Антиадренергические (адреноблокирующие) средства

Адреномиметические средства

a - адреномиметики α1- α2-адреномиметики Нафазолин Ксилометазолин Оксиметазолин Тетризолин α1-адреномиметики Фенилэфрин Мидодрина хлорид α2-адреномиметики Клонидин Гуанфацин

b - адреномиметики β1-β2-адреномиметики Изопреналина сульфат Орципреналина сульфат β1- адреномиметики Добутамин β2-адреномиметики Сальбутамол Фенотерол Тербуталин Гексапреналина сульфат Формотерол Сальметерол Кленбутерол

a - b - адреномиметики Норэпинефрин Эпинефрин

Симпато- миметики Эфедрина гидрохлорид

A - адреномиметики

Оказывают прямое возбуждающее действие на a₁- и a₂-адренорецепторы. Преимущественным действием на a₁- адренорецепторы обладает Фенилэфрин (мезатон), мало влияет на b- адренорецепторы сердца. Вызывает сужение артериол и повышение артериального давления. В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не является катехоламином и мало подвержен действию фермента КОМТ, он более стоек, оказывает более длительный эффект. Вызывает расширение зрачка и может понизить ВГД при открытоугольных формах глаукомы.

Примен.: мезатон для повышения АД при коллапсе и гипотезии, при ринитах, коньюнктивитах, для расширения зрачка.

Противопоказан: при гипертонической болезни, атеросклерозе, спазмах сосудов.

Мидодрин (гутрон) – периферический a₁-адреномиметик. Повышает уровень АД путем повышения тонуса артериол.

Примен.: при гипотензии, нарушениях регуляции кровообращения. Противопоказан: гипертензия, феохромоцитома, тяжелая почечная недостаточность, глаукома.

Нафазолин (нафтизин, санорин) является a₂-адреномиметиком, оказывает длительный сосудосуживающий эффект. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препарат существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных (верхних дыхательных) путей.

Применяют местно при острых ринитах, аллергических ринитах, синуситах, при воспалении среднего уха с обтурацией (закупоркой) слуховой трубы, ларингитах, гайморитах. Для общего действия на организм не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает ЦНС). При применении возможно явление тахифилаксии.

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, длянос), тетризолин (тизин) оксиметазолин (Назол) аналогичные препараты, применяют по тем же показаниям. Ксилометазолин оказывает некоторое раздражающее действие. У оксиметазолина более длительное действие, в меньшей степени вызывает привыкание.

Клонидин (Клофелин) и гуанфацин (Эстулик) – a₂-адреномиметики центрального действия, стимулируют пресинаптические a₂-адренорецепторы ЦНС, следствием чего является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее к снижению сердечного выброса, общего периферического сопротивления и падению АД. Применяется при артериальной гипертензии.

 

B - адреномиметики

ЛС этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на b₁- и b₂-адренорецепторы. Стимуляция b₁-адренорецепторов, расположенных в миокарде, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает возбудимость, облегчает проводимость, увеличивает потреблениие кислорода миокардом. В связи с возбуждением b₂-адренорецепторов появляется бронхорасширяющее действие, уменьшение отека в слизистой бронхов, понижается тонус беременной матки (токолитическое действие), расширяются сосуды головного мозга, сердца, скелетных мышц и печени, несколько снижается артериальное давление.

Изопреналина сульфа т (изадрин, новодрин) оказывает прямое стимулирующее влияние на b-адренорецепторы. Стимулируя b₁-адренорецепторы сердца увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводомость, повышает автоматизм сердца, повышает систолическое давление.

Возбуждая b₂-адренорецепторы сосудов снижает диастолическое давление, среднее давление также понижается.

Основн.применение – купирование и предупреждение приступов БА (ингаляционно в виде аэрозолей), а также нарушение атриовентрикулярной проводимости (сублингвально), при некоторых формах кардиогенного шока.

Побочн. действ.: тахикардия, различные аритмии, тремор, сухость во рту. Осторожно назначают при стенокардии.

