Определение биодоступности in vitro для таблеток на примере распределительных многофазных моделей высвобождения фармацевтических субстанций из ЛС.

Определение биодоступности in vitro для таблеток на примере мембранных многофазных моделей высвобождения фармацевтических субстанций из ЛС.

К мембранным моделям принадлежат приборы «Resomat II», «Sartorius» (модели H. Stricker), модели всасывания по V. P. Bhavnagri и P. Speiser, W. Furst и R. Neubert.

Прибор «Resomat II» работает по принципу принудительной конвекции растворяющейся среды с постоянным удалением из неѐ растворенного вещества. С помощью этого прибора изучают растворение, распределение и перенос лекарственного вещества. Имеется две фазы: Фаза ДК (донорный компонент) − водная фаза с рН 1,2-7,6 (кислая среда желудка рН 1,5; среда двенадцатиперстной кишки рН 4,00; среда остального кишечника рН 7,6). Фаза АК (акцепторный компонент) − липидная фаза представлена органическими растворителями: хлороформ, н. октанол, смесь н. октанола с циклогексаном и др. Лекарственное вещество, растворяясь в водной фазе (ДК), проходит под давлением через мембрану (ЛМ) и переходит в липидную фазу (АК). Распределение лекарственного вещества ускоряется с помощью магнитной мешалки. Увеличение концентрации препарата соответствует его всасыванию в желудочно-кишечном тракте. При отборе проб взятый объѐм восполняется чистым растворителем. Прибор «Sartorius» (модель всасывания по H. Stricker) моделирует работу желудочно-кишечного тракта и определяет скорость растворения и скорость всасывания лекарственного вещества из препарата. Прибор состоит из двух диффузионных камер. В первой камере находится 100 мл искусственного желудочного сока, который через 30 мин заменяют кишечным соком (рН 6,5). В искусственных соках испытуемое вещество растворяется. Во второй камере − 100 мл искусственной плазмы крови с рН 7,5. Между ними в диффузионной камере − липидная мембрана (ЛМ) - фильтр системы «Sartorius». Поры мембраны наполнены жидкой липидной фазой.

V. P. Bhavnagri и P. Speiser предложили модельную систему для пероральных и ректальных лекарственных форм. ДК (водная фаза) объѐмом 7,5 см3, АК (липидная фаза) - 250 см3 и мембраной (ЛМ) из ацетата целлюлозы площадью 19,6 см2. Рабочая группа во главе с W. Fürst и R. Neubert для оценки биодоступности пероральных лекарственных форм рекомендует модельную систему. Она состоит из водной фазы (ДК) объѐмом 50 см3 и липидной фазы (АК) - 400 см3 и мембраны площадью 160 см2. ДК с обеих сторон ограничивается мембранами (Do-decanol-Collodium – мембраны). Движение раствора осуществляется за счѐт умеренной вибрации. Одновременно можно проводить четыре опыта.

Определение биодоступности in vitro для таблеток на примере распределительных многофазных моделей высвобождения фармацевтических субстанций из ЛС.

Основное назначение моделей распределения - исследование перехода активного вещества через жидкий барьер между донорной и акцепторной частями, находящийся в контакте с обеими, и не смешивающийся с ними. Предпочтение следует отдать модели «вращающаяся колба» или модели всасывания по Koch. Однако двух - и трѐхфазные системы при изучении всасывания лекарственных веществ из твѐрдых лекарственных форм не оправдались, так как составные части лекарственной формы не могут растворяться не только в водной фазе, но и в липидной фазе.

В Венгрии создана установка, при помощи которой прослеживается путь препарата в организме, определяются его возможные химические превращения. Установка определяет время, необходимое для вывода препарата из организма. Изучать фармакокинетические процессы стало возможно, используя аналоговую вычислительную машину. В США с помощью аналоговой вычислительной машины изучена кинетика всасывания, метаболизм и выделение амфетамина сульфата, вводимого внутривенно и орально. Затем определяют концентрацию амфетамина в плазме крови методом газожидкостной хроматографии. В связи с развитием биофармации и необходимости оценки биодоступности лекарств назрела необходимость подготовки клинических фармацевтов (провизоров), владеющих методами фармакокинетического анализа.