Оглавление
Введение…………………………………………………………………………..4
Глава 1-Лабораторная работа…………………….……..………………….…..5
1.1 Тема №1…………………………………………………………….................5
1.2 Тема№2……………………………………………………………….………..9
1.3 Тема №3………………..……………………………………………………..17
1.4 Тема №4……………………………………………………………………….21
1.5 Тема №5……………………………………………………………………….24
1.6 Тема №6……………………………………………………………………….36
1.7 Тема №7……………………………………………………………………….45
1.8 Тема №8……………………………………………………………………….48
Контрольные вопросы к зачётному занятию…………………………………..57
Тестовые задания………………………………………………………………….59
Эталоны ответов на тестовые задания..…………………………………………64
Список литературы………………….…………………………………………….65
Приложение………………………………………………………………………..66
Заключение…………………………………………………………………………68
ВВЕДЕНИЕ
Пятидесятые-шестидесятые годы XX века характеризовались бурным ростом промышленности, в том числе и фармацевтической. В эти годы был освоен выпуск новых антибиотиков, стероидных гормонов, гипотензивных и диуретических средств, анальгетиков. Значительно расширен ассортимент вспомогательных веществ за счет природных и синтетических полимеров - МЦ, NаКМЦ, ПВП, ПЭГ и др. В последующие годы эта тенденция сохранилась. На рынок было выброшено большое количество лекарственных форм одного и того же действующего вещества, выпускаемых разными фирмами, приготовленных по разной технологии, с использованием различных по составу и количеству вспомогательных веществ. При производстве и использовании лекарственных форм ни один из этих факторов не учитывался.
Явление, при котором лекарственное вещество в одинаковой дозе и в виде одной и той же лекарственной формы обладает разной терапевтической активностью, получило название терапевтической неэквивалентности, или неадекватности.
Тщательное изучение лекарственных средств, для которых было установлено явление терапевтической неэквивалентности, показало следующее: терапевтическое действие лекарственного средства в значительной степени зависит от таких факторов, которые раньше не учитывались. Это способы выделения и очистки лекарственных веществ, процессы измельчения и сушки, тип аппаратуры, вспомогательные вещества. То есть, факторы фармацевтические. Впервые связь между фармацевтическими факторами и лечебным действием лекарственных средств установили Levy и Wagner в 1961 году. К этому году и относят возникновение биофармации. В те годы биофармацию рассматривали как науку, изучающую влияние фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность лекарственных средств. Однако в последнее время это понятие приобрело более широкий смысл, а задачи и область исследований биофармации значительно расширились.
Биофармация — это теоретическая основа технологии лекарственных форм. Без биофармацевтических исследований не обходится создание ни одного лекарственного средства. Биофармация призвана решать следующие задачи: максимально повышать эффективность действия лекарственных веществ, снижать до минимума побочное действие на организм, снижать расходы лекарственных и вспомогательных веществ.
Согласно Levy и Wagner, различают 5 групп фармацевтических факторов:
1.Химическая модификация лекарственных веществ.
2.Физическое состояние лекарственных веществ.
3.Природа и количество вспомогательных веществ.
4.Вид лекарственной формы и путь введения.
5.Фармацевтическая технология.
В данном пособии более подробно рассматривается влияние каждого из фармацевтических факторов.
Информация, представленная в пособии, необходима студентам при выполнении курсовых и дипломных работ, посвящённых разработке составов и технологии разнообразных ЛФ.
Учебное пособие предназначено в дополнение к учебникам по аптечной и заводской технологии:
-Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. Высш. учеб. заведений / [И.И. Краснюк, С.А.Валевко, Г.В. Михайловой и др.]. – М.: Издательский центр «Академия», 2006,
-Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. Том. 1\ В. И. Чуешов, А. И. Зайцев, С. Т. Шебанова, Н. Е. Чернов; Под ред. В. И. Чуешова. – Харьков, 1999. – 560 с.
ГЛАВА 1 – Лабораторная работа
1.1 ТЕМА №1: Влияние физико-химических свойств и технологических факторов на биологическую доступность лекарственных веществ из твердых лекарственных форм.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Обоснованиенеобходимости проведения биофармацевтических исследований на примере твердых лекарственных форм, приготовление таблеток натрия гидрокарбоната при различных давлениях прессования, проведение их товароведческого анализа по нормативно-технической документации.
ЗАДАЧА:
1. Изучить влияние давления прессования на скорость высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток.
