Наследственные гемолитические анемии

-- мембранопатии

-- ферментопатии

-- гемоглобинопатии.

Приобретенные

Иммунные

-изоиммунные

-гетероиммунные

-аутоиммунные

Механические

Химические

Инфекционные

 

Наследственные

Мембранопатии - развиваются из-за наследственного дефекта мембран эритроцитов, в результате которого мембраны имеют повышенную проницаемость для натрия, из-за чего происходит поступление воды в клетку и она набухает, приобретая сферическую или овальную форму. Это способствует повреждению поверхностного слоя сиаловых кислот (гликокаликса) при прохождении через синусы селезенки, потере отрицательного заряда и внутриклеточному гемолизу эритроцита макрофагами селезенки.

Ферментопатии - развиваются при наследственном дефекте ферментов гликолиза или антиоксидантной системы, чаще всего глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Если нарушается гликолиз эритроциту не хватает энергии, перестают работать ионные насосы, накапливается натрий и вода, возникает набухание и гемолиз.

Если не работает антиоксидантная система - свободные радикалы повреждают мембрану, что вызывает увеличение проницаемости, поступление Na и воды, клетка набухает. Гемоглобин окисляется и выпадает в осадок, все это вызывает гемолиз.

 

Гемоглобинопатии - к ним относят талассемии и серповидноклеточную анемию.

При талассемиях наблюдаются наследственные дефекты α или β цепей гемоглобина. При серповидноклеточной анемии синтезируется гемоглобин S, в котором глутамин замещается на валин, что меняет растворимость гемоглобина, он кристаллизуется, деформирует эритроцит в форме серпа, что приводит к гемолизу.

Приобретенные

Иммунные -развиваются по II типу аллергической реакции.

Изоиммунные возникают при попадании в организм чужеродных антител (изоантител)-при переливании несовместимой крови, Rh-конфликте матери и ребенка.

Гетероиммунные -развиваются при модификации собственных антигенов эритроцитов гаптенами (чаще всего лекарственными препаратами).

Аутоиммунные -(идиопатические) АТ синтезируются к своим эритроцитам.

 

Механические – разрушение эритроцитов при длительном сотрясении тела, при протезах клапанов сердца и сосудов, при гемодиализе.

Химические – развиваются при попадании в кровь гемолитических ядов (змеиный яд, отравления)

Инфекционные – развиваются при малярии.

 

Эритроцитозы

Эритроцитозы – увеличение содержания эритроцитов в крови более 5,5х10¹² (Тера/литр - Т/л). Делятся на первичные и вторичные; относительные и абсолютные.

К первичным относят:

1) Семейный наследственный эритроцитоз.

2) Эритремия (болезнь Вакеза) хронический эритролейкоз - опухоль ККМ возникает из клеток предшественников миелопоэза.

К вторичным относят:

1) реактивный эритроцитоз при гипоксии – возникает из-за гипоксии (ишемии) почек, что приводит к повышению продукции эритропоэтина, при этом в ККМ усиливается эритропоэз, происходит выброс эритроцитов и их незрелых форм (ретикулоцитов) в кровь.

2) эритроцитозы при эритропоэтин-продуцирующих опухолях почек из-за избыточной продукции эритропоэтина и стимуляции эритропоэза.

3) перераспределительный эритроцитоз при стрессе – возникает из-за того, что при активации САС происходит спазм трабекул печени и селезенки, выброс депонированной крови, что приводит к увеличению количества эритроцитов, количество ретикулоцитов не изменяется.

4) эритроцитоз при дегидратации (ангидремический) – из-за потери жидкости происходит сгущение крови. Данная разновидность является относительным эритроцитозом.

 

ЛЕЙКОЦИТОЗЫ

Лейкоцитоз- это реакция организма проявляющаяся увеличением содержания лейкоцитов в крови свыше 9х10⁹/л (Гига/литр – Г/л).

 

Классификация лейкоцитозов по патогенезу:

1. Регенеративный (реактивный) лейкоцитоз – возникает вследствие повышенного образования лейкоцитов в красном костном мозге под действием цитокинов, лейкопоэтинов, КСФ или гормонов. Наблюдается при воспалении любой этиологии. Обычно сопровождается увеличением в крови незрелых форм лейкоцитов (ядерный сдвиг влево)

По данному механизму развиваются следующие лейкоцитозы:

Инфекционный лейкоцитоз, токсогенный лейкоцитоз,

лейкоцитоз при ожогах, инфарктах, кровопотере, распаде опухоли, уремии, послеоперационный и т.д.

2. Перераспределительный лейкоцитоз – развивается при переходе лейкоцитов из маргинального (пристеночного) пула в циркулирующий. Не сопровождается сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

По данному механизму развиваются следующие лейкоцитозы:

Стрессовый - под действием гормонов стресса (катехоламины и глюкокортикоиды) нарушается связь лейкоцитов с эндотелием.

