План
1.Таксономия возбудителей туберкулеза.
2.Морфология, биологические свойства, тинкториальные особенности. Культивирование.
3.Основные виды микобактерий туберкулеза.
4. Токсинообразование. Источники инфекции и пути передачи заразного начала.
5. Патогенез и клинические формы туберкулеза, иммунитет. Особенности иммунитета.
6. Лечение и профилактика туберкулеза.
Туберкулез
Таксономия возбудителей туберкулеза.
Отдел Firmicutes, семейство Mycobacteriaceae, род Mycobacterium включает более 100 видов патогенных, условно-патогенных и непатогенных микобактерий.
Возбудителями туберкулеза человека являются следующие виды микобактерий:
· M. tuberculosis – человеческий вид
· M. bovis – бычий вид
· M. africanum – африканский вид
Наряду с ними, ряд видов являются потенциально патогенными, т. к. могут вызывать поражения легких, лимфоузлов и других органов:
M. intracellularae, M. avium (птичий вид), M. kansasii, M. acrofulaceum,
M. fortiutium. Есть быстрорастущие сапрофиты: M. pflei, M. smegmatis и другие.
Морфология и биологические свойства микобактерий туберкулеза.
Морфология.
M. tuberculosis -длинные (1-3,5 мкм.), тонкие (0,2-0,4мкм.), слегка изогнутые палочки, грамположительные, неподвижные, спор и капсул не образуют. окрашиваются по Цилю-Нильсену в красный цвет. В мазках из мокроты больных располагаются поодиночке или скоплениями из 2-3 особей, а в препаратах из культуры склеиваются в жгуты-косы.
M. bovis -короткие толстые палочки с зернами, остальные свойства как у
M. tuberculosis.
M. africanum -тонкие длинные палочки, остальные свойства как у
M. tuberculosis.
У всех видов микобактерий полиморфизм проявляется в наличии наряду с типичными формами кокковидных, нитевидных и L-форм бактерий.
Культуральные свойства.
M. tuberculosis -облигатные аэробы, optim. t°роста 37°С, границы роста 24-42°С, рН 6,0-8.0.
Микобактерии туберкулеза - очень требовательные гетеротрофы и растут только на специальных яичных и полусинтетических жидких средах, содержащих набор солей. аминокислот, витаминов, необходимых для их жизнедеятельности. Элективными средами для них являются: свернутая сыворотка, 2-2% глицериновый агар, глицериново-картофельная среда, 4-55 глицериновый бульон, свернутые яичные среды - Петрова, Петраньяни, Дерсе, Гельберга, Виноградова, Левенштейна-Йенсена, Финна. Мордовского и другие.
На плотных элективных средах M. tuberculosis образуют шероховатые R-формы колонии, возвышающиеся, плотные, с утолщенной или морщинистой поверхностью, с тонкими неровными краями, кремового цвета; или сухие налеты (сливающиеся между собой гладкие S-формы колоний) кремоватого (слабо-желтого) цвета.
Первичный рост появляется на 21-45-60-ый день, а пассажные культуры растут быстрее - на 10-14-21-ый день.
ВОЗ рекомендовала в качестве стандартной использовать среду Левенштейна-Йенсена,т.к. на ней первичный рост появляется через 20-25 дней.
На среде Финна II рост БК появлвется на несколько дней раньше, чем на среде Левенштейна-Йенсена, а процент выделения БК на 6-8% выше. чем на среде Левенштейна-Йенсена.
На жидких средах M. tuberculosis через 10-15 дней образуют тонкую, нежную пленку, которая постепенно утолщается, сморщивается, становится ломкой, приобретает морщинисто-бугристый вид и кремовый цвет, а бульон остается прозрачным; пленка по мере роста ползет вверх по стенкам пробирки. частично осаждаясь на дно.
M. bovis растут на яичных средах без глицерина и дают первичный рост на 30-45-60-ый день в виде мелких, гладких, влажных колонийS-формы или R-формы, серого или белого цвета.
M. africanum растут на простых питательных средах, optim. t°роста 40- 42°С.
Ферментативные свойства.
У БК обнаружены протеолитические ферменты, расщепляющие белок в щелочной и кислой средах; они ферментируют алкоголь, глицерин, лецитин, фосфатиды, мочевину, никотиновую кислоту, разные углеводы; каталазоположительны.
Из биохимических свойств чаще всего определяют способность исследуемой культуры синтезировать никотиновую кислоту - ниациновая проба Конно; редуцировать нитраты и разлагать никотинамид (никотинамидазная активность).
Ниациновая проба Конно (ниациновый тест): к культуре БК на жидкой питательной среде добавляют 1 мл раствора цианида калия (КСN) и 1 мл 5% раствора хлорамина Б. При наличии цианина через несколько минут появляется ярко-желтая окраска. Для обезвреживания цианистого калия после учета результатов реакции в пробирки добавляют 3-5 мл 10% раствора щелочи (NаОН).
Этот тест позволяет отличить БК человеческого типа, хорошо синтезирующих никотиновую кислоту, от микобактерий бычьего типа, образующих ее в минимальных количествах и дающих отрицательный результат.
Токсинообразование.
Продуцируют эндотоксин, который освобождается при распаде клеток.
Вирулентные штаммы возбудителей туберкулеза содержат и в процессе роста выделяют многие токсические вещества: фосфатиды, фтионовая кислота и воск Д, -вызывают образование специфических гранулем и подавляют активность фагоцитов; масляная, пальмитиновая, туберкулостеариновая, олеиновая жирные кислоты, -приводят к казеозному распаду клеточных элементов; особый гликолипид, или так называемый корд-фактор, склеивает микобактерии туберкулеза в жгуты и нарушает метаболизм клеток; сульфатиды и живые бактерии нарушают проницаемость лизосом; а С-микозиды создают защитный экран вокруг микобактерий.
Антигенная структура.
Антигенная структура микобактерий довольно сложная. Антигены связаны с клеточной стенкой, рибосомами, цитоплазмой, имеют белковую и липополисахаридную природу, участвуют в реакциях ГЗТ и ГНТ, обладают протективной активностью (протективные, защитные - Аг микробов, индуцирующие при введении в организм развитие эффективного приобретенного иммунитета к микробу, которому принадлежит этот Аг).
Человеческий вид серологически не отличается от бычьего и мышиного.
Резистентность.
Микобактерии устойчивы в окружающей среде: в пыли сохраняются 10 дней, на книгах, игрушках - до 3 месяцев, в воде - до 5 месяцев, масле - до 10 месяцев, сыре - до 8 месяцев, мокроте - до 10 месяцев. При кипячении погибают через 5 минут, длительно сохраняются при низких температурах. Обычные дезинфицирующие средства убивают их через сутки. Такая устойчивость микобактерий обусловлена высоким содержанием в их клетках липидов.
Эпидемиология, патогенез, клинические формы туберкулеза, иммунитет.
Эпидемиология.
Туберкулез распространен повсеместно, является социальной проблемой; инфицированность населения, заболеваемость и летальность довольно высоки, особенно в слабо развитых странах. Восприимчивость людей к туберкулезу всеобщая. На заболеваемость влияют социальные условия жизни населения. Наиболее уязвимы люди в пожилом и старческом возрасте.
Источником инфекции является больной человек, а также животные, птицы и холоднокровные.
Пути передачи инфекции: преимущественно воздушно-капельный, реже алиментарный и контактно-бытовой, возможно внутриутробное заражение плода через плаценту.
Эпидемическую опасность представляют только больные с открытой формой туберкулеза, когда происходит выделение возбудителя в окружающую среду.