B1 - адреномиметики

Добутамин (добужект, добутрекс) избирательно стимулирует b₁- адренорецепторы миокарда и оказывает положительное инотропное действие (усиление систолы), повышает коронарный кровоток, улучшает кровообращение. Примен. при кардиогенном шоке, после операции на сердце, сердечной недостаточности. Поб. действие: тахикардия, аритмии, резкое повышение АД, тошнота, головная боль. Вводят в/венно, капельно.

B2 - адреномиметики

ЛС с преимущественным влиянием на b₂- адренорецепторы. Они более избирательно действуют на бронхи, не вызывают выраженной тахикардии и снижения артериального давления. При длительном применении селективность снижается.

Орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент) оказывает более продолжительное бронходилатирующее действие, чем изопреналин. Обладает относительной селективностью. Действие - до 3-4 часа. П оказ.: бронхиальная астма, астматические бронхиты, эмфизема легких. Назначают в виде ингаляций, под кожу, в мышцу. Поб. эффекты (см. изопреналина). В настоящее время применение ограничено.

Сальбутамол (Вентолин, Сальбувент, Сальгим, Сальтос) - селективный b₂- адреномиметик, действует 3-4 часа, применяется для купирования и предупреждения приступов БА в виде аэрозолей. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии и изменений АД. Оказывает также токолитическое действие.

Фенотерол (Беротек,) применяют в виде аэрозолей при бронхиальной астме, ингаляции производят с промежутками в 5 часов. Под названием Партусистен применяется при угрозе выкидыша.

Тербуталин (Бриканил), Кленбутерол (Контроспазмин, спиропент), гексоприналин (Ипрадол, Гинипрал), Сальметерол (Серевент), формотерол (Форадил) оказывают более длительное действие до 12 часов.

Применение: 1) как для купирования, так и для профилактики приступов БА(ингаляционно, внутрь, парентерально).

3) Для снижения сократительной активности миометрия (токолитики) с целью профилактики преждевременных родов.

Поб. действ.: головная боль, возбуждение, тахикардия, тремор.

 

A, b - адреномиметики

Возбуждают все типы адренорецепторов. Различают a, b-адреномиметики прямого и непрямого (симпатомиметики) действия.

К ЛС прямого действия относятся норэпинефрин и эпинефрин.

Норэпинефрин (норадреналин) выпускается в виде норадреналина гидротартрата, преимущественно влияет на a₁-адренорецепторы, с чем связано сужение сосудов и повышение АД. Кардиотоническое действие норадреналина, связанное с его стимулирующим влиянием на b₁-адренорецепторы сердца.

Примен.: для повышения АД. При введении внутрь легко разрушается, а при п/к и в/м введении вызывает сильный местный спазм сосудов, что может привести к некрозу ткани. Побочн. эффекты наблюдаются редко. Возможны аритмии, головная боль, нарушение дыхания.

Эпинефрин (адреналин) получают синтетическим путем. Выпускается в виде адреналина гидрохлорида и адреналина гидротартрата. Оказывает прямое стимулирующее влияние на a- и b-адренорецепторы. Стимуляция a₁-адренорецепторов сосудов приводит к их сужению (сосуды внутренних органов, кожи), а активация b₂-адренорецепторов вызывает расширение сосудов скелетных мышц, при этом общее периферическое сопротивление сосудов может значительно снижаться, тем не менее среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается. В больших дозах преобладает влияние адреналина на a₁-адренорецепторы сосудов и повышается общее периферическое сопротивление. Затем сменяется небольшой гипотензией, что связано с более длительным возбуждением b₂-адренорецепторв сосудов.

Стимулируя b₁-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений.

Вызывает расслабление мускулатуры бронхов и устраняет бронхоспазм, снижает тонус и моторику желудочно-кишечного тракта, расширяет зрачки и снижает ВГД, усиливается гликогенолиз (повышается сахар в крови) и липолиз (увеличивается в плазме крови содержание липидов), улучшает функциональную способность скелетных мышц, особенно при их утомлении.

На ЦНС в терапевтических дозах выраженного влияния не оказывает. Однако иногда могут наблюдаться беспокойство, головная боль, тремор.

