Антибиотики – вещества, продуцируемые микроорганизмами, высшими растениями, животными тканями в процессе их жизнедеятельности и обладающие способностью оказывать на микроорганизмы, простейшие, некоторые вирусы избирательное бактериостатическое действие.
Антибиотики характеризуются:
– недостаточно высокой стабильностью при хранении;
– недостаточной кислотоустойчивостью, особенно пенициллины;
– сравнительно коротким периодом полураспада, что вызывает необходимость их приема от 4 до 6 раз в день;
– взаимодействием антибиотиков со многими вспомогательными веществами;
– плохой растворимостью ряда антибиотиков в воде и невысокой стабильностью их водных растворов;
– термолабильностью, исключающей термическую стерилизацию;
– возможностью проявления химической или фармакологической несовместимости при неправильном сочетании антибиотиков с другими лекарственными веществами.
Действие: бактериостатическое, бактерицидное, бактериолитическое.
Биологическая активность антибиотиков выражается в единицах действия – ЕД. За единицу действия принимается минимальное количество антибиотика, подавляющего развитие тест-микроорганизма в определенном объеме питательной среды. Количественное выражение ЕД отличается у различных антибиотиков. Существуют специальные таблицы перехода ЕД на единицы массы.
Требования медицинской практики к антибиотикам:
Ø отсутствие или низкий уровень токсичности самого препарата и его метаболитов в организме;
Ø выраженный антимикробный эффект в условиях организма;
Ø медленное развитие устойчивости в процессе применения;
Ø хорошая растворимость в воде и стабильность при хранении;
Ø постоянство антимикробной активности в различных условиях среды, особенно в биологических средах организма;
Требования к ЛФ, в состав которых входят антибиотики:
ü обеспечение максимального терапевтического эффекта при минимальной дозе антибиотика;
ü стабильность заключенного в ЛФ антибиотика должна быть гарантирована на всем пути получения, хранения и использования ЛС;
ü ЛФ должна полностью и с заданной скоростью высвобождать антибиотики в организме и обеспечивать требуемый уровень концентрации в крови и тканях;
ü процесс изготовления ЛФ должен быть недорогим и не сложным, однако, определяющим в выборе технологической схемы является достижение максимального терапевтического эффекта при минимальных побочных последствий, обеспечивающих данной ЛФ;
ü для антибиотиков очень важно наличие кристаллизационной воды, которая влияет на их растворимость, стабильность, биологическую активность;
ü термолабильность, т.е. большинство антибиотиков при изготовлении не подлежат стерилизации.
Антибиотики прописываются в различных лекарственных формах. Важным фактором выбора метода изготовления лекарственных форм является знание физико-химических, фармакологических свойств антибиотиков и влияния на их стабильность различных факторов внешней среды и используемых вспомогательных веществ. При выборе оптимальной лекарственной формы антибиотиков необходимо учитывать их способность всасываться в желудочно-кишечном тракте. Например, левомицетин - термостабилен, его растворы можно стерилизовать, в то время как пенициллины и ряд других антибиотиков при нагревании разрушаются. Можно готовить спиртовые растворы грамицидина и левомицетина, соли бензилпенициллина инактивируются спиртом.
Стабильность лекарственных форм с антибиотиками зависит от природы вспомогательных веществ и рН среды. Соли бензилпенициллина несовместимы с веществами, имеющими кислую или щелочную среду. Стрептомицин устойчив в слабо кислой среде и легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. Левомицетин гидролизуется в щелочной среде.
Все антибиотики чувствительны к микроорганизмам и их ферментам, поэтому все лекарственные формы, включающие их, готовят в асептических условиях. Лекарственные формы с антибиотиками при отпуске снабжают этикетками «Приготовлено асептически». «Сохранять в прохладном, защищенном от света месте».
Ø Твердые лекарственные формы с антибиотиками.
Порошки с антибиотиками готовят по общим правилам, с учетом свойств, входящих ингредиентов. В порошках для вдуваний и присыпках обычно прописывают наряду с антибиотиками сульфаниламидные препараты, белую глину, тальк, цинка окись. Перечисленные вещества термостабильны, поэтому их предварительно стерилизуют горячим воздухом при 180 – 200°С. Сульфаниламидные препараты стерилизуют при 150°С в те-
чение 60 минут. К стерильным порошкам в асептических условиях добавляют антибиотики.
Ø Жидкие лекарственные формы с антибиотиками.
При изготовлении растворов с антибиотиками используются различные растворители: спирт этиловый (грамицидин, левомицетин 1,5 – 2%), вода очищенная, изотонические растворы. Стабильность водных растворов антибиотиков в большей степени зависит от рН среды. Соли бензилпенициллина инактивируются в кислой и щелочной среде; стрептомицина сульфат разрушается в щелочной среде; левомицетин, тетрациклин, полимиксина сульфат легко гидролизуются в щелочной среде. Все это должно учитываться при сочетании антибиотиков с другими лекарственными препаратами, водные растворы которых имеют щелочную или кислую реакцию. Для антибиотиков, водные растворы которых не стабильны в процессе хранения, растворы готовят непосредственно перед применением, для этого во флакон с порошком антибиотика вводят растворитель.
Ø Мягкие лекарственные формы с антибиотиками.
Мази с антибиотиками находят широкое применение в офтальмологической и дерматологической практике. При отсутствии указаний врача в качестве основы используют стерильный сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 6:4, 9:1, реже 8:2. Компоненты основы сплавляют, фильтруют в расплавленном состоянии и стерилизуют при 150°С в течение 1 часа. Для изготовления мазей с антибиотиками используют и другие ли-
пофильные основы, не содержащие воду, так как большинство антибиотиков в водных растворах не стабильны. Из-за быстрой инактивации антибиотиков в водных растворах их вводят в мазевые основы по типу суспензии, то есть диспергируют со стерильным вазелиновым маслом или частью стерильной основы. Суппозитории с антибиотиками готовят на липофильных основах по общим правилам изготовления суппозиториев. Антибиотики вводят в суппозиторные основы в виде тонко измельченных порошков.
Упаковка и оформление к отпуску, хранение: Лекарственные формы с антибиотиками упаковывают в стерильную посуду и укупоривают стерильными пробками и крышками. Оформляются в соответствии НД основными этикетками «Внутреннее», «Наружное», «Для инъекций» в зависимости от вида лекарственной формы, а так же предупредительными надписями «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Хранить в сухом месте». «Стерильно», «Приготовлено асептически», «Беречь от детей». Срок хранения водных растворов, содержащих бензилпенициллин – 1 сутки; глазных капель - 2 суток; инъекционных растворов – 2 суток; остальных лекарственных форм – 10 суток.
Оценка качества лекарственных форм с антибиотиками проводится в зависимости от вида лекарственной формы по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонение в массе. Инъекционные растворы и глазные капли оценивают в соответствии с требованиями НД.
