Генные болезни согласно типам наследования

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, мутантный ген проявляется уже в гетерозиготном состоянии.

Наиболее типичные черты аутосомно-доминантных форм нас-ледственной патологии:

больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой;

патологическая наследственность прослеживается в родословной "по вертикали";

по крайней мере один из родителей больного также болен,

болезнь встречается в каждом поколении родословной;
у здоровых детей, родившихся от больных родителей, все дети здоровы;
больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь мальчикам и девочкам;
гомозиготы, у которых болезнь протекает обычно тяжелее, чем у гетерозигот, могут рождаться у двух больных родителей;

арахнодактилия, ахондроплазия, брахидактилия, гипербилирубинемия, нейрофиброматоз Реклингаузена, пельгеровская аномалия лейкоци-тов, полидактилия и др.

При заболеваниях, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, мутантный ген проявляется лишь в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы фенотипически (клинически) не отличаются от здоровых лиц с двумя нормальными аллелями.

Наиболее типичные черты аутосомно-рецессивных форм наследственной патологии:

больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой;

родители больных фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена;

патологическая наследственность прослеживается в родословной семьи "по горизонтали";

вероятность рождения больных детей возрастает в случае кровного родства родителей.

если больны оба супруга, то все дети будут больными;
в браке больного со здоровым рождаются здоровые дети (если здоровый не гетерозиготен);
в браке больного с носителем мутантного аллеля рождается половина больных детей,

оба пола поражаются одинаково часто.

агаммаглобулинемия, алкаптонурия, альбинизм, амавротическая идиотия, гепатоцеребральная дистрофия, дистония мышечная деформирующая, муковисцидоз, серповидноклеточная анемия и др.

Доминантное наследование, сцепленное с X-хромосомой, заключается в том, что действие доминантного мутантного гена проявляется в любом наборе половых хромосом (XX, XY, ХО и др.).

При Х-сцепленном доминантном типе наследования имеются следующие основные характеристики родословных:

Заболевание более тяжело протекает у мальчиков.

Среди детей больного мужчины в случае такого типа наследования все сыновья здоровы, все дочери поражены.

Больные женщины передают измененный ген половине сыновей и дочерей.

Поражаются и мужчины и женщины, но больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин;
Больные женщины передают патологический аллель половине сыновей и половине дочерей;
Больной мужчина передает патологический аллель всем дочерям и не передает сыновьям;

Болезни, обусловленные рецессивными мутациями в Х-хромосоме (этот тип наследования называется также Х-хромосомным).

Женщины с такого типа мутацией, как правило, фенотипически здоровы, поскольку рецессивному патологическому гену противостоит у них нормальный аллель другой Х-хромосомы.

У мужчин же мутантный ген представлен в единственном числе и определяет патологию фенотипа. При болезнях, передающихся по Х-хромосомному типу, действие мутантного гена проявляется только у гетерогаметного пола (т. е. у мужчин);

В отягощенных семьях заболевает половина сыновей, а половина дочерей — носители мутантного гена (кондукторы); родители клинически здоровы.

больными бывают только мальчики;
сестры больных братьев в унаследованных случаях имеют 50% шансы быть тоже носителями патологического аллеля;
такие сестры-носители передают ген половине сыновей (они больные) и половине дочерей (они носители);
здоровые мужчины не передают болезни.

больные мужчины передают патологический аллель всем своим дочерям и никому из сыновей;
все фенотипически нормальные дочери больных мужчин являются носителями;
в браке женщины-носителя с больным мужчиной половина дочерей – больные, половина носители, половина сыновей – больные, половина – здоровые;
гемофилия А, гемофилия В, периодический паралич, пигментный ретинит, фосфат-диабет, цветовая слепота и др.

Y-сцепленный тип наследования. В Y-хромосоме находятся гены, детерминирующие развитие семенников, отвечающие за сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующие интенсивность роста тела, конечностей и зубов, оволосение ушной раковины.

Признаки передаются только мальчикам. Патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или сперматогенез, не могут наследоваться, потому что эти индивиды стерильны.

Полигенные заболевания

группа наследственных заболеваний,

обусловленных действием многих генов ц ирроз печени,

ревматоидный артрит,

псориаз, шизофрения,

гипертоническая болезнь,

ишемическая болезнь сердца и др.

Митохондриальные болезни

группа моногенных заболеваний,

связанная с нарушением

работы митохондрий.

Мутации генов митохондрий

приводят к нарушению

Это приводит к развитию

целого ряда патологий,

в частности нарушений

тканевого дыхания.

митохондриальные заболевания:

митохондриальный сахарный диабет,

рассеянный склероз.

Для митохондриальной наследственности характерны следующие признаки (необходимо помнить, что митохондрии передаются с цитоплазмой овоцитов; спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется при созревании мужских половых клеток):
•болезнь передается только от матери;
•больны и девочки, и мальчики;
•больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.

Хромосомные болезни – это группа наследственных болезней, в основе которой лежат хромосомные или геномные мутации.

Хромосомные болезни

Мутации с изменением центрическое мутации мутации

структуры хромосомы слияние с изменением с изменением

двух числа хромосом числа хромосом

негомологичных не кратного кратного

хромосом гаплоидному гаплоидному

набору набору

анеуплоидии полиплоидии

(2п⁺1,2; 2п-1) (2п+1п,2п-1п)

Не расхождение хромосом при

мейозе

Минимальные диагностические признаки: отставание в физическом и психомоторном развитии; черепно-лицевые аномалии; изменения кариотипа.

Минимальные диагностические признаки:

трисомия 13; микроцефалия; полидактилия;

расщелина губы и неба.

Минимальные диагностические признаки: множественные пороки развития; трисомия 18.

Минимальные диагностические признаки: умственная отсталость; мышечная гипотония; плоское лицо, монголоидный разрез глаз; трисомия по 21-й хромосоме.

Минимальные диагностические признаки: отек кистей и стоп; кожные складки на шее; низкий рост; врожденные пороки сердца; первичная аменорея; полная или частичная моносомия по Х-хромосоме.

Наследственно предрасположенные болезни, для появления которых необходимо определенное сочетание наследственности и факторов среды.

Моногенные Полигенные

Предрасположенность определяется сочетанием

определяется одним геном и аллелей нескольких генов и

действиям одного фактора среды сочетание факторов

среды

химические свойства в пище,

воде, воздухе, лекарстве, тепло,

холод, солнечный свет. Мультифакторильные болезни.

Рис. 6.1. Соотносительное значение наследственности и среды в возникновении болезней с наследственной предрасположенностью.

I, II и III — соответственно слабая, умеренная, сильная степень наследственной предрасположенности; 1, 2 и 3 — вредные факторы среды разной силы; по окружности — доля заболевших (%).