Назначают п/к, в/ м и местно, иногда в/; в случае острой остановки сердца – внутрисердечно. Внутрь не назначают, т.к. он разрушается в ЖКТ.

Примен при анафилактическом шоке и других аллергических реакциях, при приступах БА, при гипогликемической коме, остановке сердца, иногда при гипотензии и коллапсе. Как местное сосудосуживающее средство используется в офтальмологии, отоларингологии в составе капель и мазей, при капиллярных кровотечениях, добавляется к растворам местных анестетиков для пролонгирования их действия.

Поб. действ.: м. б. повышение АД, аритмии, боли в области сердца, гипергликемия.

Противопока. при гипертензии, выраженном атеросклерозе, сахарном диабете, тиреотоксикозе, ИБС, беременности.

a-b-адреномиметикам непрямого действия (симпатомиметикам) Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры. Получают из растительного сырья и синтетическим путем (эфедрина г/хл.). По хим. строению и фарм./лог. эффектам сходен с адреналином, но отличается по механизму действия: он стимулирует выброс медиатора и угнетает его обратный захват на уровне пресинаптической мембраны, поэтому активность эфедрина зависит от запасов медиатора. При частом введении возникает тахифилаксия, обусловленая истощением запасов медиатора. От адреналина эфедрин также отличается большей стойкостью и продолжительностью действия.

По активности эфедрин значительно уступает адреналину. Эфедрин оказывает возбуждающее действие на ЦНС, обладает одурманивающим действием, при отравлении наркотическими и снотворными средствами оказывает пробуждающее действие.

Примен.: в качестве бронхолитика, при отравлениях наркотиками и снотворными, иногда при гипотензии. Внутрь, инъекционно, а также местно при ринитах и для расширения зрачка.

Побочн: м. б. легкая дрожь, сердцебиение, нервное возбуждение.

Противопок.: при гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, СД, тиреотоксикозе, беременности.

Эфедрин входит в состав таблеток «Т-федрин», препаратов «Солутан», «Бронхолитин», «Бронхоцин».

Антиадренергические (адреноблокирующие) средства

 

a - адреноблокаторы a1- a2-адреноблокаторы Фентоламин Дигидроэрготамин Дигидроэрготоксин Пирроксан a1- адреноблокаторы Празозин Теразозин Доксазозин a2-адреноблокаторы Ницерголин

b -адреноблокаторы b1 - b2 - адреноблокаторы Пропранолол Окспренолол Пиндолол Соталол Тимолол Надолол b1 - адреноблокаторы Талинолол Атенолол Метопролол Бисопролол Небиволол

a - b - адреноблокаторы Лабеталол Карведилол

Симпатолитики Резерпин Раунатин

 

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуют действию на них медиатора норадреналина. На синтез норадреналина не влияют.

 

A - адреноблокаторы

Эти ЛС блокируют a₁- и a₂-адренорецепторы и тормозят передачу возбуждения в адренергических синапсах. Блокада a₁-адренорецепторов приводит к снижению тонуса артериальных и венозных сосудов, вызывая снижение периферического сопротивления сосудов и артериального давления, улучшение кровоснабжения периферических тканей. Они «извращают» (уменьшают) прессорный эффект адреналина, поскольку на фоне блокады a - адренорецепторов проявляется сосудорасширяющее действие адреналина за счет активации b₂-адренорецепторов.

Фентоламин (регитин) - неселективный a-адреноблокатор. Блокирует одновременно a₁- и a₂-адренорецепторы. Прим: при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, начальные стадии атеросклеротической гангрены), для лечения трофических язв конечностей, пролежней, отморожений, простатите, при феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, которая продуцирует большое количество адреналина, что ведет к значительному повышению артериального давления).

Побочн. д-ие: возможны головокружение, покраснение кожи, набухание слизистой оболочки носа, тахикардия, диспепсия.

ЛС противопоказано при органических изменениях сердца и сосудов.

Аналогичным действием обладает Пирроксан.

Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин (редергин) – полусинтетические ЛС дигидрированных алкалоидов спорыньи, которые отличаются от естественных отсутствием стимулирующего влияния на миометрий. Обладают сильными a-адреноблокирующими свойствами. Вызывают понижение АД, расширение артериол и некоторое замедление сердечных сокращений.

Примен.: при гипертензии, спазмах кровеносных сосудов.

Дигидроэргокристин входит в состав комбинированных ЛС «Кристепин», «Бринердин», «Норматенс», «Неокристепин», применяемых для снижения артериального давления.

Празозин (Минипресс) обладают избирательным действием на постсинаптические a₁-адренорецепторы. Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяющее действие, ограничивает в связи с этим венозный возврат крови к сердцу и облегчает его работу за счет уменьшения периферического сопротивления – другими словами, сокращает пре- и постнагрузку на миокард. Основной эффект – снижение АД, связанный главным образом с периферической вазодилатацией. В отличие от обычных a-адреноблокаторов при приеме празозина тахикардия, как правило, не возникат.

Примен: празозин при разных формах артериальной гипертензии. Эффективен при приеме внутрь. Первая доза не должна превышать 0,5 мг. При более высоких начальных дозах возможен ортостатический коллапс с потерей сознания («эффект первой дозы»). Стойкий эффект развивается постепенно, через несколько недель.

Побочн: головокружение, бессонница, слабость, тошнота. Противопоказан при беременности, детям до 12 лет.

Аналогичным селективным действием обладают Доксазозин (кардура), Теразозин (сетегис).

Ницерголин (сермион) является производным спорыньи и никотиновой кислоты. Обладает a₂-адреноблокирующей и спазмолитической активностью, расширяет мозговые и периферические сосуды. Примен: при нарушениях мозгового и периферического кровообращения, при мигрени, ишемии зрительного нерва. Побочн: гипотензия, головокружение, зуд, диспепсические явления.

 

B - адреноблокаторы

ЛС этой группы нарушают проведение нервных импульсов в адренергических синапсах за счет угнетения b-адренорецепторов. Блокада b₁-адренорецепторов, расположенных в миокарде, вызывает ослабление силы и частоты сердечных сокращений, снижение сократительной способности миокарда и потребности сердца в кислороде, уменьшение сердечного выброса (ударного объема) и падение артериального давления. (Рис. 12) Угнетение b₂-адренорецепторов может привести к спазму бронхов, повышению тонуса мускулатуры матки, уменьшению процессов гликогенолиза (снижается уровень сахара в крови).

Некоторые из b-адреноблокаторов (пропранолол, тимолол, атенолол) обладают только блокирующим действием на b-адренорецепторы. Другие же (окспренолол, талинолол, пиндолол) оказывают некоторое стимулирующее действие на рецепторы, т.е. обладают внутренней симпатомиметической активностью и могут несколько стимулировать сердечную деятельность.

ЛС этой группы широко применяются при различных сердечно-сосудистых заболеваниях: ИБС, тахикардиях, артериальной гипертензии и др.

b-адреноблокаторы делятся на неселективные (действующие на b₁- и b₂-адренорецепторы) и кардиоселективные (действующие на b₁- адренорецепторы). Но в больших дозах и при длительном применении селективность снижается.

B1 - b2 - адреноблокаторы

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) блокирует b₁- и b₂-адренорецепторы сердца, бронхов, ЖКТ, матки и др. Основным является его влияние на миокард: снижение сократительной способности, величины сердечного выброса, потребности миокарда в кислороде. Примен: для лечения стенокардии, нарушений сердечного ритма (тахикардиях), артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, глаукоме (снижают секрецию внутриглазной жидкости).

 

 

Фармакологические эффекты b-адреноблокаторов:

Блок β-адренорецепторов сердца

Угнетение центральных звеньев симпатической НС

β-адреноблокаторы

Гипотензивный эффект

Антиангинальный эффект

Противоаритмический эффект

Угнетение секреции ренина

 

Пропранолол повышает тонус бронхов и может провоцировать бронхоспазм (за счет блокады b₂-адренорецепторов бронхов), снижает также гликогенолиз и липолиз, повышает тонус матки, повышает тонус периферических сосудов (симптом холодных рук и ног).

