Неостигмин, физостигмин, галантамин, амиридин, пиридостигмин, ривастигмин

Средства, влияющие на холинергические синапсы

Средства, влияющие на н-холинорецепторы

Эффекты возбуждения Н-ХР разной локализации

1. Возбуждение Н-ХР ганглиев сопровождается усилением симпатических и парасимпатических влияний на органы: суживаются сосуды, повышается артериальное и венозное давление, усиливается секреция желез и перистальтика ЖКТ.

2. Активация Н-ХР мозгового вещества надпочечников проявляется усилением высвобождения в кровь адреналина.

3. Возбуждение Н-ХР синокаротидной зоны приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного, сосудодвигательного и рвотного центров, центра n.vagus.

4. Активация Н-ХР мионеврального синапса приводит к усилению сократимости скелетной мускулатуры.

5. Активация центральных Н-ХР приводит к возбуждению цнс, усилению когнитивных процессов и памяти.

Классификация н-холинотропных средств

1. Н-холиномиметики (агонисты н-холинорецепторов)

Никотин, лобелин, лобесил, цититон, табекс, анабазин

2. Н-холиноблокаторы ( антагонисты н-холинорецепторов)

1) ганглиоблокаторы: пахикарпин, гексаметоний, азаметоний, трепирий, пемпидин;

2) курареподобные средства (периферические миорелаксанты): тубокурарин, суксаметоний, пипекуроний, атракурий.

Н-холиномиметики применяются для уменьшения никотиновой абстиненции (в виде жевательных резинок, наддесневых пленок, таблеток, кожных пластырей).

Дыхательные аналептики рефлекторного действия (цититон, лобелин) используются редко, в основном при отравлении угарным газом.

Н-холиноблокаторы

Ганглиоблокаторы – блокируют преимущественно н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, а также, но гораздо слабее рецепторы каротидных клубочков и мозгового вещества надпочечников.

По механизму действия ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим веществам. Они могут блокировать не только Н-ХР, но и связанные с ними открытые ионные каналы.

Фармакологические эффекты:

1. Снижается секреция пищеварительных желез и моторика ЖКТ.

2. Расширяются сосуды, снижается артериальное и венозное давление, улучшается микроциркуляция в тканях. Ганглиоблокаторы увеличивают депонирование крови в венах, снижают пред- и постнагрузку на сердце.

3. Улучшается кровообращение в конечностях.

Ганглиоблокаторы различаются по продолжительности действия.

Препараты короткого действия – трепирий и арфонад вызывают эффект длительностью 10-20 минут. Применяются для управляемой гипотонии во время операций.

К ганглиоблокаторам средней продолжительности действия (3-4 часа) относят гексаметоний и азаметоний, длительного действия (8 часов) – пемпидин.

Применение.

· Для снижения АД при гипертоническом кризе.

· При сосудистых заболеваниях конечностей (болезнь Рейно, эндартериит).

· При отеке легких на фоне повышенного АД, при отеке мозга.

Побочные эффекты:

– ортостатический коллапс;

– угнетение моторики ЖКТ, запоры, паралитический илеус (парез и непроходимость кишечника);

– мидриаз и нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, дизартрия (расстройство членораздельной речи) и дисфагия (расстройство глотания).

– третичные ганглиоблокаторы (пемпидин, пахикарпин), проникая в ЦНС, могут нарушить мышление, вызвать психические нарушения, тремор и судороги.

Курареподобные средства

(миорелаксанты периферического действия)

Блокируют нервно-мышечную передачу и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.

Механизм миопаралитического действия:

1. Антидеполяризующие (недеполяризующие): тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

2. Деполяризующие: суксаметоний

3. Смешанного типа действия: диоксоний

1. Миорелаксанты недеполяризующего действия блокируют Н-ХР и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Увеличение концентрации ацетилхолина в синапсе может устранить эффект конкурентных препаратов. Действие миорелаксантов сохраняется в течение 20-40 минут.

Дети первых месяцев и лет жизни высокочувствительны к антидеполяризующим миорелаксантам, так как у них невелики запасы ацетилхолина в пресинаптических нервных окончаниях, и при поступлении возбуждения его меньше выделяется в синаптическую щель. Вместе с тем эффект от применения этих релаксантов у детей исчезает скорее, чем у взрослых.

2. Курареподобные средства деполяризующего действия первоначально возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, что проявляется вначале мышечными подергиваниями – фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени нервно-мышечная передача блокируется и наступает миопаралитический эффект. Продолжительность действия препаратов этой группы 5-10 минут.

Передозировка проявляется остановкой дыхания. При передозировке недеполяризующих миорелаксантов вводят неостигмин с атропином, пимадин. При превышении дозы суксаметония проводят переливание свежей цитратной крови, в которой содержится бутирилхолинэстераза, разрушающая этот препарат. И в том и в другом случае показана ИВЛ.

Показания к применению: в анестезиологии для расслабления мускулатуры при операциях, перед интубированием трахеи, для вправления вывихов, для устранения тонических судорог при столбняке и отравлении стрихнином.

Средства, влияющие на

М - и н - холинорецепторы

 

М, Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ

· Прямого действия – агонисты м- и н-холинорецепторов: карбахолин

· Непрямого действия ­­– ингибиторы холинэстеразы

неостигмин, физостигмин, галантамин, амиридин, пиридостигмин, ривастигмин

2. М, Н – ХОЛИНОблокаторы

Тригексифенидил, амизил