Профилактическое лечение мигрени

Показания к профилактическому лечению:

— два и более приступа мигрени в месяц;

— тяжелые и длительные приступы мигрени;

— низкая эффективность терапии, купирующей приступ мигрени;

— противопоказания или плохая переносимость препаратов, купирующих приступ мигрени;

— наличие необычной ауры, которая пугает ребенка и родителей.

 

В настоящее время для профилактического лечения мигрени у детей и подростков наиболее широко используются антиконвульсанты (Lewis D. et al., 2009; Winner P. et al., 2005). Среди антиконвульсантов наибольшее число исследований проведено для топирамата и препаратов производных вальпроевой кислоты (табл. 5.3).

 

Таблица 5.3. Препараты для профилактического лечения мигрени у детей (Lewis D et al., 2004)

Лекарственные препараты и суточная доза	Класс док-ти	n	Эффективность	Ссылки
Антигистаминные Ципрогептадин 2–8 мг Пизотифен 0,5–1,5 мг	IV II		83%	Lewis D. et al., 2005 Gillies D. et l., 1986
Бета-адреноблокаторы Пропранолол 80 мг 60–120 мг 1–3мг/кг/сут	II II II		81% значит.редукция ГБ значит.редукция ГБ	Forsythe W.I. et al., 1984 Ludvigsson J. et al., 1974 Ziegler D.K. et al., 1993
Трициклические антидепрессанты Амитриптилин 0,25–1,0 мг/кг/сутки 6–120 мг	IV IV		80% 89%	Hershey A.D. et al., 2000 Lewis D. et al., 2004
Блокаторы кальциевых каналов   Флунаризин 5 мг Флунаризин 5–10 мг	I IV		p < 0.001   у 75% уменьшение головных болей на 75–100%	Sorge F. et al., 1988) Guidetti V. et al., 1987
Антиэпилептические препараты Вальпроат натрия 15–45 мг/кг/сут   500–1000 мг/сут Топирамат 12,5–225 мг 1–2 мг/кг Леветирацетам 250–500 мг	IV     IV   IV   IV		У 76% снижение частоты головных болей на 50% p=0   p<0,001   p<0,0001	Caruso J.M. et al., 2000     Serdaroglu G. et al., 2002   Hershey A.D. et al., 2002 Lewis D. et al., 2009 Miller G.S., 2004

 

 

 

Эффективность топирамата в профилактическом лечении мигрени показана в двойных-слепых плацебо контролируемых исследованиях для детей в возрасте от 6 до 15 лет (Lakshmi C.V. et al., 2007; Winner P. et al., 2005) и для подростков 12–17 лет (Lewis D. et al., 2009). Обычная стартовая доза для топирамата — 25 мг/сутки. Доза увеличивается каждые две недели, если это необходимо, до достижения максимальной дозы 2 мг/кг массы тела/сутки.

Доказательства эффективности препаратов вальпроевой кислоты в профилактическом лечении мигрени у детей основаны на результатах открытых клинических исследований (Caruso J.M. et al., 2000; Serdaroglu G. et al., 2000), а также сравнительных исследований с пропроналолом (Bidabadi E. et al., 2010) и топираматом (Unalp A, 2008). Для препаратов вальпроевой кислоты эффективная доза составляет 500–1000 мг/сутки. Показано эффективное использование препарата вальпроевой кислоты в профилактическом лечении циклических рвот (Hikita T. et al., 2009).

Для профилактического лечения мигрени у взрослых применяют бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол). Механизм действия бета-адреноблокаторов при мигрени неизвестен. Пролонгированные препараты пропранолола можно принимать один раз в сутки.

У детей проведены несколько исследований, в которых показаны неоднозначные данные по эффективности пропроналола в профилактическом лечении мигрени (Forsythe W.I. et al., 1984; Ludvigsson J., 1974). Не смотря на это, некоторые авторы подчеркивают, что пропроналол в дозе 1–3 мг/кг/сутки при курсовом лечении не менее 3 месяцев может быть эффективен у детей с мигренью (Winner P., 2009). Нужно обратить внимание, что пропранолол противопоказан у детей с бронхиальной астмой.

Среди антидепрессантов с целью профилактического лечения мигрени у детей описано применение амитриптилина, действие которого при мигрени связывают с его серотонинергическим эффектом; наиболее оптимальная доза при назначении амитриптилина при мигрени у детей 1 мг/кг/сутки (Hershey A.D. et al., 2000).

