Иммунологическая толерантность

-специфическая иммунная неотвечаемость, явление, обратное иммунному ответу. Иммунная система находится в состоянии толерантности к антигенам собственного организма, хотя, небольшое количество антител против собственных антигенов встречается и у здоровых людей. Это означает, что клетки способны вырабатывать антитела против своих антигенов встречаются, но их очень мало и их активность подавлена.

Две гипотезы:

1. Бернет: отсутсвите клона клеток, способных распознавать данный антиген. Если такие клетки возникают, то они удаляются, потому что в организме циркулирует избыток ауто-антигенов

2. Лимфоциты, способные развивать иммунный ответ против своих антигенов есть, но они либо блокированы избытком аутоантигенов, либо их активность сдерживается супрессором (Т-супрессоры)

Срыв толерантности может приводить к аутоиммунным заболеваниям. В 1945 году Оуэн изучал однояйцевых телят-двойняшей. У части таких телят в эмбриональном развитии происходило сращивание плаценты и она, в результате, обменивались кровью во время внутриутробного развития. В течение всей последующей жизни у них в крови циркулировали эритроциты обоих животных (эритроцитарная мозаика / иммунная толерантность). Антитела одного брата не реагируют на антиген второго и между ними возможны успешные пересадки кожи. Взрослый организм на внедрение антигена (чужого) реагирует выработкой активного иммунитета, а эмбрионы реагируют наоборот. Развивающийся из них организм теряет способность после рождения отвечать выработкой антител на данные антигены и отторгать их. Это явление было открыто Гашиком в 1953.

Факторы, обусловливающие толерантность:

-Период жизни, когда организм подвергается воздействию антигена

-Доза антигена

-Длительность пребывания антигенного раздражителя в организме

Адаптивный период

Показано, что иммунная толерантность может быть индуцирована не только в эмбриональном периоде, но и некоторое время после рождения. С увеличением дозы антигена этот период может быть продлен. Есть приемы для создания иммунной толерантности и во взрослом возрасте.

Степень чужеродности

Чем больше генетичесих различий, тем сложнее создать иммуннологическую толерантность. Чем легче создать иммунную толерантность, тем больше степень родства организмов. Имеет значение доза антигена и длительность его циркуляции. Иммунная толерантность продолжается до тех пор, пока в организме реципиента сохраняется данный антиген. После прекращения инъекция антигена толерантность исчезает.

Поливалентная и расщепленная толерантность

Поливалентная – иммунная толерантность, возникающая на все вводимые антигенные комплексы, т.к. она распространяется на большинство антигенов гистосовместимости данного вида животных, но толерантность не всегда индуцируется по всем клеточным антигенам.

Расщепленная - толерантность к эритроцитам при отсутствии толерантности к кожным трансплантантам

В – система может находиться в состоянии толерантности, а Т- система – нет, и может быть наоборот. Можно провести индукцию (вызывание) толерантность во взрослом состоянии, если ввести много полисахарида или белка пневмококка возникает полная ареактивность, то же самое происходит с пересадкой кожи. Лоскуты большего размера прижываются лучше, чем маленькие. И многократное введение малых доз обеспечивает подобный эффект – иммунную толерантность.

Лекарственно индуцированная толерантность действует так же как и рентгеновское облучение – угнетается выработка антигенов и продлевается жизнь трансплантату, но действие угнетающего иммунитет препарата должно сочетаться с созданием иммунной толерантности, сами лекарства толерантности не вызывают, только в сочетании с чем-то.

Значение Т- и В-лимфоцитов в развитии толерантности

Вместо включения В-клеток в антителогенез Т-супрессоры блокируют их, происходит срыв толерантности.

Отмена толерантности может быть при:

- При удалении внеклеточного антигена

-При деградации внутриклеточного антигена

-Размножении иммуннокомпетентных клеток из стволовых

Это все приводит к утрате толерантности. Можно ускорить процесс размножения лимфоцитов из стволовых клеток путем облучения. Это приводит к гибели лимфоцитов и к замене их, за счет размножения кроветворных стволовых клеток, н несущих состояние толерантности. Можно замедлить процесс отмены иммунной толерантности путем тимэктомии (вырезание тимуса).

Инфицирование микроорганизмами, имеющими перекрестные антигены с тканевыми антигенами человека может привести к отмене иммунной толерантности к клеткам своего тела.

Пересадки в пределах одной генетической линии и ткани, пересаженные от родителей, часто приживаются и это генетически обусловленная совместимость тканей.