Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


“естирование биологической активности ксенобиотиков. —тандартизаци€ и подбор тест-систем. —пецифические и неспецифические модели (тест-объекты).




—истема тестировани€ ксенобиотиков по видам биологической активности может включать два взаимосв€занных подхода. ѕервый Ц уровень целевого объекта испытаний (человек, животное, растение, биогеоценоз), на который должно быть направлено действие искомого ксенобиотика, исход€ из целей поиска (лекарства, ветеринарное средство, гербицид и т. д.), и второй подход Ц совокупность тест-объектов, базирующихс€ на использовании более примитивной организации живой материи, чем целевой. »спользование второго подхода оправдано в тех случа€х, когда первый не обеспечивает достаточной производительности и т. д. ќднако эти реальные подходы ограничиваютс€ одним или несколькими видами биологической активности и сравнительно малой выборкой ксенобиотиков из массива.

 огда мы говорим о биологической активности ксенобиотиков, то дл€ ее определени€, естественно, необходимы тест-объекты, на которых регистрируютс€ определенные виды биологической реакции (гибель, изменение роста, изменение различных метаболических реакций и т. д.) при их действии; эти реакции часто называютс€ тест-реакци€ми.   насто€щему времени разработан достаточно широкий набор тест-объектов и соответствующих тест-реакций, позвол€ющих классифицировать химические соединени€ по характеру их действи€.

“радиционный путь поиска: с применением фармакологических тестов организменного уровн€ определ€ют биологическую активность р€да чужеродных соединений, затем улучшают их свойства путем химической модификации в соответствующих р€дах соединений. ѕосле этого провод€т новые испытани€ модифицированных веществ, снова их улучшают и т.д. Ёто делаетс€ до тех пор, пока указанна€ процедура не приведет к созданию наиболее эффективного в данном р€ду соединени€. “акой подход охватывает лишь один или несколько видов биологической активности и сравнительно малую выборку ксенобиотиков.

–абота€ со сравнительно небольшими массивами чужеродных соединений и определ€€ сравнительно немного видов активности можно использовать животных как основной тест-объект. ќднако индустриальные масштабы испытаний и их промышленна€ организаци€ требуют увеличени€ на пор€дки производительности системы и обеспечени€ возможность работы с малым количеством испытуемого вещества.

ѕоэтому возникла необходимость обратитьс€ к исследовани€м на тканевом, клеточном, молекул€рном уровн€х. «десь вступает в право использование принципа качественного подоби€ Ч эпиморфизма тест-объекта и целевого объекта в отношении определенного биологического свойства ксенобиотика.

ѕринцип эпиморфизма Ч это принцип конструктора: из небольшого числа деталей построить как можно больше фигур. ¬озможности принципа эпиморфизма велики, поскольку основные молекул€рные структуры и субклеточные образовани€ в большей степени единообразны у самых разнообразных живых объектов.

√лавные методологические трудности при использовании эпиморфных моделей св€заны с определением оптимального уровн€ детализации модели по отношению к целостному организму. Ётого можно достичь исход€ из того, что в системе тест-объектов на клеточном уровне организации представл€ютс€ все царства живого и основные типы тканей организма человека, а также из того, что у тест-объектов в совокупности определ€ютс€ все основные реакции (гибель, повреждение, адаптаци€, проницаемость, метаболизм ксенобиотиков, синтез белка и ƒЌ , возбудимость и т.д.).

 огда говор€т о биологической активности ксенобиотиков, то дл€ ее определени€ необходимы тест-объекты, у которых регистрируютс€ определенные виды биологических реакций (гибель, изменение роста, изменение различных метаболических реакций и т.д.) при их действии, называемые тест-реакци€ми. ¬ этой св€зи разработаны принципы отбора и стандартизации тест-объектов при классификации ксенобиотиков по видам биологической активности.

—овокупность набора тест-объектов клеточно-тканевого уровн€ должна удовлетвор€ть главному принципу системы Ч представительности выбранных биологических тест-объектов (Ѕ“ќ) по отношению к модел€м биосферы и организму человека с соответствующим набором характеристик (тест-реакций), т.е. максимально удовлетвор€ть поставленным задачам.

ѕредлагаетс€ подбирать тест-объекты по следующим критери€м: сходство молекул€рных рецепторов, €вл€ющихс€ мишен€ми дл€ веществ с данными видами активности; принцип надмолекул€рной организации и молекул€рный состав (близость по структуре); функциональное сходство; органное или тканевое происхождение; идентичность патологического состо€ни€ тест-объекта таковому реального объекта.

ѕервый критерий €вл€етс€ самым надежным. ¬торой (близость по структуре) и третий (близость по функции) критерии используютс€ при выборе моделей дл€ оценки вли€ни€ на подвижность (сперматозоиды, тетрахимена), на дыхание и гликолиз (печень, эритроциты, клетки опухолей), на фотосинтез (водоросль Nitella), на химический гомеостаз (печень Ч монооксигеназна€ система).

ѕри использовании всех трех критериев остаетс€ неопределенность прогноза, обусловленна€ необходимостью переносить результаты ответов in vitro на систему in vivo, а именно тем, что in vitro не учитываетс€ доступность объекта-мишени, метаболизма ксенобиотика и строени€ реального объекта. √ибель клетки не означает гибели организма. Ѕольша€ степень неопределенности существует в отношении тех видов активности, которым присущи системные эффекты на уровне ткани, органа или организма.

¬ этом случае подбор биологических тест-объектов по критерию органного происхождени€ дает значительную гарантию прогноза. ќднако все же гораздо надежнее строить прогноз по данным испытаний на всех объектах. », естественно, следует учитывать последний признак Ч близость патологического состо€ни€ тест-объекта и реального объекта.

 лассификаци€ ксенобиотиков по видам биологической активности по-новому ставит вопрос о подборе и стандартизации тест-объектов. —тепень воспроизводимости, стандартность набора тест-объектов непосредственно определ€ют надежность принимаемых решений и степень автоматизации системы. — молекул€рными тест-объектами это сделать проще.

 аждый тест-объект индивидуален, что приводит к целому р€ду затруднений при регистрации его характеристик, интерпретации данных, вы€влении их соответстви€ поставленным цел€м и т.д.

—уществует р€д методических подходов дл€ стандартизации, подбора, приготовлени€ тест-объектов, например: стандартизаци€ условий содержани€ животных; использование контрольных карт (отбраковка животных, дл€ которых отклонени€, согласно карте, превышают определенную величину);выбор наиболее щад€щих условий выделени€ и инкубации; использование дополнительных воздействий, перевод€щих; тест-объект в заданное состо€ние; нормирование регистрируемых параметров (приведение к норме); выбор тест-реакций, минимально завис€щих от индивидуальности тест-объектов и т.д.

 






ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-12-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 1861 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

¬ моем словаре нет слова Ђневозможної. © Ќаполеон Ѕонапарт
==> читать все изречени€...

528 - | 478 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.011 с.