Антагонисты кальция широко используют для профилактического лечения мигрени у взрослых в качестве препаратов второго ряда — при неэффективности бета-адреноблокаторов и трициклических антидепрессантов. У детей из этой группы препаратов эффективность в профилактическом лечении мигрени показал только флунаризин в двух контролируемых исследованиях (Guidetti V. et al., 2007; Sorge F. et al., 1988).

Противопоказания для антагонистов кальция: синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2–3 степени, сердечная недостаточность.

Побочные эффекты: отеки, артериальная гипотензия, утомляемость, головокружение, головная боль, запоры, атриовентрикулярная блокада.

Применение в детском возрасте, особенно у детей младшего возраста, нашел препарат ципрогептадин (перитол), который обладает выраженным антисеротониновым, антигистаминным и антихолинергическим действием (Lewis D. et al., 2004).

Еще одним препаратом из группы с антигистаминновым действием, который показал свою эффективность для профилактического лечения мигрени у детей, является пизотифен. Стандартная доза пизотифена при мигрени у детей составляет 0,5–1,5 мг/сутки (Gillies D. et al.,1986) более высокие дозы до 3,5 мг/сутки применялись для лечения абдоминальной мигрени (Symon D.N. et al., 1995).

Согласно отчету Американской академии неврологии и Детского неврологического общества, опубликованного в 2004 г., флунаризин,вероятно, эффективен для профилактического лечения мигрени у детей (уровень доказательности В). На момент составления этого системного отчета (2004 г.) не было достаточно данных для формирования однозначных рекомендаций, касающихся использования ципрогептадина, амитриптилина, вальпроата натрия, топирамата, леветирацетама, пропранолола в профилактическом лечении мигрени (уровень доказательности U) (Lewis D., 2004).

Для профилактического лечения мигрени у взрослых пациентов используются витамины (рибофлавин) (Schoenen J. et al., 1998), коэнзим Q (Sándor P.S. et al., 2005), микроэлементы (магний) (Pfaffenrath V. et al., 1996), лекарственные средства на травах (пиретрум девичий (Vahlquist B., 1949), белокопытник (Lipton R.B. et al., 2004; Pothmann R. et al., 2005). К сожалению, для большинства из этих средств не было исследований у детей или подростков с мигренью. Но применение этих средств может быть оправдано в качестве дополнительного лечения в тех семьях, где фармакологическое лечение мало эффективно или его проведение по тем или иным причинам невозможно.

Применение нефармакологических методов лечения особенно важно в детском возрасте. Наиболее распространенные дополнительные методы, входящие в курс лечения мигрени: биологическая обратная связь (БОС) по электромиографическому или электроэнцефалографическому сигналу, общий массаж, иглорефлексотерапия или другие формы акупунктуры.

Эффективность БОС-терапии была продемонстрирована в контролируемых исследованиях и у взрослых, и у детей. Хотя физиологические основы эффективности этого метода при мигрени до конца не ясны, предполагается, что уровень бета-эндорфина в плазме крови может быть изменен при БОС-терапии (Baumann R.J., 2002).

Показана эффективность БОС релаксационной терапии для прерывания и предотвращения повторных возвратных головных болей у сетей с мигренью (Powers S.W., 2002). Эта методика обычно эффективна при обучении расслаблению при курсовых занятиях. В ряде случаев возможно обучение на одном или нескольких занятиях с дальнейшим проведением БОС-терапии на дому. Применение этого метода лечения требует от ребенка понимания процедуры и высокого уровня мотивации. Очень важен тот факт, что БОС-терапия практически не имеет побочных эффектов.

При необходимости у подростков с мигренью прибегают к поведенческой терапии, психотерапевтической помощи и/или консультации психиатра, необходимость и выбор которых определяется типом коморбидных психических расстройств (в основном депрессивные и тревожные расстройства) (Powers S.W., et al., 2005).

Имеются сообщения об успехе гипнотерапии при лечении мигрени.

Комбинация разных видов фармакологического и нефармакологического лечения дает наиболее высокий эффект и служит залогом благоприятного прогноза при тяжелых приступах мигрени у детей и подростков.

 

Литература

Вейн А.М., Колосова О.А., Яковлев Н.А., Слюсарь Т.А. Мигрень. — М.: Медицина, 1995. — 180 с.

Гузева В.И. Руководство по детской неврологии: 3 изд. — М.: МИА, 2009. — 640 с.

Европейские принципы ведения пациентов с наиболее распространенными формами головной боли в общей практике. / Т. Дж.Стайнер и соавт. Практическое руководство для врачей; перевод с английского Ю.Э. Азимовой, В.В. Осиповой; научная редакция В.В. Осиповой, Т.Г. Вознесенской, Г.Р. Табеевой. — М.: ООО «ОГГИ. РП», 2010. — 56 с.

