Лекции.Орг


Поиск:




Характеристика безопасности применения препаратов. Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию

Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию

Характеристика групп препаратов дается по схеме: название препарата, спектр антимикробной активности, механизм действия, фармакокинетика (особенности всасывания, распределения, элиминации), возрастные дозы, способы и режимы введения, показания, побочные эффекты и их профилактика.

1. Макролиды: эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), кларитромицин, рокситромицин(рулид);

.2. Тетрациклины: тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин.

3. Левомицетины: левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат, кортикомицетин;

4. Антибиотики разных групп: ристомицин, линкомицин, клиндамицин, фузидин..

Принципы химиотерапии и обоснование комбинированной антибиотикотерапии.

Характеристика взаимодействия антибиотиков. Влияние индивидуальных факторов на фармакокинетику антибиотиков (возрастных, фармакогенетических и др.).

Самостоятельная работа

Составить таблицы с указанием спектра антимикробной активности, клинической эффективности и безопасности применения препаратов: эритромицин, азитромицин, рулид, тетрациклин, доксициклин, левомицетин, линкомицин, клиндамицин.

Группа препаратов Спектр противомикробной активности Показания к применению Препараты
Макролиды   Имеет широкий спектр действия, включающий как грамположительные (стафилококки, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; стрептококки, пневмококки, клостридии, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae), так и грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы), микоплазмы, хламидии, спирохеты, риккетсии. Устойчивы к эритромицину грамотрицательные палочки: кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы и др. Бактериальные инфекции: дифтерия (в т.ч. дифтерийное носительство), коклюш (в т.ч. профилактика заболевания у чувствительных лиц, подвергшихся риску заражения), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; конъюнктивит новорожденных, пневмония у детей и мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др; инфекции ЛОР-органов (ангина, отит, синусит), инфекции желчевыводящих путей (холецистит), инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония), инфекции кожи и мягких тканей, гнойничковые заболевания кожи, инфицированные раны, пролежни, ожоги II и III ст, трофические язвы, инфекции слизистой оболочки глаз — вызванные чувствительными к препарату возбудителями; профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом, инфекционных осложнений при стоматологических вмешательствах у больных с пороками сердца. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами грамположительных возбудителей (в частности стафилококками), устойчивыми к пенициллину. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина — эритромицина фосфата. Эритромицин в свечах назначают в случаях, когда приём внутрь затруднен. Эритромицин  
В больших концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношение грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококков групп С, F и G, S.viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину. Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синусит, тонзиллит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции урогенитального тракта: гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит; болезнь Лайма (боррелиоз). Азитромицин (сумамед)
К препарату чувствительны: Streptococcii группы А и В, в т.ч. Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Branhamellacatarrhalis; Воrdetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Clamydia trachomatis, pneumoniae и psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Наеmophilus influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter. Лечение чувствительных к препарату инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта (включая инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), инфекции в одонтологии (бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, отит, синусит, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров и др.). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшим.     Рокситромицин (рулид)
Тетрациклины   Противомикробное и противопаразитарное действия. Антибиотик широкого спектра действия, оказывающий бактериостатический эффект в отношении грамположительных микроорганизмов(стафилококков, в том числе продуцирующих пенициллиназу; стрептококков, пневмококков; клостридий, листерий, сибиреязвенной палочки) и грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, коклюшной палочки, кишечной палочки, энтеробактер, клебсиелл, сальмонелл, шигелл), а также риккетсий, хламидий, микоплазм, спирохет. Устойчивы к препарату синегнойная палочка, протей, серрации, большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы. Бактериальные инфекции: пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции, коклюш, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит и др., вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика послеоперационных инфекций. Тетрациклин
