Амфетамин-сульфат (фенамин) был введен в клиническую практику в 1935 г., когда было обнаружено, что, помимо симпатомиметического действия, известного более 20 лет, он оказывает значительный стимулирующий эффект. Первое клиническое применение - при нарколепсии (1935), так как он предотвращает сонливость. Способность амфетаминов и препаратов со схожим фармакологическим действием (метилфенидатритамин, центедрин) поднимать настроение, преодолевать апатию, усталость и вызывать субъективное ощущение хорошего самочувствия, возможно, является основной причиной для их ранее широко распространенного, а теперь ограниченного медицинского применения в качестве стимуляторов и средств для подавления аппетита.
Амфетамины употребляются внутрь или внутривенно, распределяются по всему организму и легко проникают через гематоэнцефалический барьер. Они метаболизируются в печени. Метаболиты выводятся с мочой. Главным действием является усиление деятельности симпатической нервной системы.
Симптомы острой интоксикации амфетаминами и амфетаминоподобными веществами включают: поведенческие эффекты. В начале действия возникают транзиторные ощущения притока энергии, веселость, оживление, многоречивость, по мере нарастания уровня препаратов в крови усиливается возбуждение, гиперактивность. Могут наблюдаться раздражительность, беспокойство, тревога, агрессивное поведение, стремление все время находиться в движении, повышенная общительность, повторяющееся стереотипное поведение, панические реакции, самоуверенность, явная переоценка собственных сил и возможностей, бессонница; соматические признаки и нарушения характеризуются усиленным физиологическим тремором, гиперрефлексией, повышенной потливостью, повышением артериального давления от средних показателей до высоких, расширенными, но реагирующими зрачками, ознобом, учащенным дыханием, повышением температуры тела, головокружением, сердечными аритмиями, в том числе преждевременным сокращением желудочков сердца, потерей аппетита. При очень высоких дозах - судороги, кома, сердечно-сосудистый коллапс, угнетение дыхания и смерть. Летальная доза амфетаминов у взрослых - 25 мг/кг. Кроме того, при приеме (кратковременном, иногда одно-двухкратном) высоких и очень высоких доз могут возникать острые интоксикационные психозы: расстройства сознания, зрительные и тактильные галлюцинации, напряженность, страх, двигательное беспокойство, ажитация, наблюдаются подозрительность и острые бредовые идеи.
При непрерывном и продолжительном употреблении амфетаминов в терапевтических или других целях могут возникать выраженные в различной степени явления психической зависимости. Стимулирующий и эйфорический эффекты препаратов данной группы приводят к их немедицинскому потреблению, при этом может увеличиваться доза и частота введения с целью достижения стимуляции и состояния приподнятого настроения. Психотоксические эффекты больших доз препаратов амфетаминового типа могут вызывать агрессивность и опасное антисоциальное поведение. По своим качественным характеристикам их действие на психику во многих проявлениях схоже с эффектами, вызываемыми кокаином. Большие дозы, особенно принятые внутривенно, вызывают не только выраженную эйфорию и возбуждение, но также и значительную стимуляцию и нарушение психической деятельности, что может обусловить серьезное антисоциальное поведение.
Психическая зависимость бывает сильной и возникает очень быстро. Характерной чертой препаратов данного типа является развивающаяся к ним толерантность в ряде случаев до 700 мг/дн и более, без физических нарушений и гипертензии. Хотя толерантность сначала растет медленно при употреблении препаратов в дозах, близких к терапевтическим, в последующем она достигает таких выраженных степеней, что наркоманы применяют стимуляторы в дозах, в несколько сот раз превышающих терапевтические. При начале злоупотребления сразу с высоких доз толерантность возрастает очень быстро. Развивающаяся толерантность в первую очередь касается эйфорических эффектов амфетаминов, для чего требуется постоянно наращивать дозы, в то время как бессонница и возбуждение продолжают сохраняться при прежних дозах. При длительном злоупотреблении амфетаминами могут возникать шизофреноподобные затяжные или хронические галлюцинаторно-бредовые психозы с поведенческими расстройствами, галлюцинациями, бредом. Хотя при данной форме токсикомании развивается незначительная физическая зависимость, было бы неправильно утверждать, что отмена больших доз амфетаминов проходит бессимптомно или малозаметно. При резкой отмене могут возникать: острая депрессия, усталость, сонливость, повышенная утомляемость, невыраженные соматовегетативные нарушения, повышенный аппетит.
У детей, матери которых в период беременности злоупотребляли амфетаминами, при рождении часто наблюдаются следующие нарушения: повышенная потливость, беспокойство, гипогликемия, тремор, припадки; повышается риск врожденных дефектов (врожденный вывих).
Стимуляторы часто маскируют хроническую усталость, недосыпание, депрессию, поэтому их внезапная отмена обычно вызывает проявление данных симптомов в усиленной степени, что может служить стимулом к возобновлению приема препаратов. Это следует учитывать с тем, чтобы своевременно назначать таким больным соответствующее лечение. Необходимо помнить, что состояние, наблюдающееся при отмене стимуляторов, несравнимо по тяжести с абстинентным синдромом при отмене опиатов или барбитуратов. Само по себе оно не опасно для жизни и соматических функций организма, однако, развитие острой депрессивной реакции может обусловить попытку самоубийства. Обобщая выше сказанное, можно сделать вывод, что для данной формы токсикомании характерно быстрое развитие психической зависимости, иногда очень интенсивной, возникновение выраженной толерантности и психотоксических эффектов при приеме больших доз препаратов в виде галлюцинаций и бредовых идей. Хроническая интоксикация приводит к общему истощению, заметному падению массы тела, вегетососудистым нарушениям, патологическому развитию личности.