Побочные явления: брадикардия, общая слабость, головокружение, бронхоспазм, диспепсические расстройства.

Противопок: при брадикардии, выраженной сердечной недостаточности, БА, беременности, с осторожностью назначают больным СД из-за опасности гипогликемии, болезни Рейно.

Окспренолол (тразикор) по действию близок к анаприлину, но оказывет менее выраженное влияние на силу и частоту сокращений миокарда. Является b-адреноблокатором с внутренней симпатомиметической активностью. Применяется аналогично пропранололу.

К неселективным b-адреноблокаторам относятся также Пиндолол (вискен), Надолол (коргард), Соталол (соталекс), Тимолол (тимоптик) и другие ЛС.

b₁ - адреноблокаторы (кардиоселективные)

Талинолол (корданум) избирательно блокирует b₁-адренорецепторы сердца, уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, проявляет антиаритмическое действие, снижает АД. Почти не влияет на b₂-адренорецепторы бронхов и сосудов, в меньшей степени вызывает сужение периферических сосудов и бронхоспам, не вызывает гипогликемии.

Примен: для лечения стенокардии, нарушений сердечного ритма, артериальной гипертензии.

Побочн: чувство жара, головокружение, диспепсия.

Атенолол (атеносан, тенормин, аткардил) является селективным b₁- адреноблокатором, уменьшает возбудимость и сократимость миокарда, оказывает гипотензивный эффект, снижает потребность миокарда в кислороде. Менее выражено влияние на бронхи и периферические артерии. Показания к применению аналогичны талинололу.

Метопролол (беталок, эгилок, метокард, сеодол), Небиволол (небилет, небикард), Бисопролол (конкор) и др. Небиволол обладает также сосудорасширяющим действием.

Прекращать применение b-адреноблокаторов следует постепенно во избежание «синдрома отмены».

 

A-b-адреноблокаторы

Лекарственным средством, блокирующим оба типа адренорецепторов, является Лабеталол (коретон, трандат). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, обладает достаточно быстрым и выраженным гипотензивным эффектом. Применяют лабеталол в качестве антигипертензивного средства, в основном для купирования ГК.

Карведилол (кардивас, таллитон, дилатренд) блокирует a- и b-адренорецепторы, обладает выраженным антиоксидантным действием. Примен: при стенокардии, инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии.

Симпатолитики

Нарушают передачу возбуждения на уровне пресинаптической мембраны либо истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях, либо предотвращая его высвобождение. Это приводит к уменьшению влияния симпатической нервной системы на кровеносные сосуды и сердце – сосуды расширяются, снижается сила сердечных сокращений и возникает брадикардия. Результатом этого является снижение АД.

Угнетение симпатической (адренергической) иннервации приводит к косвенному повышению активности парасимпатической и преобладанию холинергических эффектов. Нежелат. побочн: проявляется в усилении перистальтики желудочно-кишечного тракта, увеличении секреции желез желудка.

Резерпин – алкалоид растений рода раувольфия, обладает выраженными симпатолитическими свойствами. Под влиянием резерпина происходит ускорение высвобождения норадреналина и других катехоламинов из везикул нервных окончаний. При применении постепенно снижается систолическое и диастолическое артериальное давление при разных формах и стадиях артериальной гипертензии. Гипотензивный эффект развивается постепенно (на 6-8 сутки) и относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.

Резерпин снижает содержание катехоламинов и серотонина в ЦНС, тем самым оказывает седативное и слабое антипсихотическое действие, способствует наступлению сна.

Нежелательные эффекты: сонливость, депрессия, заложенность носа, спазмы желудка и кишечника, понос, усиление секреции пищеварительных желез, боли в желудке.

В настоящее время резерпин применяется в составе комбинированных ЛС для лечения артериальной гипертензии: «Адельфан», «Трирезид-К», «Кристепин», «Норматенс» и др. Выпускается лекарственное средство Раунатин, содержащее сумму алкалоидов раувольфии.