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, получаемый из метациклина. К нему высокочувствительны: стафилококки (белый, золотистый), стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, палочка инфлюэнцы, клебсиеллы, E. hystolitica, Shigella, Salmonella, Pasterella, Bacteroides, Psyttacosis, Listeria, Spirocheta. Угнетает в меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. Бронхопневмония, долевая пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, эндометрит, простатит, уретрит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит, цистит, инфекционные заболевания глаз, тонзиллит, отит, фарингит, трахеит, гнойные кожные заболевания — фурункулез, абсцессы, инфицированные раны.     Доксициклин  
Левомицетины Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении кишечной палочки, дизентерийных бактерий, брюшнотифозной палочки и других видов сальмонелл, действует на стафилококки, стрептококки, гонококки, пневмококки, менингококки, ряд штаммов протея, на некоторые штаммы синегнойной палочки; активен в отношении риккетсий, спирохет, лептоспир, возбудителя трахомы и других хламидозов. Препарат не действует на туберкулезную палочку, на патогенных простейших и на грибы. Левомицетин активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. К левомицетину может вырабатываться у микроорганизмов лекарственная устойчивость, однако по сравнению с другими антибиотиками и сульфаниламидами устойчивость к левомицетину развивается значительно медленнее. Левомицетин оказывает бактериостатическое действие на микробную клетку, подавляет ее рост и размножение, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке. Лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе и штаммами бактерий, устойчивыми к другим лекарственным средствам. Брюшной тиф и паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, гонорея, коклюш, менингококковая инфекция, сыпной тиф и другие риккетсиозы, трахомы, хламидиоз. Препарат применяют для лечения различных форм гнойной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными бактериями: инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, бактериальные пневмонии, гнойные перитониты, инфекции желчевыводящих путей, гнойные отиты, конъюнктивиты, кератиты, блефариты, гнойные процессы других локализаций. Левомицетин назначают при среднетяжелых и тяжелых формах инфекционных заболеваний, главным образом в случаях, где неэффективно применение других химиотерапевтических препаратов. Левомицетин    
Разные На микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, линкомицин действует слабо. Препарат активен в отношении грамположительных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, микоплазм, бактероидов, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка. В отличие от эритромицина, линкомицин не действует на энтерококки; уступает ему по активности в отношении спорообразующих анаэробов, нейссерий, коринебактерий. Грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие устойчивы к линкомицину. Линкомицин активен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в качестве препарата резерва. Линкомицина гидрохлорид применяют при заболеваниях, вызванных штаммами микроорганизмов, устойчивыми к другим антибиотикам: при септицемии, подостром септическом эндокардите, острой и обострениях хронической пневмонии, эмпиеме плевры, плеврите, остеомиелите, послеоперационных гнойных осложнениях, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона). Линкомицин  
Обладает широким спектром действия, бактериостатик, ингибирует синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении стафилококков (в т.ч. St.epidermalis, продуцирующие пенициллиназу), стрептококков (исключая энтерококки), пневмококков, анаэробных и микроаэрофилических грамположительных кокков (включая пептококки и пептострептококки), палочек дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, микоплазм, бактероидов (включая Bact.fragilis и Bact.melaningenicus), анаэробных грамотрицательных бацилл (включая Fusobacterium), номицетов и клостридий, анаэробных грамположительных не образующих спор бацилл (включая пропионибактериум, эубактериум и актиномицеты). Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, однако, так как другие виды клостридий (Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию клиндамицина, то при инфекциях, вызванных клостридиями рекомендуется определение антибиотикограммы. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Эффективен при терапии бессимптомного дифтерийного носительства (недельный курс терапии, орально). Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, фиброзирующий альвеолит, остеомиелит, инфекции суставов; гнойные инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, абсцессы; острый и хронический остеомиелит; септицемия (прежде всего анаэробная); инфекции тазовых органов и внутрибрюшинные инфекции (при условии одновременного применения препаратов, активных в отношении грамотрицательных аэробных микробов), гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит); сепсис; эндокардит. Клиндамицин