Нестеровский Ю.Е., Заваденко Н.Н. Принципы лечения головных болей у детей и подростков. // Фарматека. — 2013. — №1 - С.106–111.

Справочник -путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я: 2-е изд. / Под ред. И.Н.Денисова, Ю.Л. Шевченко. — М: ГЭОТАР. — 2003. — 1344 с.

Терапевтический справочник Вашингтонского ун-та. / Под ред. М. Вудли, Уэлан А. — М.: Практика, 1995. — 832с.

Шток В.Н., Левин О.С. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы. — М.: МИА, 2006. — 520 с.

Abu-Arafeh I., Russell G. Prevalence of headache and migraine in school children. // British Medical Journal. — 1994. — Vol. 309. — Р. 765–769.

Ahonen K., Hämäläinen M.L., Eerola M., Hoppu K. A randomized trial of rizatriptan in migraine attacks in children. // Neurology. — 2006. — Vol. 67(7). — Р. 1135–40.

Ashkenazi A., Sholtzow M., Shaw J.W. et al. Identifying cutaneous allodynia in chronic migraine using a practical clinical method. // Cephalalgia. — 2007. — Vol. 27(2). — Р.111–7.

Aurora S.K. Spectrum of illness: understanding biological patterns and relationships in chronic migraine. // Neurology. — 2009. — Vol. 72(5 Suppl). — S8–13.

Barea L.M., Tannhauser M., Rotta N.T. An epidemiologic study of headache among children and adolescents of southern Brazil. // Cephalalgia. — 1996. — Vol. 16(8). — Р. 545–549.

Baumann R.J. Behavioral treatment of migraine in children and adolescents. // Paediatr. Drugs. — 2002. — № 4(9). — Р. 555–561.

Bidabadi E., Mashouf M. A randomized trial of propranolol versus sodium valproate for the prophylaxis of migraine in pediatric patients. // Paediatr. Drugs. — 2010. — № 12(4). — Р. 269–75.

Bigal M.E., Lipton R.B. When migraine progresses: transformed or chronic migraine. // Expert Rev. Neurother. — 2006. — № 6(3). — Р. 297–306.

Bille B.S. Migraine in school children. A study of the incidence and short-term prognosis, and a clinical, psychological and electroencephalographic comparison between children with migraine and matched controls. // Acta Paediatr. Suppl. — 1962. — Vol. 136. — Р. 1–151.

 

Burstein R., Jakubowski M. Managing migraine associated with sensitization. Handb. Clin. Neurol. — 2010. — Vol. 97. — Р.207–15.

Burstein R., Yarnitsky D., Goor-Aryeh I. et al. An association between migraine and cutaneous allodynia. // Ann. Neurol. — 2000. — Vol. 47(5). — Р. 614–624.

Caruso J.M., Brown W.D., Exil G., Gascon G.G. The efficacy of divalproex sodium in the prophylactic treatment of children with migraine. // Headache. — 2000. — Vol. 40. — Р.672–676.

Dodick D., Silberstein S. Central sensitization theory of migraine: clinical implications. // Headache. — 2006. — Vol. 46 (Suppl. 4). — S.182–191.

Forsythe WI, Gillies D, Sills MA. Propranolol (Inderal) in the treatment of childhood migraine. // Dev. Med. Child. Neurol. — 1984. — Vol. 26. — Р.737–741.

Gillies D., Sills M., Forsythe I. Pizotifen (Sanomigran) in childhood migraine. A double-blind controlled trial. // Eur. Neurol. — 1986. — Vol. 25(1). — Р. 32–5.

Goadsby P.J., Lipton R.B., Ferrari M.D. Migraine-current understanding and treatment. // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346(4). — Р. 257–270. Review.

Guidetti V., Moscato D., Ottaviano S. et al. Flunarizine and migraine in childhood: an evaluation of endocrine function. // Cephalalgia. — 1987. — №7. — Р.263–266.

Hamalainen M., Hoppu K., Santavuori P. Sumatriptan for migraine attacks in children: a randomized placebo-controlled study. Do children with migraine respond to oral sumatriptan differently than adults? // Neurology. — 1997. — Vol. 48. — Р.1100–1103.

Hamalainen M.L., Hoppu K., Valkeila E. et al. Ibuprofen or acetaminophen for the acute treatment of migraine in children: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study. // Neurology. — 1997. — Vol. 48. — Р. 102–107.