 

НазваниеЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы применения
Phenylephrinum (Mesatonum) (Б)	Амп. 1% р-р - 1мл	В вену (медленно) с 20-40 мл 40% р-ра глюкозы Под кожу (в мышцу) по 0,3-1мл
Xylometazolinum (Xymelinum, Halazolinum) (Б)	Флак. 0,05% и 0,1% р-р -10 мл Мазь (гель) 0,05%-0,1%	В нос по 1-3 капли 2-3 раза в сутки Смазывать слизистую носа 3 раза в сутки
Isoprenalini sulfas (Isadrinum; Novodrinum) (Б)	Табл. 0,005   Флак. 0,5% и 1% р-р – 25 мл и 100 мл	Под язык по 1 табл. 2-4 раза в сутки Ингаляционно 2-4 раза в сутки
Fenoterolum (Berotecum) (Б)	Табл. 0,005   Амп. 0,05% р-р – 10 мл Аэрозоль 10 мл	По 1табл. 3-4 раза в сутки В вену капельно на 40% р-ре глюкозы Ингаляционно 2-3 раза в сутки
Salbutamolum (Ventolinum) (Б)	Табл. 0,002, 0,004   Амп. 0,1% р-р - 5мл   Аэрозоль 10 мл	По 1 табл. 2 раза в сутки В вену капельно на 40% р-ре глюкозы Ингаляционно 3-4 раза в сутки
Dobutaminum (Dobujectum) (Б)	Флак. 1,25% р-р - 20мл Амп. 5% р-р - 5мл	В вену капельно на изотоноческом р-ре натрия хлорида
Epinephrini hydrochloridum (Adrenalini hydrochloridum) (Б)	Амп. 0,1% р-р – 1мл   Флак. 0,1% р-р – 10 мл	Под кожу, в мышцу по 0,3-1 мл Местно
Norepinephrini hydrotartras (Noradrenalini hydrotartras) (Б)	Амп. 0,2% р-р – 1мл	В вену капельно на изотоноческом р-ре натрия хлорида
Ephedrini hydrochloridum (Б)	Табл. 0,025   Амп. 1%, 3% и 5% р-р – 1мл	По 1-2 табл. 2-3 раза в сутки Под кожу, в мышцу по 0,4-1 мл В вену капельно на изотоноческом р-ре натрия хлорида

 

Phentolaminum (Regetinum) (Б)	Табл. 0,025   Амп. 1% р-р - 1 мл и 5 мл	По 2-4 табл. 3 раза в сутки В мышцу 1-2 мл В вену струйно или капельно на р-ре глюкозы
Prazosinum (Minipressum) (Б)	Табл. 0,001, 0,005	По 1-3 табл. 2-3 раза в сутки
Nicergolinum (Sermionum) (Б)	Табл. 0,005, 0,01   Флак. 0,004 сухого в-ва	По 1табл. 2-3 раза в сутки В мышцу, в вену капельно в на 0,9% р-ре натрия хлорида
Propranololum (Anaprilinum, Obsidanum) (Б)	Табл. 0,01, 0,04, 0,08   Амп. 0,1% р-р – 1мл и 5 мл	По 1- 4 табл. 3-4 раза в сутки В вену 5-10 мл
Oxprenololum (Trasicorum) (Б)	Табл. 0,02, 0,08	По 1-2 табл. 3 раза в сутки
Talinololum (Cordanum) (Б)	Драже 0,05; 0,1   Амп. 0,2% р-р – 5 мл	По 1-2 драже 1-3 раза в сутки В вену медленно
Atenololum (Tenorminum) (Б)	Табл.0,05, 0,1	По 1табл. 1-2 раза в сутки
Labetalolum (Coretonum) (Б)	Табл. 0,1, 0,2   Амп. 1% р-р – 5мл	По 1табл. 2-3 раза в сутки В вену медленно
Rhaunatinum(Б)	Табл. 0,002	По 1табл. 1-3 раза в сутки (после еды)
«Adelphanum»	Офиц. табл.	По 1табл. 1-3 раза в сутки (после еды)