Патогенез опухолей. Действие орг-ма и на орг-м.

Опухоль — тип.пат. процесс, нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. Способность опух. кл. беспредельно размножаться передается по насл-ву как доминан. признак и проявляется не только в орг-ме, но и в культуре опух. ткани. Опухоль растет "сама из себя"(увеличивается при размнож. даже одной малигнизированной клетки). Анаплазия — возврат к эмбрион. состоянию, метаплазия — приобретение св-в др. ткани.

Иммортализация — обессмертивание, т. e. приобретение способности беспредельно размножаться.

Между началом действия трансформирующего агента и появлением клинически выраженной опухоли - латентный период(может длиться годами). Причина - необходимость выключения репрессора, подавляющего активность вирусного генома (в случае вирусного канцерогенеза); преобладание в начале роста опухоли медленно растущих типов опух. клеток, необходимость промоции скрытых трансформированных клеток.

Промоция (активизация)-второй этап в мех-ме канцерогенеза. Трансформированные клетки могут оставаться в ткани длительное время в неактивной форме. Дополнительное возд-е коканцерогенным фактором(сам не вызывает трансформацию)→опух. кл., находящиеся в латентном состоянии размножаются, образуя опух. узел.

Молек. мех-мы промоции: включение трансмембранной сигнальной системы→активирует обмен фосфатидилинозитола в мембране и генерацию диацилглицерола, который стимулирует протеинкиназу С. Промоторы опухолей — эфиры форбола — прямо стимулируют протеинкиназу С. Протеинкиназа С передает действие факторов роста, продуктов онкогенов. В то же время в опухолях активность ↓аденилатциклазной с-мы.

Прогрессия — стойкие качественные изменения свойств опухоли, преимущественно в сторону малигнизации, возникающие под действием:

1. В первичный канцерогенез вовлекается несколько кл.→ формирование в развивающейся опухоли нескольких сублиний кл. Отбор наиболее жизнеспособных клеток. Выработка АТ против какой-либо сублинии. →преимущество сублинии, которая вначале составляла меньшинство.

2. Изменение генотипа и фенотипа клеток м.б. связано с продолжением дейст-я канцерогенного фактора. 3. Спонтанные мутации опух. кл. при ↓ в них акт-ти репаративных ферм-ов. 4. Суперинфекция вирусами, облегченная в опух. кл.

Действие на орг-м. токсогормон →↓активность каталазы(разлагает перекись водорода), ↓Fe в крови, угнетение эритропоэза;

Из опухоли в организм поступают недоокисленные продукты обмена. В норме в моче C/N= 0,7, при опух.= 0,9 и выше(дизоксидативная карбонурия). ↑ прониц. мембран, некроз опухол. тк→в крови появляются синтезируемые опух. в-ва. При остеогенной саркоме щелочная фосфатаза в кр. ↑ в 20 — 40 раз; опух. предстательной железы→↑ кислой фосфатазы, рак молочной железы →↑глюкозофосфатизомеразы.

↑содержание альдолазы, ↓ холинэстераза и рибонуклеаза.

При синдроме Золлингера—Эллисона →↑гастрина → ЯБЖ. Феохромоцитома→ адреналин→ГБ.

Предраковые состояния — забол-я, при которых значительно ↑ частота развития опухолей(рак шейки матки при эрозии ее слизистой).

Наследств. св-ва орг-ма обусловливают реакции на канцерогенные факторы и возникн. опух.(выведены инбредные линии животных, устойчивых к действию канцерогенов). У мужчин чаще рак желудка, а у женщин — рак половой сферы.

Механизмы защиты организма от опухоли. Работа органов и систем, захватывающих, обезвреживающих и выводящих канцерогены, защищающих кл. и макромолекулы от действия перекисей и продуктов радиолиза; иммунную систему и фагоцитоз, система репаративных ферментов(эндонуклеазы); клеточные ингибиторы синтеза нуклеиновых и вирусных нуклеиновых кислот(интерферон);

Естественные киллеры вместе с моноцитами и гранулоцитами образуют мех-мы неадаптивного иммунитета против вирусов и опухолевых клеток (адаптивный — приобретаемый в результате специфической иммунизации). Выделены туморнекротизирующий фактор ТНФ, лимфоидный токсин и цитотоксический фактор естественных киллеров. Введение ТНФ вызывает не только некроз опухолевых клеток, но и сосудов, вросших в опухолевую ткань.

Мех-мы ускользания от иммунолог. надзора:

1) прогрессия опухоли →утратой части АГ норм. тк.(АГ упрощение). Вплоть до полной потери тканевоспецифич АГ. Остаются только видоспецифические АГ;

2)Иммунологическая толерантность к фетальным АГ.

3) маскирование АГ( хорионэпителиома имеют нейтральную полисахаридную капсулу);

4) в некоторых: АГ детерминанты→ стимулируляция Т-супрессороров →↓ иммунной реакции;

5) Нек-е. канцерогены→ иммунодепрессия;

6) Перегрузка иммун. системы