Headache Classification Subcommittee, International Headache Society. The international classification of headache disorders, 2nd edition. — Cephalalgia. — 2004. — Vol. 24 (Suppl. 1). — Р. 1–160.

Hershey A.D., Powers S.W., Bentti A.L., deGrauw T.J. Effectiveness of amitriptyline in the prophylactic management of childhood headaches. // Headache. — 2000. — Vol. 40. — Р.539–549.

Hershey A.D., Powers S.W., Vockell A.L. et al. Effectiveness of topiramate in the prevention of childhood headache. // Headache. — 2002. — Vol. 42. — Р.810–818.

Hikita T., Kodama H., Nakamoto N. et al. — Effective prophylactic therapy for cyclic vomiting syndrome in children using valproate. // Brain. Dev. — 2009. — Vol. 31(6). — Р. 411–3.

Kabbouche M.A., Vockell A.L., LeCates S.L. et al. Tolerability and effectiveness of prochlorperazine for intractable migraine in children. // Pediatrics. — 2001. — Vol. 107(4). — Р.62.

Karli N., Akiş N., Zarifoğlu M. et al. Headache prevalence in adolescents aged 12 to 17: a student-based epidemiological study in Bursa. // Headache. — 2006. — Vol. 46(4). — Р. 649–655.

Lakshmi C.V., Singhi P., Malhi P., Ray M. Topiramate in the prophylaxis of pediatric migraine: a double-blind placebo-controlled trial. // J. Child. Neurol. — 2007. — Vol. 22(7). — Р. 829–35.

Lewis D., Ashwal S., Hershey A. et al. Practice parameter: pharmacological treatment of migraine headache in children and adolescents: report of the American Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee and the Practice Committee of the Child Neurology Society. // Neurology. — 2004. — Vol. 63(12). — Р. 2215–2224.

Lewis D., Diamond S., Scott D. et al. Prophylactic treatment of pediatric migraine. // Headache. — 2004. — Vol. 44. — Р. 230–237.

Lewis D., Kellstein D., Dahl G. et al. Children’s ibuprofen suspension for pediatric migraine. // Ann. Neurol. — 2001. — Vol. 50(3) (Suppl. 1). — Р.93.

Lewis D.W., Kellstein D., Burke B. et al. Children’s ibuprofen suspension for the acute treatment of pediatric migraine headache. // Headache. — 2002. — Vol. 42. — Р.780–786.

Lewis D., Winner P., Saper J. et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of topiramate for migraine prevention in pediatric subjects 12 to 17 years of age. // Pediatrics. — 2009. — Vol. 123(3). — Р.924–34.

Linder S.L., Dowson A.J. Zolmitriptan provides effective migraine relief in adolescents. // Int. J. Clin. Pract. — 2000. — Vol. 54. — Р. 466–469.

Lipton R.B., Göbel H., Einhäupl K.M. et al. Petasites hybridus root (butterbur) is an effective preventive treatment for migraine. // Neurology. — 2004. — Vol. 63(12). — Р. 2240–2244.

Lovati C., D'Amico D., Rosa S. et al. Allodynia in different forms of migraine. // Neurol. Sci. — 2007. — Vol. 28. — S.220–221.

Lu S.R., Fuh J.L., Juang K.D., Wang S.J. Migraine prevalence in adolescents aged 13-15: a student population-based study in Taiwan. // Cephalalgia. — 2000. — Vol. 20(5). – Р. 479–485.

Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of migraine in children. // Acta Neurol. — 1974. — Vol. 50. — Р.109–115.

MacDonald J.T. Treatment of juvenile migraine with subcutaneous sumatriptan. // Headache. — 1994. — Vol. 34. — Р.581–582.

Miller G.S. Efficacy and safety of levetiracetam in pediatric migraine. // Headache. — 2004. — Vol. 44. — Р. 238–243.

Mortimer M.J., Kay J., Jaron A. Epidemiology of headache and childhood migraine in an urban general practice using Ad Hoc, Vahlquist and IHS criteria. // Dev. Med. Child Neurol. — 1992. — Vol. 34(12). — Р. 1095–1101.

Pfaffenrath V., Wessely P., Meyer C. et al. Magnesium in the prophylaxis of migraine--a double-blind placebo-controlled study. // Cephalalgia. — 1996. — Vol. 16(6). — Р.436–440.

Pothmann R., Danesch U. Migraine prevention in children and adolescents: results of an open study with a special butterbur root extract. // Headache. — 2005. — Vol. 45(3). — Р.196–203.

