· Гиперхолестеринемия и дислипопротеинемия ( ЛПНП, ЛПОНП, ¯ ЛПВП)
· Артериальная гипертензия способствует проницаемости стенки сосудов, накоплению в сосудистой стенке кислых мукополисахаридов, холестерина и липидов.
· Курение. Никотин стимулирует выделение адреналина мозговым веществом надпочечников, что способствует АД и липидной инфильтрации стенки артерий.
· Гормональные нарушения (сахарный диабет, гипотиреоз, гиперкортицизм – способствуют холестерина в составе атерогенной фракции липопротеидов.
· Избыточное питание способствует развитию ожирения, гиперхолестеринемии и гиперлипидемии.
· Психогенный стресс (не сопровождаемый физической нагрузкой) приводит к выделению глюкокортикоидов и адреналина, которые вызывают гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.
· Малая физическая активность (гиподинамия, гипокинезия) ведет к менее быстрой нормализации уровня холестерина в сыворотке крови при поступлении его извне вследствие уменьшения захвата липопротеинов мышечной тканью.
· Наследственность. Наследственно обусловленный дефект ферментных систем, регулирующих обмен липидов и холестерина.
· Половая принадлежность. Женщины имеют более низкий уровень холестерина, что обусловлено эстрогенами. У мужчин распространенность и выраженность атеросклероза выше.
Патогенез
Полагают, что первичным в развитии атеросклероза являются очаговые изменения структуры и функции клеток эндотелия сосудистой стенки. Срок жизни эндотелия снижается при токсических влияниях (химические яды, никотин, бактериальные токсины), механических воздействиях повышенного давления при артериальной гипертензии, в особенности в местах развилок и поворотов. С возрастом эндотелий артерий становится морфологически менее однородным, что облегчает пропитывание стенки липопротеидами.
В настоящее время доказано, что для возникновения атеросклероза большое значение имеют количественные и качественные изменения липопротеидов плазмы крови, получившие обобщенное название «дислипопротеинемия атерогенного характера». Для этого состояния характерны следующие признаки:
· увеличение содержания в плазме крови ЛПНП и ЛПОНП
· появление в крови «модифицированных» липопротеидов. К ним относятся гликозилированные, ацетоацетилированные липопротеиды, липопротеиды, связанные со свободными радикалами, комплексы липопротеид-антитело и др.
· уменьшение содержания в плазме крови ЛПВП
Такие изменения липопротеидного состава крови наблюдаются при диабете, гипотиреозе, поражениях почек и других заболеваниях и способствуют атеросклеротическим повреждениям артерий. Формированию таких дислипопротеидемий способствуют: избыточное питание с повышенным содержанием углеводов и жиров, а также продукты с увеличенным содержанием холестерина. Атеросклеротические изменения сосудов являются неотъемлемой составной частью ожирения, возникающего чаще всего на базе энергетически избыточной диеты.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), особенно модифицированные в результате окисления, гликозилирования, являются главной причиной повреждений эндотелия и лежащих под ним гладкомышечных клеток. Когда частицы ЛПНП поглощаются артериальной стенкой, они постепенно окисляются и поглощаются макрофагами. В макрофагах накапливаются большие количества холестерина и триглицеридов, и они превращаются в так называемые «пенистые» клетки. Переполненные липидами клетки погибают, и холестерин высвобождается в ткань. Там он в виде кристаллов вновь стимулирует активность макрофагов, и процесс повторяется.
Со временем происходит накопление холестерина в интиме артерий (липоидоз) и разрастание соединительной ткани, в результате чего формируются атеросклеротические бляшки.
Ведущим патогенетическим механизмом, определяющим клиническую картину, является ишемия, возникновение и развитие которой связано с обтурацией просвета сосуда не только самой бляшкой, но и формирующимся в этой зоне тромбом, в образовании которого играют большую роль реологические свойства крови и состояние механизмов гемостаза.
Осложнения атеросклероза:
1. Нарушения периферического кровообращения
· ишемия
· тромбоз артерий происходит вследствие повреждения сосудистой стенки и вскрытия бляшки
2. Нарушения системного кровообращения возникают при атеросклерозе аорты в виде симптоматической гипертензии
3. Нарушения гемостаза выражаются гиперкоагуляцией и повышенным риском тромбозов в сосудах разных органов.
