Хорионэпителиома (хорионкарцинома)

Хорионэпителиома — злокачественная опухоль, которая раз­вивается из элементов трофобласта, синцития ворсин хориона, изредка — из зародышевых клеток женских и мужских гонад (из смешанных опухолей эмбрионального происхождения — тера­тогенная хорионкарцинома). В связи с этим выделяется первич­ная опухоль яичников у девочек до полового созревания, а также у небеременных женщин из тератобластомы. Вторичная опухоль развивается из трофобласта плодного яйца, который потерял связь с последним: стал автономным образованием с больши­ми инвазивными возможностями. В большинстве случаев хо-

554 _________________________________________ Практическая гинеколог ия

рионэпителиома формируется на фоне пузырного заноса из его элементов.

Первичная хорионэпителиома встречается редко. Ее клетки идентичны хромосомным наборам всех других клеткок повреж­денного организма, поэтому последний не имеет никаких «спо­собов защиты» от такой опухоли.

Клетки вторичной хорионэпителиомы имеют хромосомные наборы материнского и отцовского происхождения, и в отно­шении последних организм активирует иммунную защиту.

Макроскопически хорионэпителиома имеет характерный вид: узлы ее сине-багровые, мягковатой консистенции, запол­ненные кровянистым содержимым, имеют небольшие разме­ры (с вишню или грецкий орех). Они могут быть единичными, иногда размещаются в полости матки на ножке. Границы узлов нечеткие.

Недавно образованные узлы на разрезе имеют вид ткани, пропитанной кровью; старые узлы серо-коричневые с распа­дом ткани в центре. Рост узлов происходит как в полость матки, так и в мышцу. Иногда они достигают серозной оболочки, пов­реждая ее.

Микроскопия. При хорионэпителиоме происходит разрас­тание обоих слоев трофобласта. В клетках цитотрофобласта четко определяется вакуолизация, метастатические процессы. Протоплазма синцития имеет множество вакуолей, канальцев и полостей в ядрах— множественные фигуры митоза. Возле очагов хорионкарциномы определяются большие клетки с од­ним большим и несколькими малыми ядрами. Элементы хори­онкарциномы проникают в миометрий, повреждая кровенос­ные сосуды и образуя участки некроза. Собственных сосудов и стромы хорионэпителиома не имеет.

Образование множественных метастазов и их развитие про­исходит параллельно с развитием опухоли. Большинство иссле­дователей считает, что метастазирование происходит исключи­тельно по венозным путям. Метастазы развиваются в легких, влагалище, головном мозге, почках, реже в коже, скелетных мышцах, перикарде, поджелудочной железе, стенке кишечни­ка, мочевого пузыря. Половые органы, за исключением влага­лища, повреждаются метастазами редко.

Глава 13. Гестационная трофобластическая болезнь 555

Для метастатического повреждения легких характерна двус-торонность процесса. Форма метастазов может быть различной: чаще — шаровидная, иногда — пневмониеподобная. Размер метастазов варьирует от мелких очагов до 7—8 см.

Возникновение метастазов во влагалище связывают с рет­роградным током крови. Чаще очаги определяются в нижней трети влагалища, на передней и боковых стенках. Увеличиваясь в размерах, сужают и деформируют просвет влагалищной труб­ки и инфильтрируют паравагинальную клетчатку.

Клиническая картина. Как правило, хорионэпителиома раз­вивается через 3—4 недели после перенесенной беременности. Характерны кровянистые выделения различной интенсивнос­ти, боли внизу живота или в других участках тела (при мета­стазах в легкие, печень, мозг), повышение температуры тела, признаки интоксикации (головная боль, головокружение, не­домогание, тошнота, рвота, сердцебиение).

Кровянистые выделения плохо поддаются лечению и не исчезают после выскабливания полости матки, наоборот, они провоцируют более быстрое метастазирование. Могут возни­кать кровотечения в ограниченной полости из очагов метаста-зирования в печени, кишечнике. При интрамуральном рас­положении узлов кровотечения, как правило, не бывает, что значительно осложняет диагностику.

Характерными также являются серозные выделения из вла­галища. По мере распада опухоли они принимают гнойный ха­рактер.