Powers S.W., Andrasik F. Biobehavioral treatment, disability, and psychological effects of pediatric headache. // Pediatr. Ann. — 2005. — Vol. 34(6). — Р.461–465.

Powers S.W., Hershey A.D. Biofeedback for childhood migraine. In: B.L. Maria (ed.): Current Management in Child Neurology, 2-nd edition. – Hamilton: B.C. Decker, 2002. — P. 83–85.

Sándor P.S., Di Clemente L., Coppola G. et al. Efficacy of coenzyme Q10 in migraine prophylaxis: a randomized controlled trial. // Neurology. — 2005. — Vol. 64(4). — Р.713–715.

Schoenen J., Jacquy J., Lenaerts M. Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled trial. // Neurology. — 1998. — Vol. 50(2). — Р.466–470.

Serdaroglu G., Erhan E., Tekgul et al. Sodium valproate prophylaxis in childhood migraine. — Headache. — 2002. — Vol. 42. — Р.819–822.

Silberstein S.D. Practice parameter: evidence-based guidelines for migraine headache (an evidence-based review): report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. // Neurology. — 2000. — Vol. 55. — Р. 754–762.

Sillanpää M. Prevalence of migraine and other headache in Finnish children starting school. // Headache. — 1976. — Vol. 15(4). — Р. 288–290.

Smith T.R., Sunshine A., Stark S.R. et al. Sumatriptan and naproxen sodium for the acute treatment of migraine. // Headache. — 2005. — Vol. 45(8). — Р. 983–991.

Sorge F., DeSimone R., Marano E. et al. Flunarizine in prophylaxis of childhood migraine. A double-blind, placebo-controlled crossover study. // Cephalalgia. — 1988. — №8. — Р.1–6.

Split W., Neuman W. Epidemiology of migraine among students from randomly selected secondary schools in Lodz. // Headache. — 1999. — Vol. 39(7). — Р.494–501.

Symon D.N., Russell G. Double blind placebo controlled trial of pizotifen syrup in the treatment of abdominal migraine. // Arch. Dis. Child. — 1995. — Vol. 72(1). — Р.48–50.

Ueberall M.A. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. — Neurology. — 1999. — Vol. 52. — Р.1507–1510.

Unalp A., Uran N., Oztürk A. Comparison of the effectiveness of topiramate and sodium valproate in pediatric migraine. — J. Child. Neurol. — 2008. — Vol. 23(12). — Р.1377–81.

Vahlquist B., Hackzell G. Migraine of early onset. A study of thirty one cases in which the disease first appeared between one and four years of age. // Acta Paediatr. — 1949. — Vol. 38. — Р. 622–636.

Vogler B.K., Pittler M.H., Ernst E. Feverfew as a preventive treatment for migraine: a systematic review. // Cephalalgia. — 1998. — Vol. 18(10). — Р.704–708.

Welch K.M., Nagesh V., Aurora S.K., Gelman N. Periaqueductal gray matter dysfunction in migraine: cause or the burden of illness? // Headache. — 2001. — Vol. 41(7). — Р.6629–37.

Winner P. Chronic daily headaches in children. In: Hershey A.D., Powers S.W., Winner P., Kabbouche M.A. (eds): Pediatric headaches in clinical practice. — Oxford: Wiley-Blackwell, 2009. — P. 125–142.

Winner P., Hershey A.D., Li Z. Headaches in children. In Silberstein S.D., Lipton R.B., Dodick D.W. (eds.): Wolff’s headache and other head pain. 8th edition. — New York: Oxford University Press, 2008. — P. 665–690.

Winner P., Lewis D., Visser W.H. et al. Rizatriptan Adolescent Study Group. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. // Headache. — 2002. — Vol. 42(1). — Р. 49–55.

Winner P., Pearlman E.M., Linder S.L. et al. Topiramate Pediatric Migraine Study Investigators. Topiramate for migraine prevention in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Headache. — 2005. — Vol. 45(10). — Р.1304–12.

Ziegler D.K., Hurwitz A., Preskorn S. et al. Propranolol and amitriptyline in prophylaxis of migraine. Pharmacokinetic and therapeutic effects. // Arch. Neurol. — 1993. — Vol. 50(8). — Р. 825–30.

 

Zwart J.A., Dyb G., Holmen T.L., Stovner L.J., Sand T. The prevalence of migraine and tension-type headaches among adolescents in Norway. The Nord-Trøndelag Health Study (Head-HUNT-Youth), a large population-based epidemiological study. // Cephalalgia. — 2004. — Vol. 24(5). — Р. 373–379.