Сульфаниламидные препараты.
Научно-практическое становление химиотерапии как одного из наиболее эффективных направлений лечения инфекционных заболеваний связано с синтезом первого сульфаниламидного производного – азокрасителя – красный стрептоцид.
В 1937 году в СССР был синтезирован сульфидин, а затем еще более эффективные сульфаниламидные препараты – норсульфазол, этазол, фталазол и др..
Именно с этими препаратами связаны успехи советской медицины в борьбе с такими грозными инфекционными заболеваниями как сепсис, менингит, пневмония, гонорея и др. благодаря им в период Великой отечественной войны в строй возвращались более 70% раненых, а в войсках за четырехлетний период боевых действий не было зарегистрировано ни одной эпидемии.
Отличительная особенность сульфаниламидов состоит в том, что они не пригодны для парентерального применения. Основные способы их использования – наружный и внутренний.
Сульфаниламиды проявляют бактериостатическое действие за счет нарушения образования микробами необходимых для их развития Ростовых факторов – фолиевой и дигидрофолиевой килот, в молекулу которых входит парааминобензойная кислота. По химическому строению сульфаниламиды близки к парааминобензойной кислоте, поэтому вместо неё захватываются микробной клеткой и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Все это тормозит жизнеспособность микробной клетки, её рост, размножение и способствует более эффективному действию специфических и неспецифических факторов защиты организма.
Все сульфаниламиды в зависимости от способности всасываться из желудочно-кишечного тракта и скорости выделения из организма делятся на пять групп:
1. Сульфаниламиды общего действия (стрептоцид, сульфазин, сульфадимезин, сульфален).
2. Сульфаниламиды, медленно и плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта – фталазол (применяются для лечения кишечных заболеваний).
3. Сульфаниламиды, выделяющиеся в основном почками (уросульфан).
4. Салазосульфаниламиды – группа препаратов, сочетающих салициловую кислоту и сульфаниламиды, оказывают антибактериальное и противовоспалительное действие.
5. Группа сульфаниламидов, используемых наружно в виде эмульсий, мазей, порошков, присыпок и т.д.
Побочный эффект сульфаниламидов.
Сульфаниламидные препараты вызывают аллергические и другие побочные явления – тошноту, рвоту, дерматиты, невриты, иногда наблюдаются нарушения ЦНС и часто – нарушение функции почек. Из-за плохой растворимости сульфаниламиды и продукты их ацетилирования могут выпадать в почках в виде кристаллов. К отрицательным свойствам стрептоцида и его производных относится токсическое влияние на кроветворную систему – лейкопения, агранулоцитоз. Поэтому с 1986 года медицинская промышленность прекратила выпуск этого препарата и его производных.
Антибиотики.
Побочное действие антибиотиков.
Открытие антибиотиков – одно из важнейших достижений естествознания ХХ века. В медицине использование антибиотиков положило начало эре эффективной химиотерапии, получившей официальное название «антибиотикотерапия». С применением антибиотиков связаны крупные успехи в борьбе с инфекционной заболеваемостью, снижении смертности, ликвидации многих эпидемических процессов, улучшении демографических показателей.
Впервые термин «антибиотик» (от греч. «анти» - против, «bios» - жизнь) ввел в 1942 году З. Ваксман, в переводе дословно означает – против жизни. Первичное толкование противоположно его биологическому и медицинскому назначению. Однако эта терминология настолько прочно вошла в нашу жизнь, что, несмотря на несовершенство, термин «антибиотик» невозможно оспаривать и заменить другим.
«Антибиотики – специфические продукты жизнедеятельности организмов или их модификации, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов или злокачественным опухолям, избирательно задерживая их рост или подавляя развитие» Н.С. Егоров.
В 1910-1913 годах О. Блэк и У. Айсберг выделили из культуральной жидкости грибов рода Penicillum пенициллиновую кислоту. В 1929 году А. Флеминг открыл первый антибиотик – пенициллин, а в 1940 году З.В. Ермолаева получила пенициллин в кристаллическом виде.
С получения и клинического использования пенициллина и начинается эра антибиотикотерапии. Антибиотики характеризуются четырьмя основными признаками:
1. антибиотики – конечные продукты обмена, по биологическим свойствам являющиеся антиметаболитами,
2. антибиотики обладают высокой биологической активностью по отношению к чувствительным к ним организмам,
3. антибиотикам присуща избирательность действия. Каждый из них проявляет свое действие лишь в отношении определенных видов, не оказывая заметного влияния на другие формы живых существ,
4. относительная безвредность для человека и животных отличает антибиотики от общебиологических ядов.