При вагинальном исследовании определяется цианоз слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шей­ки матки, ее разрыхление. Матка различных размеров — от нормальной до 16—18 недель беременности, неравномерной консистенции, бугриста, подвижна, безболезненна. Переход процесса на околоматочную клетчатку делает матку непод­вижной.

Кровянистые длительные выделения, интоксикация при хорионэпителиоме ведут к анемизации и угнетению гемопоэза. Иногда анемия может быть значительно выражена. Некоторые авторы указывают на то, что у больных хорионэпителиомой отмечается характерный вид кожи, его сравнивают со спелым

556 Практическая гинекология

персиком (стекловидность, прозрачность). При прогрессиро-вании заболевания отмечается потеря массы тела вплоть до ка­хексии. Нередко увеличивается температура тела, СОЭ.

Метастазы в легкие. Жалобы на боль в грудной клетке, ка­шель, отдышку, кровохарканье. Эти симптомы могут возникать остро или наблюдаются длительно, в течение нескольких ме­сяцев. Метастазы бывают бессимптомными. В этом случае их выявляют при рентгенографии грудной клетки.

Нарушения в дыхательной системе и рентгенологические изменения могут быть настолько выражены, что у больных ошибочно диагностируют заболевание органов дыхания. Осо­бенно сложна дифференциальная диагностика в тех случаях, когда поражение половых органов минимально или отсутству­ет. Обычно это наблюдается при развитии трофобластических опухолей в исходе аборта, нормальной или внематочной бере­менности, а не пузырного заноса. Иногда диагноз устанавли­вают лишь после торакотомии. Быстрое развитие тяжелой ды­хательной недостаточности, требующей ИВЛ, свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

Метастазы во влагалище локализуются в области сводов или по передней стенке влагалища, проявляются кровянисты­ми или гнойными выделениями. Эти метастазы хорошо кро-воснабжаются и сильно кровоточат при биопсии.

Метастазы в печень. Печень поражается поздно, обычно при большой первичной опухоли. Растяжение капсулы печени проявляется болью в эпигастрии или правом подреберье. При кровоизлиянии возможен разрыв печени и обильное внутри-брюшное кровотечение.

Метастазы в головной мозг. Как и печень, головной мозг поражается на поздних стадиях заболевания. У больных, как правило, уже имеются метастазы в легкие или во влагалище. Метастазирование сопровождается значительными головными болями, рвотой, гемиплегией. У ²/₃ больных наблюдается кар­тина острого внутримозгового кровотечения. Во время опера­ции при метастазах трофобластических опухолей в головной мозг диагностика хорионэпителиомы не представляет трудно­стей вследствие характерного для нее вида — темно-красные шаровидной формы губчатые узлы, четко отграниченные от окружающих тканей.

Глава 13. Гестационная трофобластическая болезнь 557

Диагностика хорионэпителиомы основывается на данных анамнеза и клинического обследования больной. Обращают внимание на связь с предыдущей беременностью, перенесен­ным пузырным заносом, имея в виду, что латентный период в развитии хорионэпителиомы может быть достаточно дли­тельным.

Проводится общее объективное исследование и стандарт­ное гинекологическое обследование больной.

Гормональное исследование. Определяют уровень хориониче-ского гонадотропина. Количество ХГ в моче при хорионкарци-номе достигает уровня 80 тыс. — 1 млн 200 тыс. МЕ/л, в крови его уровень превышает 200 нг/мл (при показателе у здоровых женщин 1,7 нг/мл) [21], но в некоторых случаях (при распаде опухоли) увеличения концентрации гормона не отмечается. Термостабильный хориогонадотропин обнаруживается почти у половины больных хорионэпителиомой. Информативным ме­тодом также является определение трофобластического Р-гло-булина.

Ультразвуковое исследование и К Т брюшной полости показа­ны всем больным при изменениях биохимических показателей функций печени. КТ головы позволяет исключить бессимп­томные метастазы в головной мозг. КТ грудной клетки иног­да выявляет мелкие метастазы в легкие, невидимые при рент­генографии. УЗИ позволяет определить распространенность первичной опухоли, так как это неинвазивное исследование дает возможность точно определить размеры и локализацию опухоли в матке. Его используют для отбора больных, которым показано хирургическое лечение.