Характеристика безопасности применения препаратов

Препараты Побочные эффекты Противопоказания к назначению
Легкой степени Требующие отмены Угрожающие жизни
Эритромицин   Тошнота, боли в эпигастрии,   Рвота, тенезмы,диарея, снижение слуха, и/или шум в ушах, кожные аллергические реакции (крапивница, другие формы сыпи), холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит.   тахикардия, развитие трепетания или мерцания у больных с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, анафилактический шок. Гиперчувствительность, анамнестические сведения о желтухе, выраженные нарушения функции печени, одновременный прием терфенадина или астемизола.
Азитромицин (сумамед) Тошнота, боль в животе Диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов. интерстициальный нефрит,кандидоз, Аллергические реакции. Редко — рвота, метеоризм; крайне редко — сыпь. Поражение печени, Гиперчувствительность, с осторожностью при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности, беременность,лактация.
Рокситромицин (рулид) Тошнота, боль в животе. Диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. аллергические реакции. анафилактический шок. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина; беременность, лактация.
Тетрациклин Тошнота, боли в животе, кишечный дисбактериоз, дефицит в организме витаминов группы В, болезненность в месте введения. Рвота, анорексия, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия, отек Квинке), фотосенсибилизация. возможны развитие кандидоза, транзиторное повышение содержания в крови +печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина, остаточного азота. нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Выраженные нарушения функции печени, лейкопения, микозы, третий триместр беременности, детский возраст (до 8 лет), гиперчувствительность к препарату.
Доксициклин Тошнота, При попадании раствора под кожу — флебит, перифлебит. Анорексия, рвота, диарея, глоссит, эзофагит, гастрит, ульцерация желудка и 12-перстной кишки, нарушение глотания, воспалительные реакции в аногенитальной зоне промежности. аллергические кожные реакции. Нарушение строения зубов и скелета у детей младше 8 лет, развитие суперинфекции гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия. Гиперчувствительность, беременность, детский возраст до 8 лет (в связи с возможностью развития нарушений).
Левомицетин тошнота Диспепсия, иногда рвота, жидкий стул, раздражения со стороны слизистых оболочек полости рта, зева, дерматиты, раздражение кожи вокруг ануса (при ректальном применении), развитие дисбактериозов, вторичной грибковой инфекции. ретикулоцитопения, гранулоцитопения, уменьшение количества эритроцитов, вплоть до развития апластической анемии. Заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, выраженные нарушения функции печени, почек; беременность, лактация, псориаз, экзема, грибковые заболевания, Гиперчувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу. Детям первых 4 недель жизни хлорамфеникол назначают только по жизненным показаниям, причем только парентерально.
Линкомицин головокружение, слабость, тошнота обратимая лейкопения, нейропения, тромбоцитопения, аллергические реакции, рвота, диарея, в редких случаях псевдомембранозный энтероколит. понижение артериального давления, расслабление скелетной мускулатуры. Применение линкомицина гидрохлорида противопоказано при повышенной чувствительности к препарату (в анамнезе), беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям).
Клиндамицин абдоминальные боли, тошнота, болезненность (в месте внутримышечной инъекции), тромбофлебит (в месте внутривенной инъекции).     диарея, рвота, псевдомембранозный колит. Гипербилирубинемия.     лейкопения, нейтропения, гепатотоксичность   Гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, бронхиальная астма, язвенный колит (в анамнезе). Детский возраст (до 30 дней жизни). С осторожностью: пожилой возраст, желудочно-кишечные заболевания, беременность (безопасность не изучена).  

Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: эритромицин, азитромицин, рулид, тетрациклин, доксициклин, левомицетин, линкомицин, ристомицин.

 