За единицу антибиотической активности принимают минимальное количество антибиотика, способное подавить развитие или задержать рост определенного числа клеток стандартного тест-штамма микроорганизма в единице объема питательной среды.
В настоящее время известно более 6000 антибиотиков. И это требует их классификации.
Классификация антибиотиков по происхождению
1. Бактериального происхождения – грамицидин, полимиксин.
2. Образуемые актиномицетами – стрептомицин, тетрациклин.
3. Образуемые совершенными грибами – пенициллин, гризеофульвин.
4. Образуемые лишайниками, водорослями, низшими растениями – усни новая кислота, хлореллин.
5. Образуемые высшими растениями – фитонциды, хлорофилипт, пизатин (горох), умкалор (герань).
6. Животного происхождения – лизоцим, экмолин, интерферон.
Классификация антибиотиков по механизму действия
1. Ингибирующие синтез клеточной стенки – пенициллин, бацитрацин, цефалоспорин.
2. Нарушающие функции мембран – грамицидин, нистатин, трихомицин.
3. Избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот – РНК – актиномицин, канамицин, неомицин; ДНК – брунеомицин, новобиоцин; саркомицин.
4. Ингибиторы синтеза пуринов и пиримидинов – азасерин, деконин.
5. Подавляющие синтез белка – бацитрацин, канамицин, тетрациклин, хлорамфеникол, эритромицин.
6. Ингибиторы дыхания – олигомицины, пиоцианин, усни новая кислота.
7. Ингибиторы окислительного фосфорилирования – грамицидины, колицины, олигомицины.
8. Обладающие антиметаболитными свойствами – фураномицин.
9. антибиотики-иммунодепрессанты – актиномицины С и Д, оливомицин, брунеомицин.
Классификация антибиотиков по спектру биологического действия
1. Противобактериальные антибиотики узкого спектра действия, активные в отношении Г+ бактерий: пенициллины и полцсинтетические пенициллины, полу синтетические цефалоспорины, макролиды.
2. Противобактериальные антибиотики широкого спектра действия: биосинтетические тетрациклины, полу синтетические тетрациклины, полимиксины, аминогликозиды, грамицидин С, полу синтетические пенициллины.
3. Противотуберкулезные антибиотики – стрептомицин, канамицин, циклосерин.
4. Противогрибквые антибиотики – нистатин, гризеофульвин, леворин.
5. Противоопухолевые – актиномицин С, оливомицин, брунеомицин, рубомицины.
6. Противоамебные – фумагиллин.
Классификация антибиотиков по химическому строению
1. Ациклического строения,
2. алициклического строения,
3. ароматические,
4. тетрациклины,
5. хиноны,
6. содержащие кислород-гетероциклические соединения,
7. олигомицины,
8. макролиды,
9. аминогликозиды,
10. содержащие азот-гетероциклические соединения,
11. полипептиды,
12. дипсипептиды,
13. актиномицины,
14. стрептомицины,
15. металлсодеожащие соединения.
Подходя к вопросам понимания механизмов антибиотикорезистентности, следует подчеркнуть, что учение об антибиотиках сформировалось на фундаментальной основе изучения микробиологического эффекта антагонизма.
Все известные классы антибиотиков либо представляют собой биологические производные эффекта микробного антагонизма, либо имитируют этот эффект синтезированными химическими препаратами, аналогичными или родственными по химическому составу соответствующим микробиологическим продуктам.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ И МЕТОДЫ БОРЬБЫ С НИМ.
1. Развитие аллергических явлений, таких как крапивница, покраснение, отёк, анафилактический шок, астма. Для предотвращения ставятся внутри кожные пробы.
2. Реакция обострения. Заключается в развитии явлений общей интоксикации при активной антибактериальной терапии в результате высвобождения эндотоксина при массовой гибели микробов. Для профилактики вводятся антитоксические препараты.
3. Нарушение формирования полноценного иммунитета в результате антибиотикотерапии, что приводит к рецидивам и повторным заболеваниям и повторным заболеваниям. Для предотвращения антибиотики сочетают с вакцинами.
