АТЕРОСКЛЕРОЗ
заболевание крупных артерий эластического и мышечно-эластического типов, характеризующееся инфильтрированием в интиму атерогенных ЛПНП с последующим развитием соединительной ткани, атероматозных бляшек, органных и общих расстройств кровообращения
Отличать от артериосклероза - отложение солей кальция при старении или аортитах
Этиология атеросклероза – мультифакториальный процесс
Экзогенные факторы:
А. Независящие от пациента (немодифицируемые)
1. Экология
2. Геометеоклиматические условия
3. Радиоволны, магнитные факторы, высокие частоты
4. Вирусы и риккетсии
5. Пол
6. Возраст
Б. Зависящие от пациента (модифицируемые)
1. Гиподинамия
2. Нарушение диеты
3. Стрессы (КА активируют липолиз в жировой ткани → ↑ содержания НЭЖК →↑ синтеза ЛПНП)
4. Алкоголь, курение (↑ проницаемости стенки ГМК для ЛПНП)
5. Малая жесткость воды
Эндогенные факторы
1. Наследственность (10 и 12 пары аутосом – ген, ответственный за синтез ЛПНП)
2. Гидродинамический удар
3. Нарушение микроциркуляции в системе «vasa vasorum»
4. Генетические сосудистые аномалии
5. Нарушение белкового, жирового и углеводного обм.
6. Нарушения минерального обмена (дефицит калия, магния, избыток натрия и кальция)
7. Нарушения гемокоагуляции (снижение уровня эндогенного гепарина)
Факторы риска:
1. Гипертензия
2. Ожирение
3. Эндокринные болезни – СД, климакс, гипотереоз, недостаточность надпочечников
4. Болезни печени
5. Болезни кишечника (запоры – нарушение выведения Х.)
Роль холестерина в патогенезе атеросклероза
• С27Н46О
• 2/3 эндогенный, 1/3 экзогенный
• Субстрат для образования Холестерина – ацетат
• Синтез в печени (α-ЛП= ЛПВП, β-ЛП=ЛПНП).
• Холестерин необходим для синтеза ГКС, половых гормонов, миелина
• Всегда в организме имеется избыток холестерина
Функции эндотелия. Эндотелиальная дисфункция при атеросклерозе.
| Функция | Нормальный эндотелий | «Повреждённый» эндотелий |
| Барьерная функция | Препятствует проникновению крупных молекул в субэндлотелиальное пространство | Демонстрирует повышенную проницаемость |
| Антитромботическая активность | Противостоит тромбозу – действие тромбомодулина, активаторов плазминогена и секреции ингибиторов агрегации тромбоцитов простациклина, NO | Снижение антитромботических свойств (уменьшение секреции простациклина и NO) |
| Влияние на тонус сосудов | Способствует вазодилатации благодаря секреции простациклина и NO | Способствует вазоконстрикции из-за нарушения секреции простациклина и NO |
| Влияние на ГМК | Ингибирует миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток | Способствует пролиферации и миграции гладкомышечных клеток (сниженная секреция NO) |
Последовательность развития атеросклеротических поражений (патогенез)
| 1. Долипидная стадия | - повышение проницаемости эндотелия - ↑ уровня МПС - ↑ коллагеназ, эластаз, гиалу-ронидазы - дезорганизация соед.ткани |
| 2. Стадия липидных полосок 3. Липосклероз | - фагоцитоз Х и ЛП Мф - превращение Мф и ГМК в «пенистые» клетки - выход лизосомальных ферментов и расширение зоны деструкции - разрастание молодых соедиинительнотканных элементов интимы - образование бляшки |
| 4. Атероматоз 5.Изъязвление | - расплавление липидных масс - образование детрита - разрастание сосудов, крово-излияние в толщу бляшки - изъязвление бляшки - покрытие дефекта тромбо-цитарными наложениями |
| 6.Атерокальциноз | - эластолиз - отложение извести - накопление аспарагиновой и глутаминовой кислот - связь кальция с карбок-сильными группами кислот |
Основные этапы атерогенеза
| повреждение эндотелия и/или дисфункция эндотелия | Альтерация |
| Тромбоз Трансвазация Инфильтрация интимы липидами | Экссудация |
| Формирование атеросклеротической бляшки | Пролиферация |
Патогенетическая коррекция
1.Ингибиторы всасывания пищевого Холестерина – секвестранты желчи (ситостерины, неомицин, штаммы фекального стрептококка)
2. Стимуляторы синтеза желчных кислот (аспирин, фитожелчегонные, панкреатические ферменты)
3. Ингибиторы синтеза эндогенного Холестерина – статины (симвастатин)
4. Антиоксиданты (предупреждают синтез ЛПНП): витамин Е, дибунол
5. Аналоги фиброевой кислоты (фибраты) – регулируют обмен триглицеридов
6. Стимуляторы обратного транспорта Х и синтеза ЛПВП: никотиновая кислота, гепарин
7. Ангиопротекторы – аргинин, янтарная кислота
8. Антикоагулянты, дезагреганты, антагонисты ионов кальция