Рентгенологические исследования позволяют определить метастазирование в легкие. Метастазы могут быть солитар-ными, единичными и множественными; определяются в виде очагов округлой формы, чаще в обоих легких. Возможны со-литарные поражения, когда очаги достигают до 10 см и боль­ше в диаметре, имеют полости, заполненные воздухом или жидкостью. Определяется также локализация хорионэпите­лиомы в матке.

Гистерография позволяет выявить зазубренность контуров полости матки и дефекты наполнения.

558 Практическая гинекология

При тазовай ангиографии прослеживается асимметрия, из­вилистость и расширение маточных артерий, расширение и деформация внутристеночных сосудов, задержка контрастного вещества в опухоли, расширение дренирующих и других вен. Данный метод позволяет судить об эффективности консерва­тивного лечения и регрессе опухоли.

Перспективным является метод определения маркеров зло­качественных опухолей— веществ, которые продуцируются опухолями. К маркерам опухолевого роста относят онкофе-тальные антигены — карциоэмбрионалъный а-фетопротеин, в - хориогонин. Их определение в крови проводят с помощью мо-ноклональных антител и радиоиммунного метода.

Гистологическое исследование соскоба из полости матки или биоптического материала, полученного при гистероскопии. Во время микроскопии определяются частицы хориона с атипич­ными пролифератами синцития и цитотрофобласта при отсутс­твии среди них стромы. Клетки трофобласта полиморфные с гиперхромными большими ядрами, имеют место фигуры пато­логических митозов. Одно- и многоядерные гигантские клеточ­ные формы принципиально отличаются от карцином и эндоте-лиальных сарком матки.

При внутристеночном или подсерозном расположении опухоли гистологическое исследование соскоба полости матки может быть ложноотрицательным. Поэтому диагноз заболева­ния ставится с учетом данных клинического, гормонального, рентгенологического, гистологического исследований, а также данных УЗИ и КТ.

Тактика лечения больных хорионэпителиомой зависит от распространённости процесса, длительности заболевания, об­щего состояния больной. Раньше оперативное вмешательство считалось обязательным, но с учётом большой эффективности химиотерапии при хорионэпителиоме в большинстве случаев обходятся без него.

Абсолютные показания к хирургическому вмешательству: внутреннее или наружное кровотечение, не поддающееся кон­сервативной терапии; угроза разрыва матки или кисты яичника растущей опухолью; большие размеры матки, которые соот­ветствуют 9—10 и больше неделям беременности.

Глава 13. Гестационная трофобластическая болезнь 559

Относительные показания: резистентность опухоли к хи­миотерапии; возраст больной старше 40-45 лет; продолжи­тельность болезни более 6 месяцев; выраженная интоксикация в результате некроза опухоли и инфицирование пораженного органа.

У больных с хорионэпителиомой без метастазов, если опухоль ограничена маткой, операция проводится перед химиотерапией. В случае наличия метастазов, как правило, проводят предоперационные курсы химиотерапии. Удале­ние матки у больных с метастазами способствует регрессии последних в послеоперационном периоде. Удаление лимфа­тических узлов при проведении оперативного вмешательства нецелесообразно, т.к. метастазирование происходит гемато­генно.

При единичном узле в матке без метастатического про­цесса выполняется гистероэктомия с сохранением яични­ков. В случае подозрения на наличие метастазов, а также при наличии кист в яичниках, выполняют экстирпацию матки с придатками.

Химиотерапевтические средства используются в режиме моно- и полихимиотерапии. В случае оперативного лечения химиотерапия назначается как в процессе исполнения, так и в послеоперационном периоде (через 10 дней после опера­ции). Назначают один препарат или сочетают несколько пре­паратов противоопухолевого действия, аналогичных тем, что используют при пузырном заносе. Лечение проводится курса­ми по 8—15 дней с интервалами между ними 10-15 дней.

При стойкой ремиссии заболевания возможна повторная беременность и рождение ребенка, но не раньше чем через 2-3 года. В этот период женщине назначают гормональную контрацепцию. После успешного первичного лечения целесо­образно провести 2-3 курса профилактической химиотерапии в сочетании со средствами, которые повышают иммунобиоло­гическую реактивность организма, общеукрепляющими средс­твами, адаптогенами.

В настоящее время излечить удается 90—95 % с неметаста­тической хорионкарциномой и 80—85 % больных хорионкар-циномой с метастазами [21].

560 _________________________________________ Практическая гинеколог ия