РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
1.Фармакокинетика
2.Фармакодинамика
3.Принципы дозирования лекарственных средств
4.Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств
5.Комбинированное применение лекарственных средств
6.Виды лекарственной терапии
После изучения темы Вы будете знать:
· основные понятия фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств
· факторы, влияющие на действие лекарственных веществ в организме
· возможные изменения действия лекарственных веществ при повторных введениях
· виды комбинированного действия лекарственных средств
· виды побочного действия
· возможные варианты неблагоприятного действия лекарств на плод во время беременности
1. Фармакокинетика
Фармакокинетика – введение, всасывание, распределение, превращение (биотрансформация, метаболизм) и выделение (экскреция) лекарственных веществ из организма.
Пути введения лекарственных веществ
1. Энтеральный путь введения - это введение через ЖКТ (через рот – перорально, под язык – сублингвально, в прямую кишку – ректально, рассасывания за щекой – трансбуккально).
2. Парентеральный путь введения -это введение лекарственных веществ, минуя пищеварительный тракт.
2.1. пути введения без нарушения целостности покровов:
в нос, ухо, глаза, бронхи (ингаляционный), влагалище, уретру, мочевой пузырь, накожный и д.р.
2.2. пути введения с нарушением целостности покровов:
инъекции: подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, в полости суставов; внутрисердечный путь; внутрикостный путь, спинномозговой канал: субарахноидальный и эпидуральный пути и д.р.
Всасывание лекарств
Переход вещества из места введения в общий кровоток; скорость всасывания зависит от растворимости (в воде – гидрофильность или в жирах – липофильность) лекарственного вещества, пути введения, интенсивности кровотока в месте введения.
Механизмы всасывания
Диффузия - проникновение молекул за счет теплового движения.
Фильтрация - прохождение молекул через поры под действием давления.
Активный транспорт - перенос с затратами энергии.
Пиноцитоз - захват клеткой макромолекулярных соединений.
Биологическая доступность
Это скорость и полнота всасывания лекарства, определяющие время наступления действия и его силу. При внутривенном и внутриартериальном введении лекарственное вещество «всасывается» сразу и полностью, и его биодоступность составляет 100%. При введении через рот – хорошая биологическая доступность 50 – 60%.
Распределение
- процесс проникновения лекарства из кровотока в ткани, от него во многом зависит скорость наступления, сила и продолжительность действия.
Биологический барьер
- из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры – капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры.
Депонирование:
- лекарственные средства транспортируются к рецепторам и органам элиминации в форме депо с белками крови.
- лекарственные средства депонируются в жировой ткани, наркозный препарат тиопентал – натрий накапливается в скелетных мышцах, а затем в жировых депо.
Элиминация (лат. Elimino, eliminatum – выносить за порог, удалять) – это удаление лекарственных средств из организма в результате превращения (биотрансформации) и выделения (экскреции).
1. Превращение (биотрансформация или метаболизм)
- в результате метаболических преобразований лекарства превращаются в менее активные и легко выводимые из организма метаболиты.
Выделение (экскреция)
- лекарственные средства и их метаболиты выводятся из организма с мочой, калом, выдыхаемым воздухом, секретами желез (молочными, дыхательными, слюнными, потовыми, слезными).
2. Фармакодинамика
Фармакодинамика – локализации, механизмы действия, фармакологические эффекты, виды действия лекарственных веществ.
Локализация действия -место действия лекарственного вещества (взаимодействие со специфическими рецепторами, нерецепторные механизмы действия встречаются редко).
Механизм действия - действие лекарственных средств определяется их способностью влиять как на общие, так и на специфические биологические реакции и процессы в организме.
Виды действия лекарственных веществ
1. Местное действие -действие лекарственных средств в месте их применения (до всасывания в кровь, например, вяжущие, местноанестезирующие).
2. Рефлекторное действие -действие, которое возникает при стимуляции лекарственным веществом рецепторов афферентного звена рефлекса.
3. Резорбтивное действие (общее) - действие лекарственных средств после их всасывания в кровь.
4. Прямое действие -действие направленное непосредственно на тот орган или систему, где имеются патологические изменения и проявляющиеся наряду с главным действием.
5. Непрямое действие (косвенное) - результат прямого действия, вследствие которого улучшается деятельность другого органа или системы.
6. Основное (главное) действие - проявление фармакологического действия лекарственного вещества, которое используется в каждом конкретном случае с лечебной или профилактической целью.
7. Побочное действие - эффекты лекарственного вещества в терапевтической дозе, которые в конкретном случае нежелательны и проявляются наряду с главным действием.
8. Тератогенное действие (от греч. Teras – урод) возникает от начала 4 до 8-10 недели беременности и сопровождается развитием аномалий внутренних органов и систем плода, т.е. различных уродств.
9. Эмбриотоксическое действие (от греч.embryon – зародыш). Возникает в первые 3 недели после оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии ЛС на эмбрион в просвете маточных труб или матки.
10. Фетотоксическое действие - действие препарата на плод в позднее время, не вызывающее уродства (от греч. Fetus –плод). Это результат реакции созревающего или уже зрелого плода на ЛС, которая практически мало чем отличается от реакции взрослого человека и может быть причиной тяжелой патологии или даже гибели плода и новорожденного.
3. Принципы дозирования лекарственных средств
Дозы
1. Однократная (разовая) доза -это количество лекарственного вещества на один прием.
2. Суточная доза - это доза, с помощью которой удается поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток.
3. Пробная доза - доза, с которой начинают лечение, учитывая, что в ряде случаев на прием некоторых ЛС возможны непредвиденные реакции фармакодинамического или аллергического типов.
4. Насыщающая доза - доза, с помощью которой удается создать в тканях необходимые концентрации ЛС.
5. Поддерживающая доза -доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС в течение определенного времени, восполняя естественную убыль препарата за счет метаболизма и экскреции.
6. Ударная доза - доза, позволяющая создать оптимальные тканевые (или плазменные) концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом.
Идиосинкразия -необычные реакции организма (часто обусловлены генетически) на введение лекарственного вещества.
4. Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств
1. Привыкание (толерантность) -снижение фармакологического эффекта лекарственного вещества на повторные введения одной и той же дозы.
Тахифилаксия - снижение эффекта лекарственного вещества после его введения с небольшими интервалами (быстрое привыкание).
2. Материальная кумуляция - накопление в организме лекарственного вещества.
3. Лекарственная зависимость - непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного средства.
Синдром абстиненции - психосоматические нарушения после прекращения приема лекарственного вещества. Возникает при прекращении приема вещества, вызывающего физическую зависимость.
4. Феномен отмены - возникает при внезапном прекращении приема ЛС. В основном при длительном приеме гормональных средств и состоит в стойком подавлении функции собственных желез и выпадении соответствующих гормонов из регуляции.
5. Феномен отдачи (рикошета) - состоит в растормаживании регуляторного процесса или отдельных реакций, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.
6. Аллергические реакции - возникают в результате образования комплексов лекарственных препаратов с белками и появления у них антигенных свойств.
7. Дисбактериоз - нарушение полезной (сапрофитной) микрофлоры слизистых оболочек.
8. Канцерогенное действие - способность лекарственного вещества вызывать злокачественные новообразования.
9. Мутагенное действие - изменение генетического аппарата клеток.
5. Комбинированное применение лекарственных средств
Синергизм - усиление эффекта при взаимодействии лекарственных веществ.
Антагонизм - ослабление эффекта лекарственного вещества другим лекарственным веществом.
