Опухоль — это типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями.
Опухоль образуется в организме в результате превращения нормальных клеток в опухолевые, в которых нарушается регуляция деления. В таких клетках отсутствует или недостаточно эффективно подавляется клеточное деление, что обусловливает неудержимое размножение опухолевых клеток, или в них начинается самоподдерживающаяся стимуляция деления (аутокринный механизм — деление клетки стимулирует фактор, производимый ею самой).Опухолевая ткань отличается беспредельным ростом. Этот процесс заканчивается только со смертью организма. В культуре ткани рост поддерживается бесконечно долго в отличие от нормальной ткани, в связи с тем, что отсутствует "лимит Хейфлика"(нет ограничения на кол-во делений). Способность опухолевых клеток беспредельно размножаться передается по наследству как доминантный признак соматической наследственности и проявляется не только в организме, но и в культуре опухолевой ткани, а также при трансплантации опухоли.Опухоль растет "сама из себя", т. е. увеличивается в результате размножения даже одной единственной малигнизированной клетки.Опухолеая ткань отличается от исходной ткани, из которой она произошла, по структуре, биохимическим, физико-химическим и другим признакам. Эти изменения выражают анаплазию — возврат к эмбриональному состоянию, а также метаплазию — приобретение свойств другой ткани.Рост опухоли может быть экспансивным и инфильтративным. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань по мере роста опухоли раздвигается, при инфильтративном — опухолевые клетки прорастают между нормальными клетками и через сосудистую стенку. Попадая в лимфу или кровь, они переносятся в другие органы и могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы). Экспансивный рост характерен для доброкачественных опухолей, а инфильтрирующий с образованием метастазов — для злокачественных опухолей.
77. Функциональные, метаболические и АГ свойства молегнизированных клеток. Репрессия выработки ферм. и белков, выполняющих специализ. функцию. Активируются путем дерепрессии ферменты,обеспечивающие кл. деление. синтез факторов роста: а)действующих на сами клетки-продуценты и поддерживающие в них размножение(гликопротеин р52, инсулиноподобные факторы роста, аналог тромбоцитарного фактора роста ТФР) -аутокринная секреция б)для клеток стромы и сос., (ангиогенин)-паракринная.
↑синтез и экспрессия рецепторов для факторов роста.
Активизация синтеза нуклеиновых к-т, меняется набор ДНК-полимераз. ↓кол-во ДНК-полимеразы 3, ↑кол-во ДНК-полимеразы 2.
↑синтез протеинов митотического аппарата.
↓ способность к переаминированию и дезаминированию а/к, ↑захват а/к из крови и синтез белка. Опухоль - "ловушка азота". Может утрачивать синтез незамен. а/к(L-аспарагина).
↑ гликолиз(↑гексокиназы, фосфофруктокиназы и пируваткиназы). Аэробный гликолиз (у/в→пируват→молочн. кислота в присутств. кислорода).
↓акт-ть регулируемой глюкокиназы и ↑↑гексокиназы→↑захват глюкозы.
тенденция к ↓дыхания пропорциональна дедифференцировке кл.
Антигенные особенности опухоли. АГ, свойственные эмбрион. тк. Мутации→ случайные АГ.
Мех-мы ускользания от иммунолог. надзора:
1) прогрессия опухоли →утратой части АГ норм. тк.(АГ упрощение). Вплоть до полной потери тканевоспецифич АГ. Остаются только видоспецифические АГ;
2)Иммунологическая толерантность к фетальным АГ.
3) маскирование АГ( хорионэпителиома имеют нейтральную полисахаридную капсулу);
4) в некоторых: АГ детерминанты→ стимулируляция Т-супрессороров →↓ иммунной реакции;
5) Нек-е. канцерогены→ иммунодепрессия;
6) Перегрузка иммун. системы
гликолиз →↑ молочн. к-ты. ↓рН до 6,4. ↑К? ↓Са,Mg. ↓вязкость коллоидов. ↑электроотрицательных радикалов нейраминовой кислоты в наружн. мембр. кл.→↑(-) заряда→ускользание от L.
синтез активатора плазминогена →разруш. основн. в-во соед. тк. и сос.ст. Коллагеназа→разруш. БМ сосудов. Привлекают моноциты, тк. базофилы →ферменты→разжиж. матрикса → метастаз-е. Гепарин ↑ действие ангиогенина и врастание сосудов.
Злокачественность -инвазивный рост, способность метастазировать,↑тк. анаплазии.
фосфорилирование протеинкиназами белков цитоскелета→наруш. межклет. взаимодейств.→↓контактного торможения(несмотря на соприкосновение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки)→ инфильтративный рост(прорастание в здоровую тк).
Метастазирование: отрыв→движение в ткани→расплавление соед. тк. и стенки сосуда→распростр-е с кр. или лимфой→прикрепл. к ст. сос.→индукция роста соед. тк. и сосуда в опухол. тк.
