Средства, влияющие на холинергические синапсы
Средства, влияющие на н-холинорецепторы
Эффекты возбуждения Н-ХР разной локализации
1. Возбуждение Н-ХР ганглиев сопровождается усилением симпатических и парасимпатических влияний на органы: суживаются сосуды, повышается артериальное и венозное давление, усиливается секреция желез и перистальтика ЖКТ.
2. Активация Н-ХР мозгового вещества надпочечников проявляется усилением высвобождения в кровь адреналина.
3. Возбуждение Н-ХР синокаротидной зоны приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного, сосудодвигательного и рвотного центров, центра n.vagus.
4. Активация Н-ХР мионеврального синапса приводит к усилению сократимости скелетной мускулатуры.
5. Активация центральных Н-ХР приводит к возбуждению цнс, усилению когнитивных процессов и памяти.
Классификация н-холинотропных средств
1. Н-холиномиметики (агонисты н-холинорецепторов)
Никотин, лобелин, лобесил, цититон, табекс, анабазин
2. Н-холиноблокаторы ( антагонисты н-холинорецепторов)
1) ганглиоблокаторы: пахикарпин, гексаметоний, азаметоний, трепирий, пемпидин;
2) курареподобные средства (периферические миорелаксанты): тубокурарин, суксаметоний, пипекуроний, атракурий.
Н-холиномиметики применяются для уменьшения никотиновой абстиненции (в виде жевательных резинок, наддесневых пленок, таблеток, кожных пластырей).
Дыхательные аналептики рефлекторного действия (цититон, лобелин) используются редко, в основном при отравлении угарным газом.
Н-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы – блокируют преимущественно н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, а также, но гораздо слабее рецепторы каротидных клубочков и мозгового вещества надпочечников.
По механизму действия ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим веществам. Они могут блокировать не только Н-ХР, но и связанные с ними открытые ионные каналы.
Фармакологические эффекты:
1. Снижается секреция пищеварительных желез и моторика ЖКТ.
2. Расширяются сосуды, снижается артериальное и венозное давление, улучшается микроциркуляция в тканях. Ганглиоблокаторы увеличивают депонирование крови в венах, снижают пред- и постнагрузку на сердце.
3. Улучшается кровообращение в конечностях.
Ганглиоблокаторы различаются по продолжительности действия.
Препараты короткого действия – трепирий и арфонад вызывают эффект длительностью 10-20 минут. Применяются для управляемой гипотонии во время операций.
К ганглиоблокаторам средней продолжительности действия (3-4 часа) относят гексаметоний и азаметоний, длительного действия (8 часов) – пемпидин.
Применение.
· Для снижения АД при гипертоническом кризе.
· При сосудистых заболеваниях конечностей (болезнь Рейно, эндартериит).
· При отеке легких на фоне повышенного АД, при отеке мозга.
Побочные эффекты:
– ортостатический коллапс;
– угнетение моторики ЖКТ, запоры, паралитический илеус (парез и непроходимость кишечника);
– мидриаз и нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, дизартрия (расстройство членораздельной речи) и дисфагия (расстройство глотания).
– третичные ганглиоблокаторы (пемпидин, пахикарпин), проникая в ЦНС, могут нарушить мышление, вызвать психические нарушения, тремор и судороги.
Курареподобные средства
(миорелаксанты периферического действия)
Блокируют нервно-мышечную передачу и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.
Механизм миопаралитического действия:
1. Антидеполяризующие (недеполяризующие): тубокурарин, пипекуроний, панкуроний
2. Деполяризующие: суксаметоний
3. Смешанного типа действия: диоксоний
1. Миорелаксанты недеполяризующего действия блокируют Н-ХР и препятствуют деполяризующему действию ацетилхолина. Увеличение концентрации ацетилхолина в синапсе может устранить эффект конкурентных препаратов. Действие миорелаксантов сохраняется в течение 20-40 минут.
Дети первых месяцев и лет жизни высокочувствительны к антидеполяризующим миорелаксантам, так как у них невелики запасы ацетилхолина в пресинаптических нервных окончаниях, и при поступлении возбуждения его меньше выделяется в синаптическую щель. Вместе с тем эффект от применения этих релаксантов у детей исчезает скорее, чем у взрослых.
2. Курареподобные средства деполяризующего действия первоначально возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, что проявляется вначале мышечными подергиваниями – фасцикуляциями. Через небольшой промежуток времени нервно-мышечная передача блокируется и наступает миопаралитический эффект. Продолжительность действия препаратов этой группы 5-10 минут.
Передозировка проявляется остановкой дыхания. При передозировке недеполяризующих миорелаксантов вводят неостигмин с атропином, пимадин. При превышении дозы суксаметония проводят переливание свежей цитратной крови, в которой содержится бутирилхолинэстераза, разрушающая этот препарат. И в том и в другом случае показана ИВЛ.
Показания к применению: в анестезиологии для расслабления мускулатуры при операциях, перед интубированием трахеи, для вправления вывихов, для устранения тонических судорог при столбняке и отравлении стрихнином.
Средства, влияющие на
М - и н - холинорецепторы
М, Н - ХОЛИНОМИМЕТИКИ
· Прямого действия – агонисты м- и н-холинорецепторов: карбахолин
· Непрямого действия – ингибиторы холинэстеразы
неостигмин, физостигмин, галантамин, амиридин, пиридостигмин, ривастигмин
2. М, Н – ХОЛИНОблокаторы
Тригексифенидил, амизил
