Вирусная нагрузка слизистой

Репликации вирусной ДНК определялись у всех (17 из 17, 100%) больных неподдающихся лечению, у 13 из 23 (56,5%) поддающихся лечению больных с ВЗК, и у 13 из 40 (32,5%) человек из группы контроля, с ДНК ЦМВЧ у четырех невосприимчивых и пяти восприимчивых к лечению больных с ВЗК и у двух человек из группы контроля; ДНК ВЭБ обнаружили у 9 невосприимчивых и 8 восприимчивых больных с ВЗК и 11 человек из группы контроля, а двойной положительный результат был определен только у 4 больных невосприимчивых к лечению. Средние величины с диапазоном репликаций ДНК данных вирусов, полученные путем сбора данных всех сегментов толстого кишечника у всех больных с ВЗК как из воспаленных, так и невоспаленных участков слизистой представлены в таблице 2. Следует отметить, что средние величины как ЦМВЧ (рисунок 1, A), так и ВЭБ (рисунок 1, B) были значительно выше у больных с ВЗК неподдающихся лечению по сравнению с больными с ВЗК поддающихся лечению и группой контроля (рисунок 1, A и B). Кроме того, больные с ВЗК, невосприимчивые к лечению, непременно имели пиковые величины ДНК ≥ 10³ репликаций/10⁵ клеток по крайней мере в одном сегменте толстого кишечника, тогда как у больных с восприимчивым ВЗК и в группе контроля пиковые уровни вирусных ДНК были ниже 10³ и 10² репликаций/10⁵ клеток, соответственно (рисунок 1, A и B). В конце при анализе нагрузки вирусной ДНК в группе больных с ВЗК, невосприимчивых к лечению, средние величины были значительно выше при поврежденной, чем при неповрежденной слизистой (рисунок1, C и D), тогда как при сравнении средних уровней вирусных ДНК с величинами, определенными у больных с ВЗК неподдающихся лечению, и в группе контроля разницы обнаружено не было. Следует отметить наличие положительной корреляции (r = 0,71 и 0,79 для ЦМВЧ и ВЭБ, соответственно) между вирусной нагрузкой слизистой у невосприимчивых к лечению больных с ВЗК и степенью эндоскопической активности (Таблица 1). В связи с этим, постоянно наблюдалось короткое совпадение распространения и тяжести повреждения слизистой с распространением вирусной нагрузки (случаи иллюстрированы на рисунке 2). Напротив, соотношения между вирусной нагрузкой и клиническими индексами активности патологии, а также преимущественной ассоциации ЦМВЧ или ВЭБ с язвенным колитом или болезнью Крона не наблюдалось.

Рисунок 1. Больные с воспалительными заболеваниями кишечника неподдающиеся лечению (заполненные круги) имели более высокие статистически значимые величины, чем восприимчивые к лечению больные (пустые круги) и группа контроля (пустые ромбы; A и B). Характерное распространение наблюдается у невосприимчивых к лечению больных с величинами постоянно ниже 10³ и в группе контроля ниже 10² репликаций/10⁵ клеток (красный курсив). В группе больных, невосприимчивых к лечению, макроскопически пораженные зоны (заполненные треугольники) имели вирусную нагрузку ДНК более 10³ репликаций/10⁵ клеток по сравнению с непораженной слизистой (пустые треугольники; C и D). Черные линии означают средние величины. НЗ: незначительно; ЦМВЧ: цитомегаловирус человека; ВЭБ: вирус Эпштейн-Барра.

Таблица 2 Вирусные нагрузки слизистой.

Данные величины представлены в репликациях ДНК\10⁵ клеток и в среднем диапазоне. ЦМВЧ: цитомегаловирус человека; ВЭБ: вирус Эпштейн-Барра

Рисунок 2. Шесть больных, невосприимчивых к лечению, с цитомегаловирусом человека - наверху, и вирусом Эпштейн-Барра - внизу – на фоне колита. Распространение нагрузки вирусной ДНК (число репликаций/10⁵ клеток) по ходу кишечника полностью совпадает с распространением и тяжестью повреждения слизистой, как указано на произвольно выбранной красной шкале. ЦМВЧ: цитомегаловирус человека; ВЭБ: вирус Эпштейн-Барра.

Вирусная нагрузка крови

Вирусную ДНК определяли у 11 из 17 больных с невосприимчивыми к лечению ВЗК (средние величины для ЦМВЧ и ВЭБ: 0 репликаций/мл, в диапазоне: 300-26,000, и 100-7,900, соответственно), у 1 из 23 восприимчивых к лечению больных с ВЗК (450 репликаций/мл), в контрольной группе вирусная ДНК не определялась. В частности, у двух больных, невосприимчивых к лечению, имелась ДНК ЦМВЧ, пять невосприимчивых и один восприимчивый к лечению больных имели ДНК ВЭБ, 4 невосприимчивых к лечению больных имели ДНК обоих вирусов. Все больные были носителями одинакового вируса (ов) на уровне слизистой, и значительное положительное соотношение между величинами в двух группах (r = 0,67 для ЦМВЧ и 0,61 для ВЭБ). Чувствительность ПЦР, выполненной с образцами периферической крови, по сравнению с образцами ткани была равна 23% для ЦМВЧ и 45% для ВЭБ, со 100% специфичностью для обоих, тогда как положительная предиктивная величина была равна 76,4% и 17,6%, а отрицательная предиктивная величина была равна 65,0% и 80,9% для ЦМВЧ и ВЭБ, соответственно.