4. Дисбактериозы – возникают в результате подавления нормальной микрофлоры. Нарушение антагонистических взаимодействий между представителями аутомикрофлоры. Проводится введение антибиотиков с фунгицидами и препараты, восстанавливающие микрофлору.
5. Прямые токсические органотропные реакции. (Нефротоксичность, гепатотоксичность, ототоксичность).
6. Влияние на развитие плода.
Бактериофаги.
Вирусы – это формы жизни, которые относят к отдельному царству Vira. Наука о вирусах – вирусология – одна из самых молодых медицинских наук.
В настоящее время вирусы определяют как самостоятельные самопродуцирующиеся неклеточные структуры, способные функционировать в восприимчивых к ним клетках животных, растений, бактерий.
Вирусы, способные паразитировать в бактериальных клетках, репродуцироваться в них и вызывать их растворение, получили название бактериофаги, или просто ФАГИ. В настоящее время эти вирусы выявлены не только у большинства болезнетворных бактерий, но и у некоторых грибов.
Большинство бактериофагов под электронным микроскопом имеют форму головастика или сперматозоида, но могут быть нитевидной или кубической формы, размером от 20 до 800 нм.
Наиболее хорошо изучены крупные бактериофаги, имеющие форму сперматозоида. Они состоят из икосаэдрической головки размером 65-100нм и хвостового отростка длиной 100 нм. В головке содержится нуклеиновая кислота – ДНК, реже РНК. Она окружена белковым капсидом. Кроме структурных белков, у некоторых фагов обнаружены внутренние (геномные) белки, связанные с нуклеиновой кислотой и белки-ферменты (лизоцим, АТФ-аза, участвующие во взаимодействии фага с клеткой).
Внутри хвостового отростка имеется полый цилиндрический стержень, сообщающийся отверстием с головкой, снаружи – чехол, который способен сокращаться. Хвостовой отросток заканчивается шестиугольной базальной пластиной с короткими шипами, от которых отходят нитевидные структуры – фибриллы. У некоторых видов фагов чехол не может сокращаться. Фаги встречаются везде, где есть или были бактерии. Например, дизентерийные, брюшнотифозные фаги обнаруживаются в стоячей воде, почве, испражнениях человека.
Фаги обладают строгой специфичностью и поражают лишь определённые виды или типы бактерий.
Различают поливалентные фаги, способные вызывать лизис группы родственных видов м/о, моновалентные фаги, лизирующие культуры бактерий определённого вида, типовые фаги, лизирующие отдельные типы внутри вида,
По способу взаимодействия с клеткой-хозяином фаги делятся на:
1. Вирулентные – проникающие в микробную клетку, размножаются в ней и вызывают её лизис.
2. Умеренные – вступают в своеобразные симбиотические отношения с микробной клеткой: проникнув в клетку, они встраивают свой геном в геном бактерии и реплицируются вместе с ней. Таким образом, каждое новое поколение бактериальной клетки содержит в своем геноме геном фага. Это явление получило название – лизогения. Умеренные фаги могут быть дефектными, т.е. неспособными образовывать фаговое потомство, такие фаги используют в качестве векторов-переносчиков генетической информации в генной инженерии.
Практическое применение бактериофагов.
Строгая специфичность бактериофагов позволяет использовать их для фаготипирования и дифференциации бактериальных культур, а также для индикации их во внешней среде (водоемы).
Метод фаготипирования бактерий широко применяется в микробиологической практике. Он позволяет не только определить видовую принадлежность исследуемой культуры, но и ее фаготип. Это связано с тем, что у бактерий одного и того же вида имеются рецепторы, адсорбирующие строго определенные фаги, которые затем вызывают их лизис. Использование наборов таких типоспецифических фагов позволяет проводить фаготипирование исследуемых культур с целью эпидемического анализа инфекционных заболеваний: установка источника инфекции и путей ее передачи.
Кроме того, по наличию фагов в среде можно судить о содержании в них соответствующих бактерий, представляющих опасность для здоровья человека. Данный метод индикации патогенных бактерий также применяется в эпидемической практике.
Применение фагов с лечебными и профилактическими целями проводится сравнительно редко, из-за большого количества отрицательных результатов.
В настоящее время препараты бактериофагов применяются для лечения дизентерии, сальмонеллеза, гнойной инфекции, вызванных антибиотико-устойчивыми бактериями. Препараты бактериофага выпускают в жидком виде и в виде таблеток.
