Транквилизаторы (анксиолитики).

Основным для этой группы является анксиолитический эффект, который проявляется в уменьшении внутреннего напряжения, устранении страха, тревоги, беспокойства.

Классификация.

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины):

• Длительного действия (Т_1/2=24-48 ч): феназепам, диазепам (сибазон, реланиум), хлордиазепоксид (элениум).

• Средней продолжительности действия (Т_1/2=6-24 ч): нозепам, лоразепам.

• Короткого действия (Т_1/2<6 ч): мидазолам (дормикум).

2. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон.

3. Разные: амизил, гидроксизин и др.

Таблица 3.1. Транквилизаторы

Препараты	Механизм действия, фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Бензодиазепины	Являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов в составе ГАМК-барбитурат-бензодиазепинового рецепторного комплекса. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов → аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов → ↑ частоты открывания каналов ионов Cl- → ↑ входящего тока ионов Cl- → гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Основное действие оказывают на лимбическую систему. Эффекты: анксиолитический, седативный и снотворный (за исключением «дневных» транквилизаторов), миорелаксирующий, противосудорожный, амнестический.	Сонливость, заторможенность, замедление реакций, нарушение памяти, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, кожные высыпания, психическая и физическая зависимость, абстинентный синдром. Возможны парадоксальные реакции.
Буспирон	Является агонистом 5-НТ1А серотониновых рецепторов. Стимуляция 5-НТ1А-рецепторов → ↓ активности нейронов шва, ↓ синтеза и высвобождения серотонина. Эффекты: анксиолитический.	Нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.
Амизил	Является центральным холиноблокатором, угнетает М-х/р ретикулярной формации. Эффекты: анксиолитический, седативный. Обладает периферической М-холиноблокирующей активностью.	Атропиноподобное действие: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков и др.

Применение: неврозы и неврозоподобные состояния; премедикация (бензодиазепины); эпилепсия (бензодиазепины); нарушения сна (бензодиазепины, см. ниже); неврологические заболевания, сопровождающиеся гипертонусом скелетных мышц.

Острое отравление бензодиазепинами.

Препараты обладают большой терапевтической широтой и редко вызывают острые отравления. Симптомы: галлюцинации, расстройства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем нарушения сознания (кома), угнетение дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. Специфический антагонист – флумазенил (блокатор бензодиазепиновых рецепторов); симптоматическая терапия.

Седативные средства

К данной группе относятся ЛС, оказывающие умеренное успокаивающее действие: соли брома (натрия бромид и калия бромид), препараты валерианы, пустырника.

Соли брома усиливают процессы торможения в ЦНС, при этом эффект зависит от типа нервной системы. Оказывают седативное действие при неврозах, раздражительности, бессоннице. Кумулируются (материальная кумуляция) → хроническое отравление – бромизм. Проявляется заторможенностью, апатией, нарушением памяти, acne bromica, воспалением слизистых.

Широко используются препараты валерианы (настой, настойка, экстракт сухой) и пустырника (настой, настойка).

Аналептики

Тонизируют дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

Прямого действия – бемегрид, кофеин, этимизол, стрихнин.

Рефлекторного действия – лобелин, цитизин.

Смешанного действия – камфора, кордиамин.

Бемегрид, камфора, кордиамин обладают пробуждающим действием, т.е. уменьшают глубину угнетения ЦНС, проясняют сознание, улучшают координацию движений. Применяются при нетяжелых отравлениях наркотическими анальгетиками, снотворными, транквилизаторами, спиртом этиловым. В настоящее время используются редко, т.к. неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде, усиливают гипоксию, истощают функциональные резервы.

Ноотропные средства

Препараты. Пирацетам, аминалон, пикамилон, фенибут, церебролизин.

Механизм действия.

• Повышение синтеза АТФ и цАМФ, активности аденилатциклазы, утилизации глюкозы, активации гликолиза и аэробного дыхания → стимуляция метаболических и биоэнергетических процессов в ткани головного мозга.

• Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов.

• Повышение синтеза белка и мембранных фомфолипидов.

• Антиоксидантное действие.

Фармакологические эффекты.

• Активация интеллектуальных функций, повышение способности к обучению, улучшение памяти.

• Нейропротекторный.

• Антигипоксический.

• Мембраностабилизирующий.

• Улучшение мозгового кровотока, антиагрегантное действие.

Применение.

• Олигофрения, детский церебральный паралич.

• Атеросклероз сосудов головного мозга, энцефалопатии, инсульт и его последствия.

• Мнестические нарушения.

• Посттравматические поражения головного мозга.

• Астения и депрессия у пожилых, старческая деменция.

• Невротические состояния, выраженное переутомление.

Побочные эффекты. Раздражительность, беспокойство, бессонница, тревога,

Таблица 3.2. Психостимуляторы

Препараты	Механизм действия, Фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Фенилалкиламины Фенамин	Психостимулирующее действие. Усиление высвобождения НА и дофамина из пресинаптических окончаний и угнетение их обратного нейронального захвата → стимулирующее действие на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, непосредственное возбуждение нейронов коры, стимуляция некоторых образований лимбической системы, угнетение неостриатума. Другие эффекты Подавление чувства голода (подавление центра голода и активация центра насыщения); периферическое симпатомиметическое действие (повышение АД, тахикардия, аритмии, расширение зрачков); повышение тонуса дыхательного центра;	Сердечно-сосудистые нарушения (выраженная АГ, тахикардия, нарушения ритма), беспокойство, бессонница, раздражительность, развитие зависимости, привыкание.
Производные сиднонимина Сиднокарб	Центральный адреномиметик непрямого действия - усиление высвобождения НА в ЦНС. Другие эффекты Периферическое симпатомиметическое действие мало выражено.	При применении высоких доз - повышенная раздражительность, беспокойство, умеренная АГ.
Метилксантины Кофеин	Психостимулирующее действие Блокирует А1-рецепторы аденозина → ↑повышение синтеза цАМФ. Ингибирование фосфодиэстеразы → торможение инактивации цАМФ. Усиление передачи в дофаминергических и холинергических синапсах коры и продолговатого мозга, адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга. Другие эффекты Повышение силы сердечных сокращений; повышение (прямое усиление активности синусного узла) или понижение (возбуждение центра блуждающего нерва) ЧСС; сужение сосудов кожи, слизистых и органов брюшной полости, расширение коронарных сосудов, сосудов легких и скелетных мышц; миотропное спазмолитическое действие; мочегонное действие; стимуляция секреции желез желудка; усиление липолиза, гликогенолиза, повышение основного обмена.	Беспокойство, бессонница, испохондрия, тремор, тахикардия, аритмии, миокардит, частое мочеиспускание, диарея, боль в животе. Психическая зависимость (теизм).

 

Общетонизирующие средства Препараты различных растений. К ним относятся препараты женьшеня, золотого корня, элеутерококка, китайского лимонника, левзеи, заманихи, аралии и других растений. Из органопрепаратов используют пантокрин и рантарин. Лечебный эффект проявляется только при длительном применении. Препараты характеризуются низкой токсичностью, большой широтой терапевтического действия, легким стимулирующим действием без выраженного возбуждения. При их применении улучшаются самочувствие, аппетит, работоспособность, возрастает мышечная сила, масса тела, усиливается энергетический обмен, нормализуется секреция гормонов коры надпочечников, половых гормонов, повышается устойчивость организма к действию неблагоприятных факторов. Поэтому эти ЛС называют адаптогенами. В медицинской практике общетонизирующие средства широко используются в виде настоек и экстрактов для лечения функциональных расстройств нервной системы при общей слабости, переутомлении, гипотонии и других состояниях.