Производные 8-оксихинолина. Производные хинолина

Производные хинолина

Хинидин - антипиретик.

Основание: первый - основный центр хинуклидиновой системы на N₁. Пара электронов в хинолиновом цикле - в сопряжение с ароматической системой, поэтому здесь основные свойства более слабые.

Сначала выделили сумму алкалоидов хинны.

1. Хинин и его соли

2. Производные 8-оксихинолина (Хинозол, Нитроксолин, Хлорхинозол, Хлорхинальдол)

3. Производные 4-аминохинолина (Хингамин (хлорохил, делагил), Трихомонацид, Плаквенил, Гидроксихлорохин, Амодиахин)

4. Производные 8-аминохинолина (Примахин, Хиноцид)

5. Производные 4-хинолона (Невиграмон, Ципрофлоксацин, Офлоксацин (таривид)).

 

 

Хинин - Chininum

Двукислотное основание - дает одно- и двузамещенные соли. По хинуклидиновому фрагменту: хинин-хлорид, хинина сульфат - протонирование только по хинуклидиновому фрагменту (однозамещенные соли). Двузамещенная соль - хинина дихлорид. Соли являются также гидратами: хинина хлорид и сульфат - *2Н₂О.

Соли хорошо растворимы в воде - хинина хлорид, хинина дихлорид. рН среды хинина хлорида близка к нейтральной (6 - 7), а рН дихлорида - (4-6). Хинина сульфат в воде растворяется мало, рН его суспензии 5,7 - 6,0.

ЛФ - Хинина сульфат - таблетки; Хинина хлорид - таблетки, Хинина дихлорид - р-р для инъекций. Также применяется экстемпорально в виде порошков. Комплекс с реактивом Драгендорфа - бийохинол - применятся для лечения заболеваний, вызванных бледной спирохетой.

Химические свойства:

1) Т.к. это соли основания - алкалоидов à реакции комплексообразования с общеалкалоидными реактивами - это осадительные реактивы (гетерополикислоты, комплексы йода). Цвет осадка такой же, как и цвет реактива.

Хинин - если проводить реакцию с горячим раствором йода - гелеапатит - образуются зеленые кристаллы в форме листочков - 3Хинин·2H₂SO₄ ·HJ·J₄

 

2) Реакции окисления:

Хинин легко окисляется - происходит изменение цвета - до желтых кристалликов. Окисляется на свету, особенно во влажном воздухе (Хинин гигроскопичен!). Если действовать хромовой к-той, то образуется:

3) Талейохинная проба. К препарату (10 мг) прибавляют воду, растворяют, добавляют немного бромной воды и раствор аммиака (несколько капель), возникает изумрудно-зеленое окрашивание (винильный радикал тоже бромируется, но на цвет это не влияет)

4) Эритрохинная проба

Образуется комплекс красного цвета, очень чувствительно - может экстрагироваться хлороформом и определяться на ФЭКе.

Чистота: могут сопутствовать алкалоиды - определение либо с помощью ТСХ, либо определять температуру плавления; дигидрохинидин - самая заметная примесь (вместо винильного - этильный радикал).

К.О.: ГФ Х - хинин определяется гравиметрически- для этого добавляют р-р NaOH - выпадает осадок алкалоида, который экстрагируют хлороформом, потом сушат, взвешивают. Современные методики К.О. - титрование в неводной среде.

Хинина хлорид - растворяют в дел. CH₃COOH; титрант - HClO₄ (+ ацетат свинца или уксусный ангидрид).

Хинина сульфат - (как и другие сульфаты, например, атропина сульфат) - в неводной среде титруется до гидросульфатов:

 

 

Дигидрохинидин (по МФ): 1) Броматометрия - при этом хинин определяется по остатку алкена - винильному радикалу, а дигидрохиниидин - не бромируется, но параллельно идет К.О. методом кислотно-основного титрования. Если нет дигидрохиниидина, то К.О. методом кислотно-основного титрования должно совпасть с броматометрией. Если дигидрохинидин есть, то броматометрическое определение будет более низким. Т.к. дигидрохинидин допускается, то МФ указывает, что разница в определении не должна превышать 10%.

Хинина сульфат - в табл. определяют методом кислотно-основного титрования, но в водной среде, т.е. по остатку серной к-ты, а хинина гидрохлорид - по остатку соляной к-ты.