Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ƒефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов




‘ерментопатии эритроцитов Ц наследственные гемолитические анемии несфероцитарного характера, св€занные с нарушением активности ферментов и нарушением стабильности эритроцитарных мембран. Ќаиболее известными ферментопати€ми €вл€ютс€ дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (√-6-‘ƒ) и пируваткиназы.

ƒефицит √-6-‘ƒ Ц наиболее распространенна€ аномали€ эритроцитов, привод€ща€ к гемолитическим кризам вследствие приема лекарств-окислителей, сама€ распространенна€ фармакогенетическа€ энзимопати€: этот дефект имеют 200 млн. человек (1/20 часть человечества). Ќаиболее часто эта ферментопати€ встречаетс€ на —редиземном море (греки, италь€нцы), в јфрике, Ћатинской јмерике, јзии, јзербайджане (до 38%), ћолдавии.

ћиграци€ населени€ приводит к широкому распространению патологии (случаи заболевани€ регистрируютс€ на севере –оссии, в Ћенинградской области, в Ћатвии). Ќаследуетс€ по рецессивному типу, структурный ген √-6-‘ƒ и ген-редуктор синтеза фермента наход€тс€ в 23-й паре хромосом (на ’-хромосоме), болеют в основном мужчины (женщины Ц при гомозиготном наследовании). Ќеактивна€ √-6-‘ƒ возникает при замене в структуре фермента одной аминокислоты на другую.

Ётиопатогенез. ѕри недостаточной активности √-6-‘ƒ нарушаетс€ I звено пептозофосфатного цикла (аэробный окислительный путь превращени€ глюкозы) Ц окисление глюкозо-6-фосфата, катализируемое √-6-‘ƒ, когда происходит восстановление кофермента Ќјƒ‘ и образуетс€ активный водород, идущий на восстановление глутатиона. √лутатион посто€нно тер€ет водород при взаимодействии с окислител€ми, именно при помощи глутатиона осуществл€етс€ защита Hb и мембран эритроцитов от окислителей (Ђглутатионовый щитї). Ќезащищенные глутатионом эритроциты быстро гемолизируютс€.

¬первые лекарственна€ гемолитическа€ анеми€ на фоне снижени€ активности √-6-‘ƒ в среднем до 15% от нормы была вы€влена у американских негров после приема примахина Ц противомал€рийного препарата (вариант ј).   насто€щему времени вы€влен целый р€д лекарств-окислителей, способных вызвать гемолиз эритроцитов в услови€х недостаточной активности √-6-‘ƒ:

 

’лорохин (хингамин) ‘енацетин —ульфацил-натрий Ќатри€ парааминосалицилат (ѕј— )
ѕримахин ѕарацетамол Ќитрофурантоин (фурадонин) “олбутамид (бутамид)
ћепаркин (акрихин) јцетилсалицилова€ кислота ‘уразолидон ’инидина сульфат (хинидин)
’инин —ульфаметоксипиридазин ћенадион натри€ бисульфит (викасол) ћетилтионина хлорид (метиленовый синий)
’иноцид —алазосульфапиридин ’лорамфеникол (левомицетин)  

 

ѕри средиземноморском варианте заболевани€ (у греков, италь€нцев) снижена и активность (до 4% от нормальной), и количество фермента. √емолиз эритроцитов происходит в этом случае не только от лекарств-окислителей, но и от приема в пищу конских бобов (Vicia fava), отчего эту форму анемии назвали Ђфавизмомї, красной смородины, крыжовника, от попадани€ в организм нафталина.

»нфекционные болезни, гипогликеми€ и ацидоз усиливают веро€тность возникновени€ гемолиза эритроцитов после приема лекарств-окислителей.

 линическа€ картина. Ѕольные жалуютс€ на посто€нную иктеричность склер, периодическое усиление желтушности кожи при переутомлении, инфекционных заболевани€х с ранних лет жизни. ќбычна спленомегали€. ¬ периферической крови вы€вл€етс€ несфероцитарна€ нормоцитарна€ анеми€.

Ќа фоне приема лекарств-окислителей или бобовых на 4-5 день развиваетс€ гемолитический криз: желтушность склер и слизистых, бура€ или черна€ моча (следствие массивного внутрисосудистого гемолиза с гемоглобинурией), увеличение печени и селезенки. ¬следствие сочетанного внутрисосудистого и внутриклеточного гемолиза диагностируетс€ т€жела€ анеми€ с высоким ретикулоцитозом и по€влением в эритроцитах телец √ейнца (округлые эозинофильные или темно-фиолетовые включени€ вследствие осаждени€ дефектных гемоглобинов при гемолитической анемии). ћассивный гемолиз приводит к острой почечной недостаточности.

ѕри варианте ј происходит гемолиз предшествующей эритроцитарной попул€ции, а криз разрешаетс€ при образовании в костном мозге новых попул€ций эритроцитов с высокой активностью √-6-‘ƒ. ѕри средиземноморском варианте гемолиз приводит к разрушению почти всех эритроцитов (показаны трансфузии вплоть до полного выведени€ лекарственных средств из организма).

ƒиагностика заключаетс€ в вы€влении внешних про€влений гемолиза с приемом лекарств-окислителей или бобовых и определении активности √-6-‘ƒ в эритроцитах.

ƒифференциальна€ диагностика ведетс€ с иммунными гемолитическими анеми€ми (по пробе  умбса), гемоглобинопати€ми (по вы€влению аномальных Hb), мембранными дефектами эритроцитами (вы€влени€ микросфероцитоза).

ѕрогноз при дефиците √-6-‘ƒ благопри€тный, работоспособность сохранена.

Ћечение. ѕри гемолитическом кризе отмен€етс€ лекарство, вызвавшее гемолиз, и проводитс€ заместительна€ терапи€ (гемотрансфузии). ѕоказаны рибофлавин (витамин ¬2), повышающий активность редуктаз глутатиона и способствующий его восстановлению (10-20 мг в сутки внутримышечно в виде 1% раствора рибофлавина мононуклеотида), ксилит как донатор водорода (по 5-10 г 3 раза в день), токоферол (витамин ≈) как антиоксидант (15-25 мг в сутки, до 50-100 мг при т€желом состо€нии).

¬ качестве профилактики ќѕЌ ввод€тс€ 4-5% раствор гидрокарбоната натри€ 200-400 мл (предупреждает метаболический ацидоз и €вл€етс€ слабым диуретиком), 2,4% раствор эуфиллина до10 мл внутривенно (дл€ улучшени€ почечного кровотока), 10% маннитол 1 г/кг (дл€ поддержани€ форсированного диуреза, при анурии противопоказан), 10% раствор глюкозы с инсулином (профилактика гиперкалиемии), лазикс до 40 мг каждые 1,5-2,5 часа (дл€ форсированного натрийуреза). ƒл€ профилактики ƒ¬—-синдрома ввод€т малые дозы гепарина подкожно.

—пленэктоми€ при дефиците √-6-‘ƒ эффекта не оказывает.

ƒиспансерное наблюдение после установлени€ ферментопатии заключаетс€ в снабжении больного списком нежелательных лекарств и пищевых продуктов. ѕри назначении лекарств-провокаторов по жизненным показани€м одновременно даютс€ рибофлавин и ксилит.

 





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-12-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 771 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќе будет большим злом, если студент впадет в заблуждение; если же ошибаютс€ великие умы, мир дорого оплачивает их ошибки. © Ќикола “есла
==> читать все изречени€...

750 - | 590 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.011 с.