Производные пиримидина
Барбитураты
По фармакологическому эффекту барбитураты разделяются на снотворные (барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал); наркозные (гексенал, тиопентал-натрий); противосудорожные (бензонал, фенобарбитал).
В основе структуры данных лекарственных средств лежит барбитуровая кислота, являющаяся продуктом конденсации мочевины и малоновой кислоты:
Барбитуровая кислота является циклическим уреидом, для которого возможны два типа изомерии: 1) кето - енольная и 2) лактим – лактамная:
Лекарственные средства, производные кислоты барбитуровой, представляют собой ее 5,5- дизамещенные, способные к лактим - лактамной таутомерии. Эта способность позволяет иметь два типа лекарственных веществ данной группы:
1) в кислотной форме (лактамной) и
2) в солевой форме (лактимной, водорастворимой).
Barbitalum. Барбитал.
Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде и спирте, легко растворим в растворах щелочей, трудно растворим в эфире и хлороформе.
Phenobarbitalum. Фенобарбитал.
Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95 % спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.
Barbitalum-natrium.
Барбитал-натрий.
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Водный раствор имеет щелочную реакцию по фенолфталеину. Легко растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире.
Подлинность.
1. Реакцию с солями кобальта. Испытание проводят в спиртовой среде (для предотвращения гидролиза комплексной соли) с добавлением хлорида кальция, способствующего образованию более устойчивого комплекса. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине - фиолетовый цвет комплексные соли.
2. Взаимодействие барбитуратов с сульфатом меди приводит к различно окрашенным комплексным соединениям, что делает испытание более специфичным. ГФ регламентирует коплексообразование с сульфатом меди для определения подлинности всех лекарственных препаратов группы барбитуратов:
- барбитал – синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета;
= фенобарбитал – осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.
3. С солями серебра барбитураты образуют нерастворимые соли белого цвета. Барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал реагируют с нитратом серебра в две стадии:
1) образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке карбонaта натрия и 2) получение нерастворимой дизамещенной соли при добавлении избытка реактива:
4. Общим свойством барбитуратов, как циклических уреидов, является также их способность к гидролитическому расщеплению в различных условиях. Так, в относительно мягких условиях (например, при длительном хранении в присутствии влаги и повышенной температуре), возможен разрыв амидных связей в положениях 1-2 и 1-6 с образованием уровых кислот. В жестких условиях, например, при сплавлении барбитурата с кри-
сталлической щелочью, происходит более полная деструкция молекулы:
Добавление к продуктам реакции избытка соляной кислоты приводит к образованию углекислого газа и дизамещенной уксусной кислоты, обладающей характерным запахом.
Частные реакции
Частные реакции обусловлены особенностями химического строения отдельных лекарственных веществ группы барбитуратов, главным образом, наличием заместителей в положениях 1 и 5. Фенобарбитал имеет в положении 5 фенильный радикал, на который можно провести реакцию, например, нитрования с последующим восстановлением нитрогруппы, диазотированием и азосочетанием:
