелетных мышц, т. к. угнетает супраспинальную регуляцию мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра.
5. Потенцирующий эффект. Усиливает и пролонгирует действие снотворных, наркозных, антигистаминных средств и анальгетиков.
6. Противорвотный эффект. Аминазин подавляет рвоту и икоту в результате блокады дофаминовых рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Препараты предупреждают и снимают рвоту, вызванную лучевой и химиотерапией злокачественных новообразований, передозировкой препаратов наперстянки и др.
7. Гипотермический эффект объясняется угнетающим действием на центр терморегуляции гипоталамуса (уменьшение теплопродукции) и расширением периферических сосудов (увеличение теплоотдачи).
8. Гипотензивный эффект связан с угнетением центров гипоталамуса, с a-адреноблокирующим и спазмолитическим свойствами аминазина, а также с подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов и снижением силы сердечных сокращений.
9. Антигистаминный эффект связан с блокадой Н1-гистаминовых рецепторов.
10. Аминазин через блокаду дофаминовых рецепторов нарушает контроль гипоталамуса за продукцией и высвобождением тропных гормонов гипофиза (увеличивается секреция пролактина и снижается кортикотропина, соматотропного гормона).
11. М-холинолитическое действие: уменьшение секреции желез, ослабление моторики ЖКТ и т.д.
Применение аминазина:
1. Для лечения различных форм шизофрении, острых психозов, травм мозга (с целью создания покоя).
2. В анестезиологической практике для потенцирования действия наркозных, снотворных, болеутоляющих средств.
3. При абстинентном синдроме у алкоголиков.
4. Как противорвотное средство (рвота, связанная с наркозом, применением цитостатиков, лучевой терапией) и противоикотное средство.
5. Для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге), а также при злокачественной гипертермии.
Побочные эффекты:
1. Экстрапирамидные расстройства (синдром паркинсонизма), проявляющиеся в виде моторных нарушений, тремора, ригидности мышц; связаны с блокадой дофаминовых рецептров в neostriatum.
2. При длительном назначении развивается депрессия.
3. Аффективные состояния (плохое самочувствие, дурашливость, плаксивость).
4. Каталепсия (от греч. katalepsis - захват, удерживание), двигательное расстройство - застывание человека в принятой им или приданной ему позе ("восковая гибкость").
5. При парентеральном введении может быть снижение артериального давления, вплоть до ортостатического коллапса.
6. При длительном лечении появляется кожная сыпь, может развиться контактный дерматит, фотосенсибилизация.
7. Эндокринные нарушения (как правило, обратимые): увеличивается масса тела, вплоть до ожирения, нарушается менструальный цикл, снижается потенция, геникомастия, галакторея и др.
8. Вследствие образования меланина кожа окрашивается в желто-коричневый или красноватый цвет. Этот пигмент может появиться в печени, в почках, в мозге, сетчатке и роговице глаза.
9. Глаукома, мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, охриплость голоса, нарушение глотания, запор, холестаз (блокада м-холинорецепторов).
Гепатотоксичность.
Нарушения проводимости.
12. Нарушения кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения) – особенно атипичные.
13. Злокачественный нейролептический синдром – повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, колебания АД, тахикардия, спутанность сознания.
Острое отравление аминазином
Острое отравление аминазином и его аналогами проявляется сонливостью, резкой слабостью, атаксией, головокружением, сухостью во рту, запором. Возможны тошнота и рвота вследствие раздражения слизистой оболочки желудка при приеме препарата внутрь. Нередко развивается непроходимость кишечника, особенно у детей. Наблюдаются повышение сухожильных рефлексов, иногда спазм жевательной мускулатуры (тризм), ригидность затылочных мышц и судороги икроножных и других мышц; в ряде случаев возникают эпилептиформные припадки. Постоянно отмечаются тахикардия, падение артериального давления с возможностью развития ортостатического коллапса; снижается температура тела. При легком отравлении дыхание почти не нарушено, отсутствует цианоз.
В случаях тяжелых отравлений возникает кома (поверхностная и глубокая) с арефлексией, периодическими судорогами, нарушением дыхания от уряженного до типа Чейна—Стокса, цианозом кожных покровов и слизистых оболочек, коллапсом, отеком легких, а иногда и головного мозга. Смерть наступает от паралича дыхания и острой сердечно-сосудистой недостаточности. При выходе из коматозного состояния больные сонливы, заторможены, могут отмечаться симптомы паркинсонизма. В восстановительном периоде могут наблюдаться осложнения со стороны различных органов и систем, которые также требуют внимания, так как задерживают выздоровление и могут привести к смертельному исходу. К этим осложнениям относятся лейкопения вплоть до агранулоцитоза, токсическое поражение печени с желтухой, аллергические реакции кожи и слизистых оболочек в виде глоссита, дерматита, отека Квинке.
Определение
Аминазин обладает психотропным, нейротоксическим действием; токсическая доза более 500 мг, смертельная доза — 5—10 г. Детоксикация обеспечивается печенью, часть выводится с мочой.
Клиническая картина
Резкая слабость, головокружение, сухость во рту, тошнота, возможны судороги, потеря сознания. Кома неглубокая, сухожильные рефлексы повышены, зрачки сужены. Пульс учащен, артериальное давление снижено, аллергические проявления на коже, по выходе из комы возможны явления паркинсонизма. У детей возникает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта.
Лечение
Неотложная помощь. Промывание желудка, солевое слабительное, форсированный диурез без ощелачивающей коррекции; при гипотонии — кардиотоники, витамины, лечение острой сердечно-сосудистой недостаточности.
Левомепромазин.
По свойствам близок к аминазину. Способность потенцировать действие наркотических и аналгезирующих веществ, и гипотермический эффект у левомепромазина более выражены; обладает сильной адренолитической активностью, по холинолитическому и противорвотному действию уступает аминазину. Обладает выраженной противогистаминной активностью. Оказывает аналгезирующее действие. Вызывает относительно сильную гипотензию. Отличается большой активностью и быстротой наступления седативного эффекта, что позволяет применить его при острых психозах. В отличие от аминазина не усиливает депрессию, а сам обладает некоторой антидепрессивной активностью. Показания к применению:
Психомоторное возбуждение, инволюционные психозы, маниакальная стадия маниакально-депрессивного психоза, депрессивно-параноидная шизофрения, реактивные депрессии и другие психотические состояния, протекающие с явлениями тревоги, страха, двигательного беспокойства. В связи с интенсивным затормаживающим действием он особенно эффективен при тревожных состояниях, маниакальном онейроидно-кататоническом возбуждении. Высокая эффективность левомепромазина отмечена также при алкогольных психозах. Положительный эффект даёт применение левомепромазина при зудящих дерматозах.
ПИПЕРАЗИНОВЫЕ
