Острая перемежающаяся порфирия

В основе данного заболеваниялежитдефектпорфобилиногендезаминазы. В результате данного поражения накапливаются АЛКи ПБГ (пирролы).

Больные погибают от дыхательных расстройств на фоне тяжелых параличей.

В мочеу больных увеличено количество АЛК и ПБГ и моча флуоресцирует в ультрафиолете.

2.Протопорфирия -дефицитом протопорфириногеноксидазы, в результате происходит накопление АЛК и ПБГ и увеличение выведения их с мочой. Параллельно растет уропорфириноген III и юэпропорфириноген III в крови (но не в эритроцитах) и у величивается выведение их q мочой.

Для больных характерны боли в животе, тахикардия, судороги, может проявиться кома,и больныепогибаютотбульбарных параличей.

Поздняя кожная порф ирия (уропорфирия)-наблюдаетсядефект уропорфириногендекарбоксилазы.

Основными симптомами заболевания являются светочувствительность, глубокие поражения кожи, боли в животе. В моче определяются АЛК, ПБГ и уропорфирин и III типов.

2. Биохимия межклеточного матрикса суставного хряща. Основные компоненты: коллаген 2 типа, агрекан, глюкуроновая кислота, вода. Кроме них в матриксе находится мало протеогликанов, коллагены 6,9,11 типов, связывающий белок, другие неколлагеновые белки, разнообразные факторы роста. “Эндоскелет” хрящевого матрикса образован фибриллярной сетью, которая состоит из коллагена 2,9,11 типов и предают хрящу прочность. Высокомолекулярные агрегаты, состоящие из агрекана и гиалуроновой кислоты являются полианионами. Это способствует высокой гидратации хрящевого матрикса, выполнение им рессорной функции. Содержание воды в хряще непостоянно. При нагрузки жидкость вытесняется, при прекращение нагрузки вода вновь возвращается в хрящ. Теории минерализации кости: термином биологической минерализации обозначает процесс отложения неорганических химических компонентов в нормальной или в патологически изменнёной ткани. Щёлочно-фосфатазная теория: исходя из этой теории щелочная фосфатаза(фосфомоноэстераза) отщепляет ортофосфат от органических фосфорно-эфирных соединений, увеличивая в местах кальцификации произведение концентраций ионов Ca и фосфата до величины, достаточной для преципитации фосфата Ca. Теория Уоделла: предполагает участии кальцийсвязывающего неколлагенового белка и локальное изменение pH в участках присоединения Ca в щелочную сторону, что резко уменьшает растворимость фосфата Ca. Теория “вспомогательного механизма” плюс “местный фактор”- описывает участие в кальцификации митохондрий. Сопряжено с окислительным фосфорилированием митохондрия может аккумулировать Ca и неорганический фосфат в форме минеральных гранул. Теория “эпитаксии”- ориентированный рост кристаллов на пов-ти другого кристалла. В организме взрослого чела больше 1-ого кг. Ca, который почти целиком находится в костях и зубах, образуя вместе с фосфатом гидроксиатит Ca. Кроме того во всех клетках Ca играет роль важного клеточного регулятора между гормонами белковой природы и ферментами. В питании чела Ca играет очень важную роль. Всасывание Ca регулирует вит. D.

Билет 47. 1. При распаде гемоглобина, миоглобина и других гемсодержащих белков образуется билирубин. Это сильно токсичное соединение, подвергающееся детоксикации в клетках печени и дальнейшему выведению из организма. Соотношение образования и выведения билирубина определяет его физиологическую концентрацию в крови.Нарушение равновесия в этом процессе при водит к раз витию симптомо комплекса- желтуха.Желтуха- НЕ БОЛЕЗНЬ!

Как уже говорилось, билирубин, находящийся в крови, неоднородное соединениеи состоитиздвух фракций: прямой и непрямой билирубин. Непрямой билирубин составляет около 75% и является билирубином, образованным в клетках РЭС и соединенным с альбумином для его транспортировки в гепатоциты. Молекула альбумина связывает две или три молекулы билирубина. Связь билирубина с белком не очень прочная и при определенных условиях (ацидоз, лактоацидоз) может разрушаться и тогда билирубин способен связываться с коллагеном межклеточного матрикса и с липидами клеточных мембран. Вторая составляющая часть общего билирубина крови - прямой, конъюгированный билирубин, образованный в гепатоцитах и представляет собой билирубиндиглюкуронид. Его в крови оюло 25%. В норме кэнцентрация общего билирубина 3,4-17,1 мкмоль/л; непрямого - 3,4-13,7 мкмоль/л; прямого - 0-3,4мкмоль/л.Непрямой билирубин связан сбелюми непроходитчерезпочечный барьер - в моче его нет. Прямой билирубин хорошо растворим в водной среде и может проходить через почки, однако, в физиологических условиях он не определяется в моче в силу его ничтожной концентрации. Продуктом метаболизма прямого билирубина в кишечнике является уробилиноген, который либо всасывается в системе воротной вены и полностью разрушается в печени, либо, превращаясь в стерюбилиноген, выделяется с калом в виде стеркобилина. Часть стеркобилиногена всасывается в нижних отделах толстого кишечника и прямой кишке, по системе нижней полой вены попадает в кровь и выводится с мочой. В норме определение стеркобилина не имеет диагностического значения. Диагностическое значение имеет количество прямого и непрямого билирубина в крови и билирубина в моче.

По механизму образования желтухи делят нанесколько видов. 1.Физиологическая желтухановорожденных. Патологические желтухи.

Физиологич желтуха н\р: появляется в период адаптации ребёнка к внеутробному существованию.В пер нед послерождения организм ребёнка мобилизует основ запасы уретиндифосфат глюкароновой к-ты,для обезвреживания избытка стероид гормонов,коньюгир формы,которые выдел-ся с мочой.К 3-5 уткам выведение эстрагенов заверш-ся, глюкуроновая к-та синтез-ся из глюкозы, но в крови н\р к 1-2сут кол-во глюкозы снижается до 2,5ммоль\л,к 5-6 сут увеличився до 3ммоль\л.Актив-ть фермента начнает проявл-ся только с 3-4 сут.Т.О.в основе лежит несбалансир,а относит недост-ть конъюгир свобод блрбн.Наблюдается у 90% доношен детей, максимальная желтуха на 4-5 сутки, исчезает к 11-14сут. У недоношен н\р затягив-ся до 4-6нед.

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЖЕЛТУХИ

1. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха.(гемолиз эритроцитов)Она обусловлена интенсивным образованием билирубина, превышающим способность печеночных клеток к его выведени(сепсис, гемо конфликт, отравление сульфаниламидами, фенилгидразином, гемолитическими ядами змей, гемолитические кризы при малярии). В данной ситуации образуется одномоментно большое количество н ею нъюгир о ванного билирубина и его концентрация в крови достигает 103-170 мкмоль/л и выше. При концентрации выше 340 мкмоль/л он проходит через гематоэнцефалический барьер, вызывая нарушения ЦНС. при гемолитической желтухе в крови резко увеличен непрямой билирубин и наблюдается интенсивная окраска мочи и кала за счет повышенного содержания стеркобилина. Прямого билирубина в моче нет.