ОБОСНОВАНИЕ ТЕМЫ
Опыт лекарственной терапии показывает эквивалентность в терапевтическом действии отдельных групп лекарственных средств, сопровождающихся гипер-, гипо- эффектами или отсутствием эффекта вообще. При этом установлена значительная зависимость данных проявлений от особенностей фармацевтической технологии, в частности, от технологических процессов, вспомогательных веществ, лекарственной формы. В связи с этим представляется актуальным рассмотрение биофармацевтического метода в лекарствоведении и использовании его в конструировании лекарственных форм. Технологическая операция — прессование является необходимым элементом технологического процесса производства таблетированных лекарственных форм. Посредством давления на прессуемую массу ей придают определенный объем, нужную форму, заданные физико-химические свойства. Как правило, давление прессования подбирают так, чтобы была обеспечена достаточная сила сцепления между частицами прессуемого материала в готовой таблетке. Биофармацевтическая концепция технологии лекарств показывает необходимость рассмотрения данной производственной операции не только с товароведческих позиций. Установлено влияние давления на время распадаемости таблеток, характер связей в таблетке, размер частиц, образующихся при разрушении таблетки в желудочно-кишечном тракте, полиморфные превращения лекарственных веществ и др. Эти факторы, в свою очередь, оказывают существенное влияние на биодоступность лекарственных веществ из таблетированных форм и, следовательно, на терапевтический эффект. В связи с этим представляется актуальной постановка предлагаемой темы на примере таблеток натрия гидрокарбоната.
Вопросы для обсуждения:
1.Определение биофармации как современной отрасли лекарствоведения. 2.Основные задачи биофармации.
Контрольные вопросы для самоподготовки:
1.Общая характеристика фармацевтических факторов.
2.Понятие о терапевтической эквивалентности лекарств.
3.Общая характеристика теста «биологическая доступность лекарств».
4.Классификация, характеристика, биофармацевтическая оценка твердых лекарственных форм.
Необходимые материалы и аппаратура:
1. Натрия гидрокарбонат, крахмал, кальция стеарат, 5% крахмальный клейстер.
2. Весы, разновес.
3. Сита.
4. Ступки с пестиками.
5. Сушильный шкаф.
6. Лабораторный таблеточный пресс.
Учебный материал
Понятие о биологической доступности
Взаимодействие живого организма с препаратами определяется процессом всасывания (резорбции). Резорбция рассматривается не как статическая, а как динамическая система, представленная следующими этапами:
1. Высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;
2. Диффузия лекарственного вещества к месту всасывания;
3. Внедрение лекарственного вещества в мембраны и движение через мембраны с распределением в транспортирующих средах (кровь, лимфа)
4. Взаимодействие лекарственного вещества с рецепторами.
С понятием резорбции тесно связан показатель биологической доступности, объективно характеризующий качество лекарства. Биологическая (физиологическая) доступность определяется как отношение количества неизмененного лекарственного вещества, абсорбированного и обнаруживаемого в крови после его назначения в виде исследуемой лекарственной формы, к его количеству после назначения в стандартной лекарственной форме. Из данного определения биологическая доступность может быть представлена следующей формулой 1:
БД= А/В * 100% (1),
где БД — биологическая доступность, А — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения исследуемой лекарственной формы, В — количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения стандартной лекарственной формы.
Обычно физиологическую доступность определяют по экскреции препарата с мочой или по определению концентрации препарата в крови. Однако в связи со сложностью определения биологической доступности и этическими вопросами вследствие участия в эксперименте здоровых добровольцев в ряде случаев считается возможным установление роли фармацевтических факторов на моделях in vitro. В подобных исследованиях устанавливают величину скорости перехода из лекарственной формы в раствор.
В связи с установлением в большинстве случаев корреляции между скоростью растворения и скоростью всасывания препаратов метод определения скорости растворения рассматривается как первый этап определения биологической доступности.
Процесс растворения препарата описывается уравнением (формула 2):
dQ/dt = KS (Ca - С), где
dQ/dt — скорость растворения;
K - константа;
S - общая поверхность растворяющегося вещества;
Ca - растворимость препарата в растворителе;
С - содержание препарата в растворителе за время t.
Практическая часть занятия:
Задание № 1. Влияние давления прессования на скорость высвобождения натрия гидрокарбоната из таблеток.
Описание работы:
Практическая работа состоит из двух частей:
1. Приготовление 30 таблеток натрия гидрокарбоната по
0,5 и анализ полученных таблеток по методикам ГФХ и ГФ IХ издания.
2. Определение биологической доступности натрия гидрокарбоната из таблеток в опытах in vitro.
Вторая часть задания выполняется на следующем занятии.
Приготовление таблеток.
Состав на одну таблетку в г.:
Натрия гидрокарбоната — 0,5
Крахмала— 0,015
Стеарата кальция— 0,005
Увлажнитель— 5% крахмальный клейстер
Рассчитанное количество натрия гидрокарбоната на 30 таблеток помещают в ступку, увлажняют 5% крахмальным клейстером до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам, слипался бы в комок. Увлажненную массу протирают через сито из нержавеющей стали с диаметром отверстий 2 мм и высушивают в сушильном шкафу при температуре 45° до влажности 2—3%. Высушенный гранулят протирают вторично через сито, добавляют крахмал и стеарат кальция, перемешивают на лабораторном ручном прессе при давлении 50 кгс/см2 и 100 кгс/см2 по манометру (по 20 таблеток).