Пищеварительный - кратковременный лейкоцитоз после приема пищи, возникающий под действием гастроинтестинальных гормонов.

3. Ангидремический лейкоцитоз – возникает при дегидратации из-за сгущения крови.

4. Лейкемический лейкоцитоз – возникает при острых и хронический лейкозах, вследствие бесконтрольной пролиферации опухолевых клеток и выходе их в кровь.

Классификация лейкоцитозов по клеточному составу:

1. Нейтрофильный лейкоцитоз – возникает при остром воспалении и некрозе, характеризуется сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

2. Лимфоцитоз – развивается при хроническом воспалении, вызванном внутриклеточными возбудителями (туберкулез, сифилис, лепра), при вирусных, грибковых инфекциях, при опухолях.

3. Эозинофилия – развивается при аллергической реакции I типа и при гельминтозах

4. Моноцитоз – сопровождает лимфоцитоз при хроническом воспалении любого генеза, изолированно наблюдается при некоторых инфекционных заболеваниях (инфекционный мононуклеоз).

5. Базофилия - встречается при аллергии, язвенном колите, лейкозах.

ЛЕЙКОПЕНИИ

Лейкопения – это патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением содержания лейкоцитов в крови менее 4х10⁹ (Гига/литр – Г/л).

 

Лейкопении бывают наследственные (например: наследственная нейтропения) и приобретенные.

Приобретенные по патогенезу можно разделить на следующие виды:

1. Лейкопении вследствие нарушения лейкопоэза в красном костном мозге - развиваются при:

- поражении ионизирующей радиацией

- воздействии цитостатиков (препаратов угнетающих пролиферацию клеток)

- замещении нормального кроветворения клетками опухоли (при лейкозах и гемобластозах)

- дефиците белка, витаминов В₁₂ и фолиевой кислоты

- токсическом поражении ККМ

- при некоторых тяжелых инфекционных заболеваниях, истощающих ККМ

2. Нарушение выхода лейкоцитов из ККМ в кровь - при синдроме ленивых лейкоцитов

3. Усиленное разрушение лейкоцитов в крови

– при аллергической реакции II типа (из-за образования аутоантител или при модификации антигенов лейкоцитов гаптенами, функцию которых выполняют лекарственные препараты)

- при гиперспленизме

4. Повышенный выход лейкоцитов в ткани – при генерализованном воспалении (сепсисе) в терминальную стадию

5. При гипергидратации – из-за разбавления крови, данная лейкопения будет относительной.

Классификация лейкопений по клеточному составу:

Нейтропения, лимфоцитопения, анэозинофилия, моноцитопения и агранулоцитоз.

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, характеризующийся глубокой гранулоцитопенией или полным отсутствием гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) в крови. Абсолютное содержание гранулоцитов становится меньше 0,75х10⁹/л. Чаще всего развивается под действием лекарственных препаратов из-за аллергической реакции II типа.

ЛЕЙКЕМОИДНЫЕ РЕАКЦИИ

Лейкемоидные реакции - это разновидность реактивного лейкоцитоза, отражающая крайнюю степень активации лейкопоэза цитокинами. По картине крови напоминающая лейкоз.

Выделяют лимфатическо-моноцитарную лейкемоидную реакцию и миелоидную лейкемоидную реакцию. Они характеризуются очень высоким лейкоцитозом, а при миелоидной наблюдается выраженный сдвиг лейкоцитарной формулы влево до промиелоцитов. В отличие от миелолейкоза в гемограмме отсутствуют миелобласты.

Лейкемоидные реакции могут возникать при ожоговой болезни, сильных интоксикациях, некоторых инфекционных заболеваниях.

ЯДЕРНЫЙ СДВИГ

Ядерный сдвиг - это нарушение соотношения молодых и зрелых форм нейтрофильных лейкоцитов. Выделяют ядерный сдвиг влево и вправо.

Ядерный сдвиг влево характеризуется увеличением количества молодых (незрелых) форм нейтрофилов в крови. Для регенеративного (реактивного) нейтрофильного лейкоцитоза характерен регенеративный сдвиг лейкоформулы влево, что проявляется увеличением палочкоядерных нейтрофилов и появлением метамиелоцитов. При лейкемоидной реакции миелоидного типа и при хроническом миелолейкозе возникает гиперрегенеративный сдвиг лейкоформулы влево. При лейкемоидной реакции помимо увеличения палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов, в крови появляются миелоциты и промиелоциты, но миелобласты отсутствуют. При хроническом миелолейкозе наблюдается гиперрегенеративный сдвиг влево, при котором появляются все незрелые формы нейтрофилов, в том числе и миелобласты.