Рецепт Показание к применению препарата
  Rp.:Erythromycini 0,25 D.t.d. N.20 in tab. S.По 2 таблетки 4 раза в сутки. В течение 14 дней При легионеллёзе. Бактериальные инфекции: дифтерия (в т.ч. дифтерийное носительство), коклюш (в т.ч. профилактика заболевания у чувствительных лиц, подвергшихся риску заражения), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; конъюнктивит новорожденных, пневмония у детей и мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др; инфекции ЛОР-органов (ангина, отит, синусит), инфекции желчевыводящих путей (холецистит), инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония), инфекции кожи и мягких тканей, гнойничковые заболевания кожи, инфицированные раны, пролежни, ожоги II и III ст, трофические язвы, инфекции слизистой оболочки глаз — вызванные чувствительными к препарату возбудителями; профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом, инфекционных осложнений при стоматологических вмешательствах у больных с пороками сердца. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами грамположительных возбудителей (в частности стафилококками), устойчивыми к пенициллину. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина — эритромицина фосфата. Эритромицин в свечах назначают в случаях, когда приём внутрь затруднен.
  Rp.:Azithromycini 0,25 D.t.d. N.10 in caps. S.В первый день по 1 капсуле утром и вечером, со 2-ого по 5-ый день по 1 капсуле 1 раз в день. При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей. Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синусит, тонзиллит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции урогенитального тракта: гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит; болезнь Лайма (боррелиоз).
  Rp.:Tab. Roxithromycini 0,15 N.20 D.S. По 1 таблетке 2 раза в сутки, уторм и вечером до еды. Лечение чувствительных к препарату инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта (включая инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), инфекции в одонтологии (бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, отит, синусит, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров и др.). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшим.
  Rp.:Tetracyclini hydrochloridi 0,1 D.t.d. N.6 S.Содержимое флакона растворить в 25мл 1% раствора новокаина и вводить внутримышечно 3 раза в сутки в течение 5 дней.     Бактериальные инфекции: пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции, коклюш, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит и др., вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика послеоперационных инфекций.  
  Rp.:Doxycyclini hydrochloridi 0,1 D.t.d. N.30 in caps. S.По 1 капсуле каждые 12часов. При хронических инфекциях мочевыделительной системы. В течении 5 дней Бронхопневмония, долевая пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, эндометрит, простатит, уретрит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит, цистит, инфекционные заболевания глаз, тонзиллит, отит, фарингит, трахеит, гнойные кожные заболевания — фурункулез, абсцессы, инфицированные раны.
  Rp.:Tab. Laevomycetini 0,5 D.t.d.N.30 S.По 2 таблетки 4 раза в день Лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе и штаммами бактерий, устойчивыми к другим лекарственным средствам. Брюшной тиф и паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, гонорея, коклюш, менингококковая инфекция, сыпной тиф и другие риккетсиозы, трахомы, хламидиоз. Препарат применяют для лечения различных форм гнойной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными бактериями: инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, бактериальные пневмонии, гнойные перитониты, инфекции желчевыводящих путей, гнойные отиты, конъюнктивиты, кератиты, блефариты, гнойные процессы других локализаций. Левомицетин назначают при среднетяжелых и тяжелых формах инфекционных заболеваний, главным образом в случаях, где неэффективно применение других химиотерапевтических препаратов.
  Rp.:Lincomycini hydrochloridi 0,25 D.t.d. N.20 in caps.gelat. S.По 2 капсулы 3 раза в день через каждые 8 часов за 1 час до еды Линкомицина гидрохлорид применяют при заболеваниях, вызванных штаммами микроорганизмов, устойчивыми к другим антибиотикам: при септицемии, подостром септическом эндокардите, острой и обострениях хронической пневмонии, эмпиеме плевры, плеврите, остеомиелите, послеоперационных гнойных осложнениях, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона).
  Rp.:Ristomycini sulfatis 250 000 ED D.t.d. N.6 S.Содержимое флакона Непосредственно перед применением растворить в 125мл стерильного раствора NaCl(из расчёта 0,5 мл растворителя на 2000ED антибиотика). Вводить по 125мл 2 раза в день только внутривенно капельно (ребёнку 5 лет). Вконце вливания не вынимая иглы, ввести 20мл изотонического раствора NaCl(для промывания вены и предупреждения развития флебита). Курс-7 дней. При пневмонии. Септические заболевания, обусловленные грамположительными микроорганизмами, особенно стафилококками, устойчивыми к действию др. антибиотиков: септический эндокардит, стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис, гематогенный остеомиелит, гнойный менингит и др. тяжелые кокковые инфекции, не поддающиеся лечению др. антибиотиками.


<== предыдущая лекция | следующая лекция ==>
Определение дозы коагулянта. | Сочетания гласных и согласных, не входящие в систему частотных отрезков
Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2016-12-17; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 267 | Нарушение авторских прав


Поиск на сайте:

Лучшие изречения:

Победа - это еще не все, все - это постоянное желание побеждать. © Винс Ломбарди
==> читать все изречения...

596 - | 604 -


© 2015-2024 lektsii.org - Контакты - Последнее добавление

Ген: 0.011 с.