Ядерный сдвиг вправо – проявляется уменьшением в крови палочкоядерных нейтрофилов или их полным отсутствием и гиперсегментацией ядер у зрелых нейтрофилов. Данное состояние свидетельствует об угнетении миелопоэза. Может наблюдаться при аплазии ККМ, при железодефиците, В₁₂ дефиците.

 

ГЕМОГРАММЫ

Постгеморрагическая анемия
1 стадия (рефлекторная)
В гемограмме все в норме
2 стадия (гидремическая)
∙ уменьшается количество эритроцитов и Hb

∙ цветовой показатель в норме

∙ может уменьшаться количество тромбоцитов и лейкоцитов.
3 стадия (костно-мозговая)
∙ уменьшение количества эритроцитов, Hb

∙ уменьшение цветового показателя (у новых клеток недостаточно Hb)

∙ увеличение количества ретикулоцитов

∙ лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.
Дисэритропоетическая анемия

1. Апластическая анемия
∙ уменьшение количества эритроцитов, Hb

∙ цветной показатель в норме (нормохромная)

∙ ретикулоциты =0
∙ лейкопения, тромбоцитопения
2. Fe-дефицитная анемия
∙ уменьшается количество эритроцитов, Hb

∙ цветной показатель <0,65 (резко гипохромная анемия)

∙ уменьшается количество ретикулоцитов

∙ наблюдается изменение размера эритроцитов микроцитоз (анизоцитоз), изменение формы эритроцитов (пойкилоцитоз)

∙ может наблюдаться уменьшение количества лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы вправо (уменьшение количества палочкоядерных и появление гиперсегментированных нейтрофилов).
3. В9, В12-дефицитная анемия
∙ уменьшается количество эритроцитов, Hb

∙ цветовой показатель увеличивается (гиперхромная анемия)
∙ уменьшается количество ретикулоцитов (гипорегенераторная)

уменьшается количество тромбоцитов, лейкоцитов

∙ присутствуют мегалоциты, мегалобласты

Острая гемолитическая анемия (внутрисосудистый гемолиз)
1 стадия - ложная гиперхромия
∙ уменьшение количества эритроцитов
∙ Hb в норме
∙ цветовой показатель > 1,05
∙ макроцитоз
2 стадия - элиминация Hb
∙ уменьшение количества эритроцитов и Hb
∙ цветовой показатель в норме
∙ повышение количества ретикулоцитов и лейкоцитов
∙ сдвиг лейкоцитарной формулы влево

Эритроцитозы.
1. Эритремия (эритролейкоз, болезнь Вакеза)
∙ увеличение количества эритроцитов, Hb, ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов
∙ сдвиг лейкоцитарной формулы влево
2. Реактивный эритроцитоз при гипоксии
∙ увеличение количества эритроцитов, ретикулоцитов
3. Перераспредилительный эритроцитоз при стрессе
∙ увеличение количества эритроцитов, лейкоцитов
∙ ретикулоциты в норме
4. Эритроцитоз при дегидратации
∙ увеличение количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов
∙ ретикулоциты в норме

Лейкоцитозы
1. Реактивный нейтрофильный лейкоцитоз при остром воспалении
∙ увеличение количества лейкоцитов
∙ количество нейтрофилов (сегментоядерные и палочкоядерные) обычно увеличивается
∙ сдвиг лейкоцитарной формулы влево до метамиелоцитов
2. Лимфоцитоз при хроническом воспалении / вирусной инфекции
∙ увеличение количества лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов

3. Эозинофилия при гельминтозе
∙ увеличение количества лейкоцитов, эозинофилов
∙ сдвиг лейкоцитарной формулы влево
4. Эозинофилия при аллергической реакции I типа
∙ увеличение количества эозинофилов

5. Перераспределительный лейкоцитоз (пищеварительный)
∙ лейкоциты незначительно повышены

Лейкопении.
1. Нейтропения
∙ уменьшение количества лейкоцитов
∙ уменьшение количества нейтрофилов (сегментоядерные и палочкоядерные)
∙ относительный лимфоцитоз
2. Агранулоцитоз
∙ резкое уменьшение количества лейкоцитов
∙ резко уменьшено количество гранулоцитов (сегментоядерные, палочкоядерные, базофилы, эозинофилы), их абсолютное значение менее 0,75 г/л
∙ относительный лимфоцитоз
3. Лимфопения
∙ уменьшение количества лейкоцитов, лимфоцитов
∙ относительная нейтрофилия
4. Лейкопения из-за выхода лейкоцитов в ткани в терминальную стадию острого генерализованного воспаления
∙ уменьшение количества лейкоцитов, но сдвиг лейкоцитарной формулы влево